原發(fā)性免疫缺陷病(primary immunodeficiency diseases, PIDD)，是人體各類免疫細(xì)胞，因發(fā)展、成熟、活化的過(guò)程失控，使患兒對(duì)抗外來(lái)病菌的專責(zé)免疫細(xì)胞失職，常引起感染。在美國(guó)PIDD基金會(huì)，提出十大警訊 (ten warning signs)，要懷疑罹患有PIDD?？傆?jì)包括：1. 一年中八次以上新發(fā)耳部感染2. 一年中二次以上嚴(yán)重鼻竇感染3. 二個(gè)月以上抗生素應(yīng)用無(wú)效4. 一年中二次以上細(xì)菌性肺炎感染5. 嬰兒體重不增或體重異常6. 再發(fā)深部皮膚或者器官膿腫7. 一歲后持續(xù)鵝口瘡8. 需靜脈使用抗生素以清除感染9. 二次處以上深部感染10.原發(fā)性免疫缺陷家族史一些特殊的PIDD，也常在成年后才發(fā)病，先天免疫缺損疾病的成人，有六項(xiàng)警訊。包括：1. 在一年內(nèi)有四次以上需要抗生素治療的感染(中耳炎、鼻竇炎、支氣管炎、肺炎)；2. 反復(fù)性感染或感染需要延長(zhǎng)抗生素治療；3. 二次或以上嚴(yán)重細(xì)菌性感染(骨髓炎、腦膜炎、敗血癥、蜂窩組織炎)；4. 三年內(nèi)二次或以上X-ray確認(rèn)的肺炎；5. 不尋常的位置或菌種的感染；6. 有PIDD的家族史；家長(zhǎng)如果懷疑孩子有免疫缺陷，需要到醫(yī)院做相關(guān)檢查才能確診，如有問(wèn)題可以預(yù)約電話咨詢與我聯(lián)系。

原發(fā)性免疫缺陷病是一種遺傳性疾病。自1952年美國(guó)人Bruton發(fā)現(xiàn)首例原發(fā)性免疫缺陷病以來(lái)，到目前為止已經(jīng)明確的原發(fā)性免疫缺陷病種類已達(dá)到150多種，并且還在以每年發(fā)現(xiàn)1到2種新的原發(fā)性免疫缺陷病的速度在發(fā)展。有關(guān)原發(fā)性免疫缺陷病的發(fā)病率，世界范圍內(nèi)已有許多國(guó)家開(kāi)展了全國(guó)范圍的原發(fā)性免疫缺陷病登記，并且公布了其發(fā)病情況。由于國(guó)內(nèi)尚未建立完善的原發(fā)性免疫缺陷病登記，尚缺乏這方面的統(tǒng)計(jì)學(xué)數(shù)字。根據(jù)國(guó)外的資料，上世紀(jì)八十年代認(rèn)為其發(fā)病率約為1/10000，但是隨著科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)該病的認(rèn)識(shí)程度提高，目前認(rèn)為其發(fā)病率達(dá)到了1/5000，在遺傳性疾病中屬于高發(fā)病率疾病。原發(fā)性免疫缺陷病一般多在嬰兒期和兒童期發(fā)病，但是有些類型的原發(fā)性免疫缺陷病可在較晚的年齡甚至成人發(fā)病，大約40%的病例發(fā)病于1歲以內(nèi)，40%發(fā)病于5歲以內(nèi)，15%發(fā)病于16歲以內(nèi)，僅5%發(fā)病于成人期。根據(jù)1997年世界衛(wèi)生組織的原發(fā)性免疫缺陷病分類標(biāo)準(zhǔn)，將原發(fā)性免疫缺陷病分為聯(lián)合免疫缺陷、以抗體缺陷為主的體液免疫缺陷、以T淋巴細(xì)胞缺陷為主的細(xì)胞免疫缺陷、免疫缺陷伴其它重要特征、吞噬細(xì)胞數(shù)量和功能缺陷，補(bǔ)體缺陷和免疫缺陷伴隨或繼發(fā)于其它先天性或遺傳性疾病七大類。從目前的臨床報(bào)道來(lái)看，上述各類疾病在我國(guó)均有涉及，并且隨著臨床上對(duì)原發(fā)性免疫缺陷病的認(rèn)識(shí)和診斷技術(shù)水平的不斷提高，發(fā)現(xiàn)的病例日益增多，這與免疫分子生物技術(shù)的飛速發(fā)展密切相關(guān)。目前國(guó)內(nèi)已能開(kāi)展基因水平的原發(fā)性免疫缺陷病診斷。原發(fā)性免疫缺陷病具有高度的異質(zhì)性，臨床上表現(xiàn)從機(jī)體對(duì)微生物的易感性增加，到變態(tài)反應(yīng)和自身免疫，以及淋巴組織增生和腫瘤等。在治療方面，在過(guò)去的20多年，靜脈免疫球蛋白被廣泛地用于原發(fā)性免疫缺陷病的治療，但是價(jià)錢昂貴，且不能根治。而HLA配型一致的造血干細(xì)胞移植和基因治療是治愈大多數(shù)原發(fā)性免疫缺陷的唯一有效的方法。目前在發(fā)達(dá)的國(guó)家造血干細(xì)胞移植治療原發(fā)性免疫缺陷病已被廣泛的開(kāi)展，我國(guó)的香港地區(qū)也在這方面做了許多工作，但至今為止大陸范圍內(nèi)尚未見(jiàn)報(bào)道。在原發(fā)性免疫缺陷病中，造血干細(xì)胞移植主要應(yīng)用于兩個(gè)方面：淋巴系免疫缺陷，如高IgM血癥、重癥聯(lián)合免疫缺陷和濕疹血小板減少伴免疫缺陷綜合癥；髓系免疫缺陷，如慢性肉芽腫病和白細(xì)胞粘附缺陷等。因?yàn)樵煅杉?xì)胞移植可以挽救原發(fā)性免疫缺陷病患者的生命，所以一經(jīng)診斷就應(yīng)該立即進(jìn)行，否則若患者出現(xiàn)不可逆的感染和并發(fā)癥，移植難以成功，也失去了移植的意義。因此，許多國(guó)家將原發(fā)性免疫缺陷病患者的造血干細(xì)胞移植作為“急診”處理。綜上所述，就我國(guó)而言，對(duì)于原發(fā)性免疫缺陷病，目前還存在著眾多問(wèn)題。如尚未健全全國(guó)或局部地區(qū)的篩查和登記工作；分子生物學(xué)診斷明顯滯后；一些患兒因治療費(fèi)用的昂貴而不能堅(jiān)持規(guī)范性治療；由于不能及時(shí)發(fā)現(xiàn)病例、缺乏足夠的供體來(lái)源和社會(huì)的重視不夠，至今尚無(wú)骨髓移植的病例。隨著我國(guó)發(fā)現(xiàn)的原發(fā)性免疫缺陷病的病例明顯增多，必須引起社會(huì)和醫(yī)學(xué)界的重視。目前國(guó)外發(fā)達(dá)國(guó)家已成立了相應(yīng)的原發(fā)性免疫缺陷病的協(xié)會(huì)或組織，呼吁全社會(huì)來(lái)關(guān)心這些患者。本文系陳同辛醫(yī)生授權(quán)好大夫在線（bdsjw.cn）發(fā)布，未經(jīng)授權(quán)請(qǐng)勿轉(zhuǎn)載。

丙種球蛋白是由健康人血漿，經(jīng)低溫乙醇法分離提取并經(jīng)病毒滅活處理的免疫球蛋白制品。按來(lái)源不同可分為兩種：一種是從健康人靜脈血中提取制成的人血丙種球蛋白，另一種是從健康人胎盤血中提取制成的人胎盤血丙種球蛋白，后者目前已停產(chǎn)。臨床上對(duì)丙球的使用非常嚴(yán)格，不會(huì)隨意應(yīng)用于免疫，僅用于某些疾病的治療。例如：治療免疫缺陷病，如先天性丙球缺乏癥、易變型免疫缺陷癥、免疫球蛋白合成異常的細(xì)胞缺陷癥；治療大面積燒傷、嚴(yán)重創(chuàng)傷感染，以及敗血癥或內(nèi)毒素血癥。早期給予大劑量丙球可使死亡率顯著下降。再則，它只對(duì)特異性免疫功能不足的其中一種球蛋白缺乏起作用,其提高免疫功能的能力是有限的，更不能起到預(yù)防感冒的作用。對(duì)體質(zhì)虛弱久病不愈、免疫功能低下或使用皮質(zhì)激素等免疫抑制劑治療者，在應(yīng)用有效抗菌素的同時(shí)，加用丙種球蛋白有助于控制感染。 但是，畢竟丙種球蛋白是血制品，一旦制造的血源受污染，患者注射后感染傳染病的幾率極大，而且近年來(lái)臨床中也陸續(xù)發(fā)現(xiàn)由于注射不潔血制品而感染的病例，所以，現(xiàn)代傳染病學(xué)認(rèn)為丙種球蛋白不能大量、廣泛地在臨床上應(yīng)用于免疫預(yù)防。丙種球蛋白的作用機(jī)理： 1、被動(dòng)免疫作用：當(dāng)丙種球蛋白注入缺乏丙種球蛋白的人體后，其清除入侵細(xì)菌、病毒的免疫能力亦即隨之轉(zhuǎn)移給后者，意思是它直接起作用而非調(diào)動(dòng)身體的保護(hù)作用，故稱“被動(dòng)免疫”，與一般疫苗的主動(dòng)免疫是不同的。丙球在體內(nèi)3—4周后便會(huì)被逐漸排泄掉，因此保護(hù)身體健康的作用是短暫的而有限的。2、被動(dòng)免疫保護(hù)下的自動(dòng)免疫作用：丙種球蛋白含有健康人血清所具有的各種抗體，如果此時(shí)再有病原體侵入，則可能使疾病的嚴(yán)重程度減輕或呈現(xiàn)隱性感染，從而使人體產(chǎn)生比較持久的自動(dòng)免疫能力。如丙球中含甲肝抗體，可有效地預(yù)防甲型肝炎（己發(fā)病者除外）；未出過(guò)麻疹或未用過(guò)麻疹疫苗的人在接觸麻疹患者后6天內(nèi)注射丙球，可獲得被動(dòng)免疫而不發(fā)麻疹或減輕癥狀，能預(yù)防3～8周。對(duì)未服用脊髓灰質(zhì)炎活疫苗糖丸的易感兒童，接觸該病患者后7日內(nèi)注射丙球也可預(yù)防或減輕發(fā)病。此外，丙球?qū)λ弧⑷傺?、不定期狀皰疹等具有一定的作用。預(yù)防疾病不能依賴丙種球蛋白： 給孩子注射丙種球蛋白以增強(qiáng)抵抗力很大程度上是源于一種保護(hù)溺愛(ài)心理，希望孩子在注射以后能減少生病的次數(shù)，減輕疾病疼痛，盡量讓孩子在少疾病挫折的環(huán)境里健康成長(zhǎng)。然而，刻意避免對(duì)小孩子來(lái)說(shuō)是“有益”的疾病并非是一件好事。有些輕微的急性或隱性的病毒感染，可使患兒獲得有關(guān)抗體，產(chǎn)生對(duì)該病的終身免疫，對(duì)感染者并無(wú)大礙甚至有益。通常來(lái)說(shuō)，增強(qiáng)兒童抵抗力最好的方法是均衡飲食和多進(jìn)行體育鍛煉。對(duì)于部分體質(zhì)真的是相當(dāng)弱的兒童，應(yīng)根據(jù)具體情況給予藥物治療，但并不是注射丙種球蛋白。因此，盲目地認(rèn)為丙種球蛋白是營(yíng)養(yǎng)藥、是強(qiáng)壯的補(bǔ)藥的觀點(diǎn)是不科學(xué)的。使用丙種球蛋白需注意的問(wèn)題：1、丙球的保護(hù)作用是短暫的，最長(zhǎng)3—4周，因此，丙球增強(qiáng)抵抗力作用的時(shí)間也是短暫的,大約為25天左右。2、反復(fù)多次注射丙球，體內(nèi)可形成丙球抗體，抑制自身丙種球蛋白的產(chǎn)生，影響產(chǎn)生自動(dòng)免疫的能力，還可能使體內(nèi)產(chǎn)生“抗抗體”，增加機(jī)體出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng)的機(jī)會(huì)，當(dāng)真正需要丙球時(shí)，這種抗體還會(huì)中和輸入性治療的丙球，使治療失效。由于其可能影響自動(dòng)免疫能力，因上，1歲以下兒童禁用丙球。 3、可能出現(xiàn)輕重不同的過(guò)敏反應(yīng)：用藥過(guò)程中,可能出現(xiàn)過(guò)敏反應(yīng),如面色潮紅,呼吸急促,腹痛,惡心,嘔吐，個(gè)別患者甚至誘發(fā)哮喘,甚至休克。 4、雖然丙種球蛋白均嚴(yán)格依照《獻(xiàn)血法》等相關(guān)法律規(guī)定生產(chǎn),丙種球蛋白中攜帶艾滋病病毒、丙肝病毒、梅毒的幾率很小，但長(zhǎng)期應(yīng)用者仍有感染的可能。同時(shí)，以目前的技術(shù)還是存在被污染的危險(xiǎn),不是100%的安全。5、丙球?qū)σ倚透窝谉o(wú)預(yù)防作用，反可能導(dǎo)致延長(zhǎng)病程，形成慢性肝炎或持續(xù)帶毒狀態(tài)。也可能引起新生兒溶血，甚至肝炎等。6、曾經(jīng)注射丙種球蛋白的人群要注意定期檢查。丙型肝炎發(fā)病隱匿，進(jìn)展緩慢，較乙型肝炎更容易演變?yōu)楦斡不透伟６抑两駷橹梗€沒(méi)有根治丙肝的特效藥，只有控制病情的藥物。7、因原料不同，不同產(chǎn)品中丙球抗體水平有差異。8、注射丙球后1月內(nèi)，不能注射能預(yù)防傳染病的疫苗或菌苗，否則會(huì)使疫苗或菌苗接種無(wú)效。