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尹有寬主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 感染病科 2019年10月17～19日，由中國(guó)肝炎防治基金會(huì)和西安醫(yī)學(xué)會(huì)主辦，西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院承辦的第五屆國(guó)際絲路肝病論壇在西安隆重舉行。會(huì)議期間，大會(huì)執(zhí)行主席、西安醫(yī)學(xué)會(huì)肝病學(xué)分會(huì)主任委員、西安交通大學(xué)第二附屬醫(yī)院感染科主任黨雙鎖教授接受了《國(guó)際肝病》記者的采訪，就肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響因素和篩查以及乙型肝炎“脫帽”治療研究項(xiàng)目的最新進(jìn)展，進(jìn)行了精彩論述。 一、肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響因素和篩查 肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的影響因素 肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，尤其是終末期肝病患者肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的問(wèn)題，受到廣泛關(guān)注。在這次會(huì)議上，黨雙鎖教授交流了目前國(guó)內(nèi)外關(guān)于肝癌發(fā)病因素、影響因素以及篩查方面的研究進(jìn)展。 慢性乙型肝炎患者發(fā)生肝癌的危險(xiǎn)因素主要包括病毒因素和飲酒、家族史以及性別、年齡等因素，例如，老年男性乙型肝炎患者發(fā)生肝癌的風(fēng)險(xiǎn)顯著增加。黨教授分享了衣食住行等生活習(xí)慣作為肝癌發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)影響因素的一些熱點(diǎn)問(wèn)題：活動(dòng)量對(duì)肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)具有顯著影響，慢性乙型肝炎等肝病患者適量運(yùn)動(dòng)，有利于減少肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)；在飲食方面，有文獻(xiàn)報(bào)道，大豆、玉米等全谷類(lèi)食物有利于降低肝癌的發(fā)生率，所以，對(duì)于某些人群，需要改變過(guò)去大魚(yú)大肉的飲食習(xí)慣，提倡增加富含粗纖維的食品。 肝病合并用藥時(shí)，如果伴有高糖、高血脂、高血壓等合并癥時(shí)，選擇藥物干預(yù)應(yīng)充分考慮對(duì)肝腫瘤發(fā)生的影響。臨床上，肝病患者服用阿司匹林的比例較高，近期權(quán)威雜志的兩篇文獻(xiàn)報(bào)道，乙型肝炎患者服用阿司匹林，無(wú)論服用時(shí)間長(zhǎng)短，均可以顯著降低肝癌的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。在血糖問(wèn)題方面，合并糖尿病的肝病患者的腫瘤發(fā)生率較高，在應(yīng)用降糖藥物治療方面，胰島素應(yīng)用普遍，然而，有文獻(xiàn)報(bào)道，在胰島素的應(yīng)用過(guò)程中，肝癌發(fā)生率不僅沒(méi)有降低，反似有所升高。與之相比，二甲雙胍不僅有利于改善血糖，更重要的是，有利于降低肝癌的發(fā)生率。 關(guān)于血脂的問(wèn)題，部分核苷（酸）類(lèi)似物不僅有抗病毒作用，還可能與血脂調(diào)節(jié)作用有關(guān)。血脂升高的患者合理應(yīng)用他汀類(lèi)藥物，不僅有利于改善血脂，還有利于降低腫瘤發(fā)生率。 這些研究結(jié)果啟示我們，要給患者予以必要的提醒，慢性肝病患者應(yīng)用阿司匹林、二甲雙胍及他汀類(lèi)藥物，有利于降低肝癌的發(fā)生率，使患者獲益。 加強(qiáng)早期肝癌的篩查 在肝癌篩查方面，日本采取聯(lián)合檢測(cè)和標(biāo)準(zhǔn)檢測(cè)等措施，腫瘤早期發(fā)現(xiàn)率超過(guò)60%，通過(guò)早期治療，患者可以獲得很高的生存率和良好的生活質(zhì)量。日本的專(zhuān)科醫(yī)療機(jī)構(gòu)，包括專(zhuān)科醫(yī)院和私人診所，都能做到很好的篩查，關(guān)鍵措施是聯(lián)合檢測(cè)，除了常規(guī)血清學(xué)檢測(cè)外，強(qiáng)調(diào)影像學(xué)檢查，不僅應(yīng)用超聲技術(shù)，還包括CT及增強(qiáng)CT等技術(shù)，尤其是包括釓塞酸二鈉和超順磁性氧化鐵等造影CT，有效提高了早期肝癌的檢出率。此外，應(yīng)用諸如PIVKA-II、甲基化指標(biāo)等一些新的血清學(xué)診斷指標(biāo)，也有助于早期發(fā)現(xiàn)，使患者的生存期和生存狀態(tài)顯著改善。 然而，我國(guó)對(duì)早期肝癌的發(fā)現(xiàn)率不到10%，中晚期肝癌患者的生存率和生存現(xiàn)狀都非常差。所以，國(guó)內(nèi)民眾對(duì)腫瘤的認(rèn)識(shí)水平以及專(zhuān)業(yè)醫(yī)生篩查體系的建立和完善，都亟待迎頭趕上。隨著多數(shù)慢性乙型肝炎患者接受抗病毒治療，生存期延長(zhǎng)，肝癌發(fā)生率較高，期望早期發(fā)現(xiàn)和早期治療，使患者生存獲益。 二、乙型肝炎“脫帽”治療研究項(xiàng)目的最新進(jìn)展 “脫帽”治療，就是讓乙型肝炎患者甩掉乙型肝炎的帽子，相當(dāng)于臨床上“功能性治愈”的概念，是百姓的期盼和醫(yī)生的追求。 陜西總共9家地區(qū)級(jí)三甲醫(yī)院的醫(yī)生參加該研究項(xiàng)目，入選標(biāo)準(zhǔn)參考寧琴教授的研究項(xiàng)目（HBsAg水平較低，2019年10月28日
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胡洋主任醫(yī)師 上海市肺科醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 鐵蛋白為體內(nèi)一種貯存鐵的可溶性組織蛋白，正常人血清中含有少量鐵蛋白，而人體組織器官中廣泛存在，主要集中在肝、脾、骨髓等。血清鐵蛋白能反映體內(nèi)鐵的存儲(chǔ)量及身體的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)，是判定體內(nèi)鐵缺乏及鐵負(fù)荷過(guò)大的有效指標(biāo)。尤其是針對(duì)缺鐵性貧血，血清鐵蛋白在診斷準(zhǔn)確度可達(dá)95%。按照正常參考值，男性為15－200ug/，女性約12-150ug/L。當(dāng)鐵蛋白低并且出現(xiàn)貧血現(xiàn)象，基本上可以斷定是缺鐵性貧血。除了鐵蛋白低，鐵蛋白還有可能出現(xiàn)異常升高的情況，很多醫(yī)院還將鐵蛋白指標(biāo)放在腫瘤標(biāo)志物套餐中，不少體檢的人發(fā)現(xiàn)鐵蛋白升高，就會(huì)惶恐不安，以為患了癌癥并到門(mén)診來(lái)咨詢(xún)。其實(shí)鐵蛋白偏高非常常見(jiàn)，引起的原因比較多。主要包括鐵蛋白來(lái)源增加或存在清除障礙。2019年10月28日4559
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韓鴻彬主任醫(yī)師 河科大第一附屬醫(yī)院 胃腸腫瘤外科 什么是基因檢測(cè)？ 癌細(xì)胞與正常細(xì)胞有很多不同，其中，最重要的不同是癌細(xì)胞中有不少基因是變異的，有的基因缺失了，有的基因融合了，有的基因重排了等等，利用基因檢測(cè)把變異的基因找出來(lái)，然后使用靶向藥物針對(duì)這個(gè)突變基因進(jìn)行治療。 什么樣的腫瘤患者推薦做基因檢測(cè)？ 很多患者做完手術(shù)后，都會(huì)問(wèn)醫(yī)生，是否需要基因檢測(cè)，我會(huì)回答如果經(jīng)濟(jì)能力許可的話(huà)，建議做基因檢測(cè)，對(duì)于目前術(shù)后輔助治療可能幫助不大，但是如果很不幸后期復(fù)發(fā)，基因檢測(cè)的結(jié)果還是有幫助的。 為什么這么說(shuō)呢？一般來(lái)說(shuō)基因檢測(cè)通過(guò)兩種途徑，活體組織和血液?；铙w組織準(zhǔn)確性高于血液?；铙w組織的話(huà)需要新鮮的組織檢查基因突變才準(zhǔn)確 。所謂新鮮組織，一般從體內(nèi)取出后三個(gè)月內(nèi)的組織。所以，手術(shù)后的病理組織做基因檢測(cè)是最合適的。我們一般推薦的優(yōu)劣順序是：新鮮的組織標(biāo)本（最近手術(shù)或活檢新取的組織標(biāo)本）＞1-2年內(nèi)的組織標(biāo)本＞最新的血標(biāo)本＞2年以上的舊的組織標(biāo)本。如果手術(shù)后沒(méi)有做基因檢測(cè)，是不是就沒(méi)有機(jī)會(huì)了呢？答案是NO,還是那句話(huà)，如果不幸復(fù)發(fā)，還是建議重新穿刺取病理，然后做基因及免疫檢測(cè)，這個(gè)非常重要。為什么？目前的治療是精準(zhǔn)治療的時(shí)代。對(duì)于驅(qū)動(dòng)基因明確的腫瘤，基因檢測(cè)非常重要。比如，我們目前確定有驅(qū)動(dòng)基因突變的非小細(xì)胞肺癌。常規(guī)建議做EGFR、ALK、ROS1、MET等基因檢測(cè)。因?yàn)獒槍?duì)突變基因的靶向治療是延長(zhǎng)生存期的一個(gè)重要的治療方案，醫(yī)生在前期的公眾號(hào)已經(jīng)詳細(xì)解釋過(guò)。 基因檢測(cè)與靶向治療 靶向藥物療效好，特異性也非常強(qiáng)，只適合有特定基因突變的人群。臨床中，常聽(tīng)到患者說(shuō)這樣的一句話(huà)，“醫(yī)生，我和張三患一樣的腫瘤，它口服XX替尼效果很好，我能不能也口服試試”。醫(yī)生斬釘截鐵的回答不可以。為什么？因?yàn)閺埲谢蛲蛔?，你沒(méi)有基因突變，它xx替尼有效，你用了非但沒(méi)效，還會(huì)產(chǎn)生皮疹，口腔潰瘍等副作用。臨床中有肺癌的患者會(huì)問(wèn)“醫(yī)生，我不想做基因檢測(cè)，能不能忙吃靶向藥”？醫(yī)生非常不喜歡這樣的問(wèn)題，記得下次一定不要問(wèn)。邱醫(yī)生要告訴你，為什么？首先，如果沒(méi)有突變，吃了一個(gè)月后腫瘤進(jìn)展耽誤患者的治療時(shí)間。其次，檢測(cè)的費(fèi)用兩三千塊錢(qián)，一個(gè)月易瑞沙的費(fèi)用也要幾千塊錢(qián)。所以盲吃肯定是既耽誤病情又不省錢(qián)。 基因檢測(cè)套餐如何選？ 針對(duì)市場(chǎng)上從幾千到上萬(wàn)的檢測(cè)套餐，患者就犯難了，這到底該怎么選？下面邱醫(yī)生給大伙分析一下，舉個(gè)簡(jiǎn)單的例子。 1、你去餐廳點(diǎn)菜，菜單一上來(lái)，我們看到會(huì)有箭頭的推薦菜。一般來(lái)說(shuō)點(diǎn)推薦菜是50%以上的幾率滿(mǎn)意。如果不滿(mǎn)意，可以再繼續(xù)點(diǎn)其他菜。 2、直接把菜單里面的十幾種菜都點(diǎn)一遍，雖然花錢(qián)多，但是這樣的話(huà)選到自己滿(mǎn)意菜的幾率也高，不需要重新再點(diǎn)。幾千塊錢(qián)的套餐就是我上面提到的推薦菜，上萬(wàn)的套餐就是菜單里面的菜全點(diǎn)一遍。一般來(lái)說(shuō)，醫(yī)生推薦后者，但是還需要根據(jù)每個(gè)患者的情況量力而行。2019年10月28日1802
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邱志遠(yuǎn)主任醫(yī)師 鎮(zhèn)江市第一人民醫(yī)院 腫瘤化療科 “學(xué)而不思則罔”我們反復(fù)遇見(jiàn)同樣的問(wèn)題，總是認(rèn)為解決問(wèn)題就好了，往往不去思考問(wèn)題背后更深層次的問(wèn)題。有朋友問(wèn)我，腫瘤指標(biāo)CA72-4升高要不要緊？我沒(méi)有記錯(cuò)的話(huà)，這應(yīng)該是第五次有人問(wèn)同樣的問(wèn)題了。抽絲剝繭，捕風(fēng)捉月，我想簡(jiǎn)述一下腫瘤指標(biāo)的內(nèi)容，給朋友們解惑答疑。 首先，需要了解什么是腫瘤指標(biāo)？腫瘤標(biāo)志物是1978年Herberman在美國(guó)國(guó)立癌癥研究所召開(kāi)的“人類(lèi)免疫及腫瘤免疫診斷會(huì)”上提出的，次年在英國(guó)第七屆“腫瘤發(fā)生生物學(xué)和醫(yī)學(xué)”會(huì)議上被確認(rèn)。20世紀(jì)80年代，通過(guò)雜交瘤技術(shù)獲得了能識(shí)別腫瘤特異性大分子糖蛋白抗原（carbohydrate antigen，CA）。腫瘤標(biāo)志物是腫瘤發(fā)生過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞本身產(chǎn)生的或是由機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而異常產(chǎn)生和（或）升高的，反映腫瘤存在和生長(zhǎng)的一類(lèi)物質(zhì)，包括蛋白質(zhì)、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因產(chǎn)物等，存在于患者的血液、體液、細(xì)胞或組織中，可以提示腫瘤的性質(zhì)，借以了解腫瘤的組織發(fā)生、細(xì)胞分化、細(xì)胞功能，以幫助腫瘤的診斷、分類(lèi)、預(yù)后判斷以及治療指導(dǎo)。目前臨床常用的腫瘤標(biāo)志物有甲胎蛋白（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖類(lèi)抗原19-9（CA19-9）等。第二，客觀看待腫瘤指標(biāo)腫瘤指標(biāo)這個(gè)檢測(cè)，聽(tīng)起來(lái)很?chē)樔?，好像檢測(cè)了就得了腫瘤一樣，實(shí)際上這是一個(gè)誤導(dǎo)，腫瘤的診斷有嚴(yán)格的標(biāo)準(zhǔn)，最終診斷是需要病理來(lái)確定的。單純血液檢測(cè)腫瘤指標(biāo)意義并不大，因?yàn)橛械娜思词沟昧撕車(chē)?yán)重的腫瘤，腫瘤指標(biāo)也不升高；有的人腫瘤指標(biāo)不高，腫瘤卻到了晚期，這樣的臨床病例比比皆是。 實(shí)際上，發(fā)現(xiàn)某一項(xiàng)單獨(dú)的指標(biāo)升高，孤立的去看，而不和其他的檢查、不和相應(yīng)的臨床癥狀、既往病史等情況聯(lián)系起來(lái)，是沒(méi)有多大意義的，這犯了類(lèi)似盲人摸象的錯(cuò)誤。第三，腫瘤指標(biāo)增高需綜合判斷腫瘤標(biāo)志物增高除與惡性腫瘤的發(fā)生有關(guān)外，如胃、腸道、肝膽、泌尿生殖系統(tǒng)、肺部等處的炎癥、息肉、炎性增生，皮膚疾病，如銀屑病，膽汁淤積，肝腎功能不良等，均有可能可導(dǎo)相應(yīng)的腫瘤指標(biāo)輕度增高，即“假陽(yáng)性”表現(xiàn)。操作因素、試劑種類(lèi)等，也會(huì)影響腫瘤指標(biāo)結(jié)果。但需要注意的是持續(xù)、多種腫瘤指標(biāo)增高，需警惕有癌癥的可能。第四，回到朋友的問(wèn)題，CA72-4升高反映了什么？1.CA72-4是檢測(cè)胃癌和各種消化道癌癥的腫瘤指標(biāo)，但特異性不高，指標(biāo)升高不代表就是患了腫瘤，要看升高的幅度和趨勢(shì)。 2.增高見(jiàn)于67%的卵巢癌、47%的大腸癌、45%的胃癌、40%的乳腺癌、42%的胰腺癌，但是，正常人和良性胃腸道疾病的陽(yáng)性率分別為3.5%和6.7%。（《診斷學(xué)》第五版 P460） 3.消化道慢性疾病比如息肉和炎癥也會(huì)引起CA72-4升高，而且一些特殊人群比如老年人CA72-4就是比正常值稍微高一些。 4.還有一些正常人的CA72-4也會(huì)升高，但是身體卻沒(méi)有任何異常。 5.藥物和保健品的影響奧美拉唑、糖皮質(zhì)激素或非甾體抗炎藥有假陽(yáng)性報(bào)道，2%的患者可以超過(guò)80 U/ml，甚至超過(guò)400 U/ml，因此可以暫停相關(guān)藥物，定期復(fù)查。6．是否合并其他疾病糖尿病患者也有可能出現(xiàn)升高。因此不要杯弓蛇影，對(duì)腫瘤指標(biāo)稍高，但無(wú)明顯癥狀，或特異性非常低的腫瘤標(biāo)志物低度增高，可在適當(dāng)休息后，一個(gè)月后復(fù)查，如有增高趨勢(shì)，需要仔細(xì)排查，必要時(shí)要做胃鏡和腸鏡、CT、PET/CT等?？偨Y(jié)一下：1.動(dòng)態(tài)觀察變化趨勢(shì)更有意義，分析要結(jié)合臨床；2.排除藥物干擾；3.建立自己的腫瘤指標(biāo)健康基線非常必要；4.選擇固定的實(shí)驗(yàn)室作為動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)系統(tǒng)，由于實(shí)驗(yàn)標(biāo)記的抗體不同、實(shí)驗(yàn)原理不同，故同一項(xiàng)目檢測(cè)結(jié)果不同是完全可能的；5.腫瘤指標(biāo)在診斷的意義小于病情監(jiān)測(cè)的意義。6.建議從事高污染工作和進(jìn)入高危年齡者每年檢查一次，腫瘤家族史者應(yīng)提前跨入體檢行列。博學(xué)而后成醫(yī)，厚德而后為醫(yī)，謹(jǐn)慎而后行醫(yī)。2019年10月27日2513
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尹有寬主任醫(yī)師 復(fù)旦大學(xué)附屬華山醫(yī)院 感染病科 原創(chuàng)： 侯金林 愛(ài)肝聯(lián)盟 2018-04-17 肝臟是一個(gè)沉默的器官。因?yàn)楦闻K中感受疼痛的神經(jīng)非常少，所以它不善于“表達(dá)”自己的痛苦，即使傷痕累累，也不易被察覺(jué)。很多患者都是因?yàn)轶w檢才被發(fā)現(xiàn)肝病的，甚至剛發(fā)現(xiàn)時(shí)病情就已經(jīng)很?chē)?yán)重了。如何打破這種沉默呢？這就需要借助各種檢查手段。 乙肝是一種慢性疾病，需要長(zhǎng)期監(jiān)控和管理。正在接受抗病毒藥物治療的患者，需定期監(jiān)測(cè)HBV DNA、“乙肝兩對(duì)半”、肝功能、血常規(guī)、腹部超聲等指標(biāo)（每3～6個(gè)月一次），用于評(píng)估藥物療效及其潛在的副作用。沒(méi)有接受抗病毒藥物治療的患者，也需要根據(jù)病情的嚴(yán)重程度，每6～12個(gè)月監(jiān)測(cè)一次，用于評(píng)估疾病進(jìn)展，及時(shí)采取干預(yù)措施。 隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷發(fā)展，肝臟相關(guān)檢查逐漸向無(wú)創(chuàng)邁進(jìn)。目前，無(wú)創(chuàng)診斷方法已發(fā)展為包括血清相關(guān)檢驗(yàn)指標(biāo)、影像學(xué)檢查指標(biāo)等在內(nèi)的多手段綜合評(píng)估方法，大幅度提高了診斷的準(zhǔn)確率。 檢查1：“乙肝兩對(duì)半”、HBV DNA 乙肝是由乙肝病毒感染引起的肝臟疾病，針對(duì)病毒的“乙肝兩對(duì)半”和乙肝病毒定量檢測(cè)（HBV DNA）對(duì)于診斷疾病至關(guān)重要。 “乙肝兩對(duì)半”是最常用的監(jiān)測(cè)乙肝病毒感染的標(biāo)志物，包括五項(xiàng)指標(biāo)，每一項(xiàng)指標(biāo)代表的意義都有所不同。 我們通常說(shuō)的“大三陽(yáng)”是指HBsAg、HBeAg和HBcAb陽(yáng)性，“小三陽(yáng)”指HBsAg、HBeAb和HBcAb陽(yáng)性。一般而言，“大三陽(yáng)”患者體內(nèi)病毒數(shù)量比“小三陽(yáng)”患者多，但肝臟損害程度不一定更重。比如，那些肝功能檢驗(yàn)結(jié)果異常的“小三陽(yáng)”患者，他們發(fā)生肝硬化的可能性，就要比那些肝功能檢驗(yàn)結(jié)果一直正常的“大三陽(yáng)”患者高。 除此之外，乙肝病毒定量檢測(cè)（HBV DNA）也很重要，它可以找到乙肝病毒存在的直接證據(jù)。HBV DNA水平越高，意味著人體內(nèi)的病毒數(shù)量越多。這項(xiàng)指標(biāo)對(duì)乙肝的診斷、治療選擇及治療應(yīng)答的評(píng)估都具有十分重要的意義。但需要強(qiáng)調(diào)的是，并非HBV DNA水平越高，病情就越嚴(yán)重；同理，也并非HBV DNA水平越低，病情就越輕。對(duì)于病情嚴(yán)重程度的評(píng)估，還需專(zhuān)科醫(yī)生結(jié)合患者自身情況及肝功能、影像學(xué)檢查等輔助手段，來(lái)進(jìn)行綜合判斷。 檢查2：肝功能 肝臟是人體最大的化工廠，血液的生化檢驗(yàn)最能直接反映肝臟狀況，特別是最常用的肝功能檢驗(yàn)。肝功能檢驗(yàn)指標(biāo)主要包括：丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天門(mén)冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）及膽紅素等。ALT可以反映肝臟病變的活動(dòng)性，水平越高，代表肝臟的炎癥活動(dòng)越重。但是ALT升高的幅度與肝臟損害的程度并不完全一致，相對(duì)于單次檢驗(yàn)結(jié)果，長(zhǎng)期監(jiān)測(cè)ALT水平對(duì)評(píng)估病情更有意義。AST反映肝細(xì)胞損害的程度，當(dāng)AST升高的幅度明顯超過(guò)ALT升高的幅度時(shí)，常常預(yù)示著肝臟病變程度較重。膽紅素可以分為直接膽紅素和間接膽紅素，根據(jù)這兩種膽紅素升高的程度不同，可以判斷患者發(fā)生黃疸的原因，醫(yī)生也會(huì)根據(jù)不同病因采取不同的治療方案。總之，肝功能異常提示肝臟受到了損傷，應(yīng)當(dāng)立即引起重視并及時(shí)就醫(yī)。 白蛋白、膽堿酯酶、凝血酶原時(shí)間等，可以反映肝臟的合成功能。白蛋白和膽堿酯酶是由肝細(xì)胞產(chǎn)生的，但是，不僅肝臟疾病會(huì)影響這些指標(biāo)的檢測(cè)結(jié)果，患者的營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)及是否患有其他疾病也會(huì)對(duì)這些指標(biāo)產(chǎn)生影響。因此，當(dāng)白蛋白或膽堿酯酶異常時(shí)，還需要結(jié)合其他檢查結(jié)果，才能正確判斷病情。凝血酶原時(shí)間是由肝臟合成的凝血因子的水平?jīng)Q定的，當(dāng)肝臟受到損害，凝血因子的合成就會(huì)減少，凝血酶原時(shí)間就會(huì)延長(zhǎng)。凝血酶原時(shí)間延長(zhǎng)能早期提示急性肝衰竭，對(duì)判斷疾病預(yù)后有較大價(jià)值。 檢查3：甲胎蛋白 甲胎蛋白（AFP）是肝癌的特異性標(biāo)志物。但是，甲胎蛋白升高并不僅僅見(jiàn)于肝癌患者，較重的慢性肝炎和肝硬化患者，由于肝細(xì)胞再生活躍，甲胎蛋白也會(huì)有不同程度的升高。一般地說(shuō)，甲胎蛋白水平會(huì)隨著病情加重而升高，但對(duì)于早期肝癌的確診，還需要結(jié)合影像學(xué)檢查。 檢查4：血常規(guī) 對(duì)于正在使用干擾素治療的患者，血常規(guī)也是重要的監(jiān)測(cè)指標(biāo)。治療過(guò)程中，如果發(fā)現(xiàn)白細(xì)胞總數(shù)和血小板有一定程度的降低，常常需要調(diào)整用藥劑量和治療方案。此外，在一些肝纖維化無(wú)創(chuàng)診斷的評(píng)估中，血小板水平也是重要參數(shù)之一，可用于評(píng)估患者是否存在肝硬化。 檢查5：超聲、CT、磁共振 腹部超聲、電子計(jì)算機(jī)斷層成像（CT）和磁共振（MRI）等影像學(xué)檢查可以明確肝臟的質(zhì)地、大小和形態(tài)，幫助判斷肝臟有無(wú)腫塊和硬化結(jié)節(jié)，有利于肝硬化和肝癌的診斷和篩查。其中，腹部超聲是目前應(yīng)用最廣泛的一種初步篩查肝臟疾病的方法，對(duì)肝囊腫、脂肪肝及肝血管瘤具有確診意義。腹部超聲提示早期肝癌的患者，需要進(jìn)行CT和磁共振檢查，進(jìn)一步確診。 檢查6：肝穿刺活檢 作為一種經(jīng)典的肝臟病理診斷方法，肝穿活檢利用穿刺針經(jīng)皮穿刺進(jìn)入肝臟，獲取少量肝臟組織標(biāo)本，再對(duì)肝臟組織標(biāo)本進(jìn)行適當(dāng)處理后切成組織切片，經(jīng)染色后在顯微鏡下觀察肝臟組織、細(xì)胞形態(tài)變化以及特殊成分（抗原、纖維等）的分布，從而對(duì)肝臟內(nèi)炎癥、壞死及纖維化、肝硬化的發(fā)生、發(fā)展做出評(píng)估。 肝穿刺活檢是目前評(píng)估慢性肝病炎癥和纖維化程度的金標(biāo)準(zhǔn)。對(duì)于常規(guī)檢查不能確診的肝硬化，往往需要進(jìn)行肝穿刺活檢進(jìn)行確認(rèn)。值得注意的是，這種金標(biāo)準(zhǔn)也是相對(duì)的，由于每次穿刺取出的肝組織量少（寬約1毫米，長(zhǎng)1～4厘米），若病變分布不均勻，可導(dǎo)致部分患者即使做了肝穿刺活檢，醫(yī)生也無(wú)法對(duì)疾病進(jìn)行準(zhǔn)確的評(píng)估。 檢查7：肝臟彈性檢測(cè) 近年來(lái)，瞬時(shí)彈性成像等肝臟瞬時(shí)彈性檢測(cè)技術(shù)彌補(bǔ)了肝穿刺活檢有創(chuàng)傷性的弊端。肝臟彈性檢測(cè)是利用振動(dòng)控制的瞬時(shí)彈性成像技術(shù)來(lái)評(píng)估肝臟的硬度值，單位以千帕(kPa)來(lái)表示。彈性數(shù)值越大，表示肝組織硬度值越大。隨著肝纖維化、肝硬化程度的加重，肝臟的硬度也隨之增加。 肝臟彈性檢測(cè)可對(duì)肝纖維化進(jìn)行準(zhǔn)確分級(jí)，具有無(wú)創(chuàng)、快速、易于操作、可重復(fù)、安全性好等優(yōu)點(diǎn)，對(duì)于預(yù)測(cè)患者預(yù)后、決定治療策略及評(píng)估治療效果也有重要意義。由于其檢測(cè)結(jié)果往往會(huì)受到肝臟炎癥、膽汁淤積等因素的干擾，且對(duì)輕或中度肝纖維化的診斷效果不如重度肝纖維化及肝硬化，因而目前還不能完全取代肝穿刺活檢。部分患者仍需采取無(wú)創(chuàng)與有創(chuàng)聯(lián)合檢查的方法，才能對(duì)病情進(jìn)行準(zhǔn)確評(píng)估。2019年10月19日1957
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楊垂勛主治醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 說(shuō)起體檢， 很多人都會(huì)年年體檢， 很多單位也會(huì)組織大家每年體檢。 不過(guò)，很多人體檢完都沒(méi)有發(fā)現(xiàn)問(wèn)題， 但卻突然有一天查出癌癥。 大家不禁納悶， 為何年年體檢正常還患癌？ 普通體檢查不出癌癥 專(zhuān)家介紹，健康體檢不等于癌癥篩查，“常規(guī)健康體檢的側(cè)重點(diǎn)主要在體格檢查、心腦血管疾病、慢性肝病和糖尿病等方面，而沒(méi)有放在癌癥篩查方面?！?此外，健康體檢的常規(guī)設(shè)備難以發(fā)現(xiàn)早期腫瘤。人體腫瘤從一個(gè)正常的組織細(xì)胞演變成一個(gè)直徑0.5~1厘米左右的實(shí)體瘤，大概需要8~10年，在這個(gè)過(guò)程中，早期難以被B超、X光所看到。廖振爾舉例說(shuō)，體檢中人人要拍X線胸片，但事實(shí)上，一個(gè)只有芝麻大小的肺癌，通過(guò)X線胸片是看不到的。 錯(cuò)誤一：彩超篩查前列腺癌 花錢(qián)不少，卻檢不出早期前列腺癌 體檢中除了大家平時(shí)熟悉的腹部彩超，體檢機(jī)構(gòu)還推薦中老年男性選擇含有前列腺彩超的套餐，而如果加上了這一檢查，體檢費(fèi)用陡然上升不少。不過(guò)專(zhuān)家指出，前列腺彩超的確常被用來(lái)檢查前列腺癌的情況，然而對(duì)于健康人來(lái)說(shuō)，最重要的是篩查早期癌癥，可彩超卻根本查不出早期的前列腺癌，甚至連確診作用都沒(méi)有。就這一點(diǎn)看，相對(duì)它的本事，它的價(jià)格有點(diǎn)太高了。 專(zhuān)家建議：50歲以上的男性，用前列腺特異性抗原（PSA）項(xiàng)目來(lái)排查前列腺癌。PSA價(jià)錢(qián)更加低廉，是早期篩查前列腺癌特異性的最方便、敏感的方法。 錯(cuò)誤二：X光片查肺癌 查不出早期肺癌，白白挨了輻射 在多數(shù)體檢套餐中，檢查肺癌最直接的手段就是X光片。腫瘤專(zhuān)家指出，X光片檢測(cè)肺癌，由于其分辨率低，因此檢出率比較低，如果胸部X光片檢查診斷是肺癌，臨床常常就已經(jīng)到晚期了。 專(zhuān)家建議：用高清CT檢測(cè)肺癌由于分辨率高，肺癌腫瘤在1厘米，甚至0.8厘米時(shí)即可被查出。建議50歲以后的中老年人或有肺癌家族史的人，體檢中把X光片換成CT。另外，更推薦大家用低劑量螺旋CT查肺癌，加上幾個(gè)生物標(biāo)記，檢出率可以到90%以上。 錯(cuò)誤三：CT、紅外線檢查乳腺癌 靈敏度差、特異性不強(qiáng) 有些人認(rèn)為CT是萬(wàn)能的，其實(shí)并非如此。當(dāng)CT用于乳腺癌檢測(cè)時(shí)，存在靈敏度不高，對(duì)乳腺的特異性也不強(qiáng)的劣勢(shì)。另外，還有一些地方會(huì)用紅外線檢測(cè)乳腺情況，這個(gè)也不推薦，因?yàn)榧t外線檢測(cè)不是按國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)，機(jī)器的性能差、靈敏度低、誤差大，并且醫(yī)生的主觀判斷強(qiáng)，現(xiàn)在的大醫(yī)院里都不用這個(gè)方法做檢測(cè)。 專(zhuān)家建議：對(duì)于乳腺癌的早期篩查，首先建議自摸自檢、B超、或通過(guò)乳腺鉬靶照片來(lái)判斷。相對(duì)于乳腺CT，核磁檢查效果明顯更好。 錯(cuò)誤四：用化驗(yàn)指標(biāo)查胃癌 準(zhǔn)確性不達(dá)標(biāo)，白白浪費(fèi)錢(qián) 實(shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)包括紅血球壓積、血紅蛋白、大便潛血、胃液情況等多個(gè)項(xiàng)目，常常在體檢中用來(lái)指示胃部的健康情況。但是用化驗(yàn)指標(biāo)查不出胃癌！ 消化專(zhuān)家解釋?zhuān)瑢?shí)驗(yàn)室化驗(yàn)指標(biāo)用于胃部疾病的初篩還可以，但如果用這些指標(biāo)來(lái)篩查胃癌，在準(zhǔn)確性上還達(dá)不到要求。 專(zhuān)家建議：胃鏡最為標(biāo)準(zhǔn)、精確，是篩查并確診胃癌的首選。 錯(cuò)誤五：只用B超查肝癌 很容易被漏診 很多人體檢時(shí)都會(huì)選擇做腹部B超，以為這樣可以查出肝部問(wèn)題。其實(shí)，肝癌因早期沒(méi)有明顯癥狀，具有病情隱匿、進(jìn)展快速的特點(diǎn)，等到肝病損傷達(dá)七八成時(shí)，才出現(xiàn)癥狀，往往已屬于中晚期，這讓很多患者錯(cuò)過(guò)治療的最佳時(shí)機(jī)。 肝病專(zhuān)家介紹，單純腹部B超檢查有一定的局限性，往往難以確定腫塊的性質(zhì)，而且B超對(duì)于大肝癌與超大肝癌容易誤診。而且，B超檢查結(jié)果容易受到檢查者經(jīng)驗(yàn)和分辨的限制，這也會(huì)影響診斷結(jié)果。 專(zhuān)家建議：查肝癌需要做“甲胎蛋白+B超”聯(lián)合檢查。單獨(dú)用甲胎蛋白普查，則會(huì)使大約20%左右的肝癌患者漏診，因?yàn)橹挥?0%左右的肝癌患者甲胎蛋白會(huì)升高，也就是說(shuō)單純的檢測(cè)血清甲胎蛋白值正常，仍不能完全排除患肝癌的可能性。根據(jù)多年的臨床實(shí)驗(yàn)證明，B超聯(lián)合血清甲胎蛋白檢測(cè)肝癌準(zhǔn)確率達(dá)到90%以上，是臨床診斷早期肝癌首選的檢查方法。 錯(cuò)誤六：用基因檢測(cè)篩查癌癥 基因檢測(cè)成“算命神器”不靠譜 近年來(lái)，五花八門(mén)的基因檢測(cè)產(chǎn)品層出不窮。只需一點(diǎn)唾液樣本，就能知道自己會(huì)不會(huì)患癌；只要花幾百元就能知道自己是否攜帶肥胖基因，甚至被部分商家炒作成為“算命神器”。于是，很多人相信做個(gè)基因檢測(cè)，就能預(yù)防癌癥。 其實(shí)，并非如此。專(zhuān)家解釋?zhuān)F(xiàn)在市面上的基因檢測(cè)，是檢查不出癌癥的。正常人去做基因檢測(cè)，基本是沒(méi)有任何作用的，癌細(xì)胞的判斷依據(jù)主要是病例切片，如果僅憑基因檢測(cè)判斷，就不靠譜了。 專(zhuān)家建議：檢測(cè)自己會(huì)不會(huì)患癌，還是應(yīng)該去醫(yī)院做針對(duì)性檢查，而不是盲目相信所謂的基因檢測(cè)。 我院實(shí)施無(wú)假日門(mén)診 假日和周末看病和平時(shí)一樣 為切實(shí)解決老百姓看病難的問(wèn)題，改善群眾就醫(yī)體驗(yàn)，最大限度方便患者就醫(yī)，從本月開(kāi)始，江西中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院（江西省中醫(yī)院）推行“無(wú)假日門(mén)診”服務(wù)。 無(wú)假日門(mén)診，指的是門(mén)診全年開(kāi)診，周末及節(jié)假日期間均照常接診，藥劑科、檢驗(yàn)科、放射科等相關(guān)醫(yī)技科室均正常開(kāi)放，和工作日沒(méi)有區(qū)別，收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)不變?；颊咴诠?jié)假日來(lái)院就診，無(wú)論是找專(zhuān)家就診、還是做檢查、拿報(bào)告，都和平時(shí)一樣。2019年10月14日2593
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郭曉彤主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 胸外科 近年來(lái)，隨著健康觀念的普及，對(duì)腫瘤的早發(fā)現(xiàn)早治療成了人們關(guān)注的熱點(diǎn)。目前臨床對(duì)腫瘤的檢測(cè)手段多種多樣，其中血液腫瘤標(biāo)志物是一種很重要的檢測(cè)方法。大家可能都聽(tīng)說(shuō)過(guò)腫瘤標(biāo)志物，但對(duì)各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物的所代表的臨床意義不甚了解，本文將向您講解臨床常用的幾種腫瘤標(biāo)志物及其數(shù)值高低的代表意義。 一、什么是腫瘤標(biāo)志物 腫瘤標(biāo)志物又稱(chēng)腫瘤標(biāo)記物，是指特征性存在于惡性腫瘤細(xì)胞，或由惡性腫瘤細(xì)胞異常產(chǎn)生的物質(zhì)，或是宿主對(duì)腫瘤的刺激反應(yīng)而產(chǎn)生的物質(zhì)，并能反映腫瘤發(fā)生、發(fā)展，監(jiān)測(cè)腫瘤對(duì)治療反應(yīng)的一類(lèi)物質(zhì)。腫瘤標(biāo)志物存在于腫瘤患者的組織、體液和排泄物中，能夠用免疫學(xué)、生物學(xué)及化學(xué)的方法檢測(cè)到。 臨床上檢驗(yàn)?zāi)[瘤標(biāo)志物在有以下七種用途：①腫瘤的早期發(fā)現(xiàn)；②腫瘤普查、篩查；③腫瘤的診斷/鑒別診斷與分期；④腫瘤患者手術(shù)、化療、放療效果監(jiān)測(cè)；⑤腫瘤復(fù)發(fā)的診斷；⑥腫瘤的預(yù)后判斷；⑦尋找不知來(lái)源的轉(zhuǎn)移腫瘤的原發(fā)灶。 二、常用腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義 1.癌胚抗原CEA 是一種具有人類(lèi)胚胎抗原特性的酸性糖蛋白，以往把CEA作為早期診斷結(jié)腸癌和直腸癌的特異性標(biāo)志物，經(jīng)大量的臨床實(shí)踐，發(fā)現(xiàn)不僅胃腸道的惡性腫瘤CEA值可以升高，在乳腺癌、肺癌及其他惡性腫瘤的血清中也有升高。 臨床意義：CEA在惡性腫瘤中的陽(yáng)性率依次為 結(jié)腸癌（70%）、胃癌（60％）、胰腺癌（55％）、肺癌（50％）、乳腺癌（40％）、卵巢癌（30％）、子宮癌（30%）。部分良性疾病直腸息肉、結(jié)腸炎、肝硬化、肝炎、肺氣腫、直腸息肉、結(jié)腸炎也有不同程度的CEA水平升高，但升高程度較低。因此，癌胚抗原是一種廣譜腫瘤標(biāo)志物，雖然不能作為診斷某種惡性腫瘤的特異性指標(biāo)，但在惡性腫瘤的鑒別診斷、病情監(jiān)測(cè)、療效評(píng)價(jià)等方面，仍有重要臨床價(jià)值。 2.糖類(lèi)抗原125 CA125 是上皮性卵巢癌抗原檢測(cè)出的一種糖蛋白，來(lái)源于胚胎發(fā)育期體腔上皮，在正常卵巢組織中不存在，因此最常見(jiàn)于卵巢腫瘤（漿液性腫瘤）患者的血清中。 臨床意義：，當(dāng)發(fā)生宮頸癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、結(jié)/直腸癌時(shí)也會(huì)不同程度的升高。卵巢癌血清CA125升高，陽(yáng)性率61.4%；卵巢癌治療有效CA125下降；復(fù)發(fā)CA125升高先于癥狀；CA125是判斷療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)。胰腺癌陽(yáng)性率為50%，肺癌陽(yáng)性率為41%，胃癌陽(yáng)性率為47%，結(jié)/直腸癌陽(yáng)性率為34%，乳腺癌陽(yáng)性率為40%。 3.糖類(lèi)抗原19-9 CA199 可作為胰腺癌、膽囊癌等惡性腫瘤的輔助診斷指標(biāo)，對(duì)監(jiān)測(cè)病情變化和復(fù)發(fā)有很大意義。 臨床意義：胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌，CA19-9明顯升高，尤其胰腺癌晚期的陽(yáng)性率可達(dá)75%，是重要的輔助診斷指標(biāo)，但早期診斷價(jià)值不大。胃癌的陽(yáng)性率 50%，結(jié)/直腸癌的陽(yáng)性率60%，肝癌的陽(yáng)性率65%。其他惡性腫瘤也有一定的陽(yáng)性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。 4.神經(jīng)元特異性烯醇化酶NSE 它被發(fā)現(xiàn)在與神經(jīng)內(nèi)分泌組織起源有關(guān)的腫瘤中，特別是小細(xì)胞肺癌（SCLC）中有過(guò)量的NSE表達(dá)，導(dǎo)致血清中NSE明顯升高。 臨床意義：小細(xì)胞肺癌(SCLC)患者血清NSE明顯增高，60%–81%小細(xì)胞肺癌病例NSE濃度升高。盡管NSE濃度與轉(zhuǎn)移部位或腦部轉(zhuǎn)移沒(méi)有相關(guān)性，但是與臨床分期如疾病進(jìn)展有很好的相關(guān)性。 NSE的診斷靈敏度達(dá)80%，特異性達(dá)80%–90%，而非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)患者并無(wú)明顯增高，故可作為SCLC與NSCLC的鑒別診斷。 5.鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原SCC 從子宮頸鱗狀上皮細(xì)胞癌（簡(jiǎn)稱(chēng)鱗癌）組織中分離出的糖蛋白，是一種特異性很好的鱗癌腫瘤標(biāo)志物，鱗狀上皮細(xì)胞癌相關(guān)抗原濃度隨病情加重而升高。 臨床意義：鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原最早用于診斷鱗癌。宮頸癌、肺癌、頭頸部癌時(shí)，血清鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原增高，其濃度隨病情加重而增高。測(cè)定鱗狀上皮細(xì)胞癌抗原可監(jiān)測(cè)這些腫瘤的療效、復(fù)發(fā)、轉(zhuǎn)移及評(píng)價(jià)預(yù)后。 需要注意的是腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性不一定是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號(hào)，診斷還需要結(jié)合患者的病史、癥狀、體檢及影像檢查來(lái)綜合判斷。腫瘤的確診一定要有組織或細(xì)胞病理學(xué)的診斷依據(jù)。希望本文的介紹會(huì)對(duì)您理解腫瘤標(biāo)志物的臨床意義有所幫助。2019年10月13日2251
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劉震雄副主任醫(yī)師 空軍軍醫(yī)大學(xué)唐都醫(yī)院 消化內(nèi)科 我們經(jīng)常能聽(tīng)到有人一發(fā)現(xiàn)肝癌就是晚期，肝癌和晚期這兩個(gè)詞似乎常常是密不可分的。根據(jù)我國(guó)各大醫(yī)院住院的患者進(jìn)行的統(tǒng)計(jì)表明，大約80%左右的肝癌患者確診的時(shí)候就是晚期了，早期的只有10%左右，這到底是為什么呢？ 日本韓國(guó)肝癌為何死亡率低？ 肝癌是發(fā)病率和死亡率都非常高的一個(gè)疾病，肝癌之所以這么難治、致死率高，多數(shù)是因?yàn)榘l(fā)現(xiàn)的太晚了。日本和韓國(guó)在全國(guó)進(jìn)行了肝癌高危人群定期篩查后，肝癌的生存率升高了非常多，五年生存率已經(jīng)有50%-70%，比起我國(guó)20%的生存率高得太多。 我國(guó)肝癌為何總是一發(fā)現(xiàn)就是晚期？ 專(zhuān)家表示，我國(guó)肝癌之所以一發(fā)現(xiàn)多數(shù)是晚期，主要是以下兩個(gè)原因： 1、肝癌的早期癥狀少，人們警惕性差 肝臟是一個(gè)沉默的器官，有很強(qiáng)的代償功能，肝癌早期癥狀比較輕，很多人都是等到有明顯癥狀才去醫(yī)院就診，這時(shí)候多數(shù)已到中晚期了。 2、缺少篩查和健康體檢的意識(shí) 肝癌的高危人群缺乏篩查和體檢的意識(shí)，如果能夠?qū)Ρ旧淼幕A(chǔ)疾病多加控制，并及時(shí)篩查、治療，能夠十分有效的降低肝癌的發(fā)病率和死亡率。 肝癌的高危人群有哪些？ 大家要明白，在現(xiàn)有的醫(yī)療條件下，肝癌晚期的治愈率低，我們能做的就是盡可能的早期發(fā)現(xiàn)肝癌，我國(guó)肝癌早期的治愈率甚至可以高達(dá)70%以上。我們要知道，哪些人是肝癌的高危人群，以及他們需要做哪些檢查。 病毒性肝炎患者：我國(guó)肝癌患者多數(shù)曾患過(guò)病毒性肝炎，比如乙肝、丙肝，因此這兩類(lèi)肝病的患者一定要積極治療疾病，特別是40歲后一定要定期體檢復(fù)查。 脂肪肝、肝硬化患者：脂肪肝也可能導(dǎo)致肝硬化，如果患上脂肪肝還飲食無(wú)度，煙酒不離手，一定要注意控制，盡量避免肝硬化發(fā)生。 有肝癌家族史者：肝癌是有家族聚集性的癌癥，這并不是說(shuō)肝癌就一定會(huì)遺傳，只是如果家里有過(guò)肝癌患者，患肝癌的幾率可能比一般人要大。 高危人群要做哪些檢查？ 專(zhuān)家介紹，目前對(duì)于肝癌篩查的有效率非常高，高危人群只需每半年進(jìn)行抽血檢測(cè)和B超檢查，有問(wèn)題時(shí)再進(jìn)一步增強(qiáng)CT或磁共振等檢查就可確診。2019年10月09日2582
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劉巖主治醫(yī)師 徐州市中心醫(yī)院 血管疝外科 健康體檢越來(lái)越普及，門(mén)診經(jīng)常有很多患者朋友拿著體檢報(bào)告問(wèn)醫(yī)生：檢查肝功能的時(shí)候，發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白高，上網(wǎng)一搜索，發(fā)現(xiàn)好多解答是甲胎蛋白升高是肝癌早期表現(xiàn)，以為自己得了肝癌，嚇得幾天吃不香睡不著。 難道甲胎蛋白高就是得了肝癌？ 什么是甲胎蛋白？ 甲胎蛋白主要是胎兒胎肝中的“幼稚的肝細(xì)胞”分泌合成的分子量為6.9萬(wàn)的一種糖蛋白。正常成人成熟的肝細(xì)胞不會(huì)分泌甲胎蛋白。因此，甲胎蛋白在成年人血清中含量很低，一般小于20μg/L。 但是，在肝細(xì)胞發(fā)生癌變時(shí)，癌變的腫瘤細(xì)胞能夠重新分泌甲胎蛋白。因此，在肝細(xì)胞癌患者中，約有70%左右的患者血清甲胎蛋白會(huì)升高。因此，甲胎蛋白是篩查肝細(xì)胞癌應(yīng)用最為廣泛的血清腫瘤標(biāo)志物。 常見(jiàn)誤區(qū)大集合 ■ 甲胎蛋白升高=肝癌？ 甲胎蛋白升高并不等于得了肝癌。甲胎蛋白的升高分為生理性升高和病理性升高。即使是病理性升高，也未必就是肝癌，需要進(jìn)行鑒別。 什么情況會(huì)出現(xiàn)甲胎蛋白升高？ 生理性甲胎蛋白升高 孕期，甲胎蛋白主要由胎兒胎肝中的幼稚肝細(xì)胞分泌，并且可以通過(guò)臍帶血進(jìn)入母體血液中, 因此妊娠期孕婦體內(nèi)甲胎蛋白有所升高。 一般婦女妊娠后13周左右甲胎蛋白會(huì)出現(xiàn)明顯升高，到32周時(shí)孕婦母血中甲胎蛋白量達(dá)到最高峰（184.6±74.6）μg/L。此后隨著妊娠的進(jìn)程逐漸下降，約在產(chǎn)后3周后甲胎蛋白逐漸恢復(fù)正常水平。 新生兒出生后3周左右甲胎蛋白也會(huì)恢復(fù)正常。如果新生兒甲胎蛋白明顯升高， 提示新生兒肝炎、先天性膽道閉鎖或有能分泌甲胎蛋白的胚胎性惡性腫瘤等。 病理性甲胎蛋白升高 肝細(xì)胞癌 我國(guó)肝細(xì)胞癌的發(fā)病率位列惡性腫瘤的第五位，病死率位列惡性腫瘤死因的第二位，且呈持續(xù)上升趨勢(shì)。然而，肝細(xì)胞癌起病隱匿，疾病發(fā)展迅速，大部分患者診斷肝癌時(shí)已是中晚期，無(wú)法實(shí)施根治性手術(shù)，預(yù)后不佳。 因此，肝癌的早發(fā)現(xiàn)和早治療，對(duì)降低肝癌的病死率，延長(zhǎng)患者的生存期至關(guān)重要。大約70%的肝癌患者血清中甲胎蛋白升高，其特異性強(qiáng)、靈敏度高。 通過(guò)在高危人群的體檢篩查甲胎蛋白，結(jié)合影像學(xué)檢查，能夠早期發(fā)現(xiàn)小肝癌，明顯改善肝癌患者的預(yù)后。對(duì)于肝癌術(shù)前甲胎蛋白增高的患者，術(shù)后定期隨訪甲胎蛋白的變化可以早期發(fā)現(xiàn)腫瘤復(fù)發(fā)。 除此之外，肝癌接受介入及局部治療的患者，術(shù)后隨訪甲胎蛋白可以觀察疾病治療療效。 急性或慢性活動(dòng)性肝病 甲胎蛋白不僅僅在肝細(xì)胞癌患者中會(huì)出現(xiàn)升高，在急性或慢性活動(dòng)性肝病患者中，也會(huì)出現(xiàn)升高。尤其是病毒性肝炎發(fā)作期間，肝細(xì)胞受到病毒攻擊損傷后，機(jī)體進(jìn)行損傷再修復(fù)，新生的肝細(xì)胞會(huì)分泌甲胎蛋白。 但活動(dòng)性肝病患者血清甲胎蛋白一般為輕度或中度升高，血清水平維持在50~300μg/L，經(jīng)過(guò)保肝，抗病毒治療后患者血清中的甲胎蛋白可以降至正常。 肝細(xì)胞癌患者血清甲胎蛋白的升高往往為持續(xù)性升高，沒(méi)有先升高，后下降的過(guò)程，因此可以通過(guò)觀察甲胎蛋白的動(dòng)態(tài)變化進(jìn)行疾病的鑒別診斷。 消化系統(tǒng)腫瘤 腸胃道腫瘤如胃癌，胰腺癌，膽管癌等患者甲胎蛋白也可出現(xiàn)不同程度的升高，但通常伴有其他腫瘤標(biāo)志物的陽(yáng)性。胃癌患者中甲胎蛋白陽(yáng)性率可達(dá)5%-15%，這部分患者有其自身的臨床病理特征： 1、好發(fā)于中老年男性，多位于胃竇部；2、早期癥狀不明顯，出現(xiàn)癥狀一般都已進(jìn)入中晚期，臨床診斷屬于進(jìn)展期胃癌；3、惡性程度高，病理分型多為低分化腺癌，易早期發(fā)生淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移。 生殖細(xì)胞腫瘤 生殖細(xì)胞腫瘤也會(huì)引起甲胎蛋白的升高。好發(fā)部位主要位于骶尾部、睪丸、卵巢、盆腔、后腹膜、縱膈等部位。 兒童：內(nèi)胚竇瘤(卵黃囊瘤)；男性：睪丸癌（精原細(xì)胞癌）；女性：卵巢癌，畸胎瘤等。 50%生殖細(xì)胞腫瘤患者，甲胎蛋白均可有不同程度的升高，但特異性不強(qiáng)，需要結(jié)合影像學(xué)表現(xiàn)及其他腫瘤標(biāo)志物如CA125、CEA、β-HCG進(jìn)一步明確。 ■ 甲胎蛋白正常=無(wú)肝癌？ 20%-30%早期小肝癌患者甲胎蛋白可以保持正常水平；有些患者從發(fā)病到疾病的終末期甲胎蛋白 持續(xù)陰性，因此，甲胎蛋白陰性不能作為排除肝癌的標(biāo)準(zhǔn)。 對(duì)于肝癌的高危人群來(lái)說(shuō)（主要為慢性肝病患者），為了早期發(fā)現(xiàn)肝癌，即使甲胎蛋白正常，也應(yīng)定期進(jìn)行定期的肝臟彩超檢查，以免漏診。 那發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高應(yīng)該怎么辦？ 甲胎蛋白升高≠肝癌，但同時(shí)也要有憂(yōu)患意識(shí)，積極配合醫(yī)生進(jìn)行各項(xiàng)檢查，為自身的健康負(fù)責(zé)。建議大家進(jìn)行如下檢查： 1、肝功能：肝炎活動(dòng)期患者，甲胎蛋白升高同時(shí)會(huì)伴有肝功能異常，經(jīng)過(guò)保肝抗病毒治療后，肝功能恢復(fù)，甲胎蛋白也會(huì)逐漸下降至正常。但一般甲胎蛋白的下降會(huì)略滯后于肝功能的恢復(fù)。如果肝功能恢復(fù)一月后，甲胎蛋白沒(méi)有明顯地下降，那么仍需要進(jìn)一步進(jìn)行影像學(xué)檢查排除肝癌的可能性。 2、病毒性肝炎標(biāo)記檢查：由于中國(guó)大部分的肝病患者為病毒性肝炎患者，包括乙肝或丙肝感染。所以我們發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白升高時(shí)，一定要進(jìn)行肝炎病毒學(xué)檢查，尤其是乙肝或丙肝病毒學(xué)的檢查，明確是否存在肝炎病毒的活動(dòng)。臨床上常用的肝炎病毒檢查主要是乙肝兩對(duì)半、乙肝病毒 DNA、 丙肝病毒 RNA檢查等。 3、影像學(xué)檢查：在進(jìn)行血清學(xué)檢查的同時(shí)，我們需要進(jìn)行肝臟超聲檢查。如果超聲發(fā)現(xiàn)肝臟占位性病變，但不能確定占位性質(zhì)時(shí)，需要進(jìn)行增強(qiáng)CT或者M(jìn)RI 進(jìn)一步明確診斷。 小貼士 重視甲胎蛋白的升高，雖然甲胎蛋白升高不等于肝癌，但我們一定要去正規(guī)醫(yī)院做相關(guān)檢查，明確病因后及時(shí)治療。 防治肝癌，要定期檢查身體。尤其對(duì)于乙肝或者丙肝攜帶者，每半年做一次肝臟B超檢測(cè)，甲胎蛋白以及肝功能和肝炎病毒學(xué)檢查。如果肝功能檢測(cè)出現(xiàn)異常，病毒復(fù)制，還需要進(jìn)行抗病毒治療。 多進(jìn)食蛋白質(zhì)及維生素含量較高的食物；避免堅(jiān)硬及刺激性較強(qiáng)的辛辣食物，忌煙酒，保持健康的生活飲食習(xí)慣。 積極鍛煉身體，增強(qiáng)體質(zhì)，遠(yuǎn)離肝病。 本文整理自：復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院、檢驗(yàn)醫(yī)學(xué) 醫(yī)學(xué)界消化肝病頻道2019年09月30日2237
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董倩主治醫(yī)師 廣安門(mén)醫(yī)院 腫瘤科 腫瘤標(biāo)志物是指在腫瘤發(fā)生和發(fā)展的過(guò)程中，由腫瘤細(xì)胞合成、釋放或者是機(jī)體對(duì)腫瘤細(xì)胞反應(yīng)而產(chǎn)生的一類(lèi)物質(zhì)。當(dāng)機(jī)體產(chǎn)生惡性腫瘤時(shí)，血液、細(xì)胞、組織或體液中的某些腫瘤標(biāo)志物就可能會(huì)相應(yīng)地升高。通過(guò)采集血液或抽取胸水、腹水、腦脊液等體液可以進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)。腫瘤標(biāo)志物是反映腫瘤生物行為的信號(hào)，多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)能早于常規(guī)檢查（X光、CT、核磁共振、B超、細(xì)胞病理）早期發(fā)現(xiàn)惡性腫瘤。腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)可用于：健康人群、有家族史或高危因素的腫瘤高危人群篩查；作為早期診斷、鑒別診斷、療效評(píng)價(jià)、復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移、預(yù)后判斷的依據(jù)；能在無(wú)癥狀情況下早期發(fā)現(xiàn)腫瘤或及早發(fā)現(xiàn)腫瘤的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移。當(dāng)腫瘤標(biāo)志物出現(xiàn)升高時(shí)：①腫瘤標(biāo)志物為定性定量指標(biāo)，常需連續(xù)觀察才能更客觀地反映人體生物信號(hào)的性質(zhì)。對(duì)于正常、無(wú)癥狀體檢人群指標(biāo)升高時(shí)，應(yīng)1~3個(gè)月復(fù)查或數(shù)次復(fù)查，或做相應(yīng)其它檢查，再判斷引起升高的原因。引起腫標(biāo)升高的原因很多，某項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物異常不代表身體患有腫瘤疾??；②當(dāng)腫瘤標(biāo)志物升高明顯（正常值最高限的數(shù)倍），或結(jié)合其他檢查結(jié)果后被高度懷疑為惡性腫瘤的病人，建議找腫瘤專(zhuān)科醫(yī)生就診，進(jìn)一步明確診斷；③術(shù)前或化療、放療、靶向等治療干預(yù)前腫瘤標(biāo)志物升高，治療后明顯降低，隨診復(fù)查中再次出現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物明顯升高時(shí)，存在復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的可能，應(yīng)復(fù)檢并找專(zhuān)科醫(yī)生就診確定病情，必要時(shí)再次治療或更換治療方案；④某些炎癥因素也可導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)的升高，因此遇到腫標(biāo)升高時(shí)不必驚慌，應(yīng)根據(jù)腫標(biāo)的既往情況、升高的幅度及變化趨勢(shì)，判斷是否與腫瘤病情變化相關(guān)；⑤個(gè)別正常人可能存在某項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物天生較高，只要沒(méi)有腫瘤發(fā)生的依據(jù)（體檢、影像檢查等），腫標(biāo)升高不代表異常。此外，尚有其它升高因素，且大部分腫標(biāo)的特異性和敏感性不高，腫標(biāo)的異常不能與腫瘤發(fā)生或發(fā)展劃等號(hào)。惡性腫瘤的確診仍以影像學(xué)檢查（CT、PET-CT、核磁、ECT、B超等）加組織病理學(xué)檢查（穿刺或腔鏡活檢）為準(zhǔn)。單純腫瘤標(biāo)志物升高不能作為診斷或化療的依據(jù)，必須結(jié)合影像檢查、病理檢查明確診斷。當(dāng)腫瘤標(biāo)志物明顯升高（正常值上限數(shù)倍），且連續(xù)復(fù)查顯示該項(xiàng)腫標(biāo)進(jìn)行性升高，影像檢查未發(fā)現(xiàn)陽(yáng)性結(jié)果時(shí)，可作為惡性腫瘤疑診，并定期復(fù)查；對(duì)于已經(jīng)確診的惡性腫瘤患者，尤其術(shù)前腫標(biāo)升高、術(shù)后正常的患者，在定期復(fù)查中發(fā)現(xiàn)腫標(biāo)再次升高，應(yīng)積極尋找腫瘤復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移的證據(jù)，沒(méi)有明確證據(jù)，可暫不進(jìn)行針對(duì)腫瘤的西醫(yī)治療，可以用中藥干預(yù)并定期復(fù)查；但是如果與某類(lèi)腫瘤發(fā)生發(fā)展密相關(guān)的腫標(biāo)呈明顯進(jìn)行性升高時(shí)，在尋找影像學(xué)的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移證據(jù)未果的情況下，可以考慮化療并觀察腫標(biāo)的變化，此種情況需非常謹(jǐn)慎，以免過(guò)度治療。例如卵巢癌術(shù)后或化療后CA125從異常升高降至正常的患者，在隨訪過(guò)程中發(fā)現(xiàn)CA125再次升高，且多次復(fù)查該項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行性升高，即使沒(méi)有查到復(fù)發(fā)轉(zhuǎn)移的證據(jù)，也可以根據(jù)患者的身體情況選擇繼續(xù)觀察或進(jìn)行化療，并評(píng)估化療后腫標(biāo)的變化。以下是臨床常用腫瘤標(biāo)志物及其臨床意義。 最后需要說(shuō)明的是，腫瘤標(biāo)志物正常并不代表“平安無(wú)事”，異常也不代表一定患癌，在腫瘤患者的康復(fù)過(guò)程中，也可能因?yàn)槠渌悄[瘤因素導(dǎo)致腫瘤標(biāo)志物的波動(dòng)變化，不必過(guò)于驚恐。當(dāng)發(fā)現(xiàn)腫瘤異常時(shí)，應(yīng)到腫瘤專(zhuān)科就診，由醫(yī)生根據(jù)腫瘤標(biāo)志物的種類(lèi)、升高幅度確定如何進(jìn)一步檢查，明確診斷。2019年09月22日1785
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