中子治療/硼中子俘獲治療（BoronNeutronCaptureTherapy,BNCT)/中子刀腫瘤是否吸收了硼制劑這是治療的前置條件硼中子俘獲治療(BoronNeutronCaptureTherapy,BNCT)放射外科(Radiosurgery，RS)生物學基礎TOMO在兒童腫瘤中的應用質(zhì)子加速器/質(zhì)子治療/PBT-在兒童腫瘤放療中的臨床應用硼（Boron）是一種化學元素，元素符號是B。約公元前200年，古埃及、羅馬、巴比倫曾用硼砂制造玻璃和焊接黃金。法國化學家蓋·呂薩克用金屬鉀還原硼酸制得單質(zhì)硼。硼在地殼中的含量為0.001%。硼為黑色或銀灰色固體。晶體硼外觀為黑色，硬度僅次于金剛石，質(zhì)地較脆。發(fā)現(xiàn)簡史硼化合物的發(fā)現(xiàn)和使用最早可以追述到古埃及，如古代埃及制造玻璃時已使用硼砂作熔劑，古代煉丹家也使用過硼砂，但是硼酸的化學成分直到19世紀初還是個謎。1808年，英國化學家戴維在用電解的方法發(fā)現(xiàn)鉀后不久，又用電解熔融的三氧化二硼的方法制得棕色的硼，同年法國化學家蓋·呂薩克和泰納用金屬鉀還原無水硼酸制得單質(zhì)硼。實際上，他們都沒有生產(chǎn)出純凈的硼元素，而極純的硼幾乎不可能獲得。更純凈的硼是由亨利·穆瓦桑于1892年提取的。最終，美國的E·Weintraub點燃了氯化硼蒸氣和氫的混合物，生產(chǎn)出了完全純凈的硼。這種物質(zhì)獲取的硼被發(fā)現(xiàn)性質(zhì)和以前的報告有很大的不同。硼被命名為Boron，它的命名源自阿拉伯文，原意是“焊劑”的意思。說明古代阿拉伯人就已經(jīng)知道了硼砂具有熔融金屬氧化物的能力，在焊接中用做助熔劑。直至1981年，人們才認識到硼不僅是植物，也且是動物與人類所必須的元素。當時報道的一項早期研究結(jié)果提示了硼的必要性，在這項研究中發(fā)現(xiàn)，給雛雞喂飼維生素D不足但并不完全缺乏的飼料時，硼能夠改善其骨骼鈣化。構成生命硼元素是核糖核酸形成的必需品，而核糖核酸是生命的重要基礎構件。夏威夷大學宇航局天體生物學研究所的博士后研究員詹姆斯-斯蒂芬森稱：“硼對于地球上生命的起源可能很重要，因為它可以使核酸穩(wěn)定，核酸是核糖核酸的重要成分。在早期生命中，核糖核酸被認為是脫氧核糖核酸的信息前體工業(yè)用途硼是一種用途廣泛的化工原料礦物，主要用于生產(chǎn)硼砂、硼酸和硼的各種化合物以及元素硼，是冶金、建材、機械、電器、化工、輕毛、核工業(yè)、醫(yī)藥、農(nóng)業(yè)等部門的重要原料。時下，硼的用途超過300種，其中玻璃工業(yè)、陶瓷工業(yè)、洗滌劑和農(nóng)用化肥是硼的主要用途，約占全球硼消費量的3/4。中國硼礦資源雖然豐富，但是硼礦產(chǎn)品不能滿足國內(nèi)經(jīng)濟建設需求，2007年國內(nèi)硼砂產(chǎn)量約為40萬噸，進口硼礦產(chǎn)品64.87萬噸，大量依賴進口，因此充分了解世界硼礦產(chǎn)品市場情況就顯得相當重要。單質(zhì)硼用作良好的還原劑，氧化劑，溴化劑，有機合成的摻合材料，高壓高頻電及等離子弧的絕緣體，雷達的傳遞窗等。硼是微量合金元素，硼與塑料或鋁合金結(jié)合，是有效的中子屏蔽材料；硼鋼在反應堆中用作控制棒；硼纖維用于制造復合材料等；含硼添加劑可以改善冶金工業(yè)中燒結(jié)礦的質(zhì)量，降低熔點、減小膨脹，提高強度硬度。硼及其化合物也是冶金工業(yè)的助溶劑和冶煉硼鐵硼鋼的原料，加入硼化鈦、硼化鋰、硼化鎳，可以冶煉耐熱的特種合金；建材。硼酸鹽、硼化物是搪瓷、陶瓷、玻璃的重要組分，具有良好的耐熱耐磨性，可增強光澤，調(diào)高表面光潔度等。[6]硼酸，硼酸鋅可用于防火纖維的絕緣材料，是很好的阻燃劑，也應用于漂白、媒染等方面；偏硼酸鈉用于織物漂白。此外，硼及其化合物可用于油漆干燥劑，焊接劑，造紙工業(yè)含汞污水處理劑等。硼做為微量元素存在于石英礦中，在高純石英砂的提純工藝中，如何盡量的降低硼含量成為工藝關鍵。硼的存在使得石英的熔點降低，制得的石英坩堝使用次數(shù)降低，使得單晶硅生產(chǎn)成本升高。生理功能有關硼的吸收代謝科學界了解得并不充分，硼在膳食中很容易吸收，并大部分由尿排出，在血液中是與氧結(jié)合，為H3BO3或B(OH)4-，硼酸與有機化合物的羥基形成無機酯。動物與人的血液中硼的含量很低，并與膳食中鎂的攝入有關，鎂攝入低時，血液中硼的含量就增加。硼可在骨中蓄積，但尚不清楚是何種形式。硼普遍存在于蔬果中，是維持骨的健康和鈣、磷、鎂正常代謝所需要的微量元素之一。對停經(jīng)后婦女防止鈣質(zhì)流失、預防骨質(zhì)疏松癥具有功效，硼的缺乏會加重維生素D的缺乏；另一方面，硼也有助于提高男性睪丸甾酮分泌量，強化肌肉，是運動員不可缺少的營養(yǎng)素。硼還有改善腦功能，提高反應能力的作用。雖然大多數(shù)人并不缺硼，但老年人有必要適當注意攝取。硼的生理功能還未確定，存在兩種假說解釋硼缺乏時出現(xiàn)的明顯而不同的反應，以及已知硼的生化特性。一種假說是，硼是一種代謝調(diào)節(jié)因子，通過競爭性抑制一些關鍵酶的反應，來控制許多代謝途徑。另一種是，硼具有維持細胞膜功能穩(wěn)定的作用，因而，它可以通過調(diào)整調(diào)節(jié)性陰離子或陽離子的跨膜信號或運動，來影響膜對激素和其他調(diào)節(jié)物質(zhì)的反應。植物生理硼是高等植物特有的必需元素。硼能與游離狀態(tài)的糖結(jié)合，使糖容易跨越質(zhì)膜，促進糖的運輸。植物各器官間硼的含量以花最高，花中又以柱頭和子房最高。硼對植物的生殖過程有重要的影響，與花粉形成、花粉管萌發(fā)和受精有密切關系。缺硼時，花藥和花絲萎縮，花粉發(fā)育不良。油菜和小麥出現(xiàn)的“花而不實”現(xiàn)象與植物硼酸缺乏有關。缺硼時根尖、莖尖的生長點停止生長，側(cè)根、側(cè)芽大量發(fā)生，其后側(cè)根、側(cè)芽的生長點又死亡，從而形成簇生狀。甜菜的褐腐病、馬鈴薯的卷葉病和蘋果的縮果病等都是缺硼所致。硼中子俘獲治療通過在腫瘤細胞內(nèi)的原子核反應來摧毀癌細胞。它的原理是這樣的：先給病人注射一種含硼的特殊化合物，這種化合物與癌細胞有很強的親和力，進入人體后，迅速聚集于癌細胞內(nèi)，而其他組織內(nèi)分布很少。這種含硼化合物對人體無毒無害，對癌癥也無治療作用。這時，用一種中子射線進行照射，這種射線對人體的損傷不大，但中子與進入癌細胞里的硼能發(fā)生很強的核反應，釋放出一種殺傷力極強的射線，這種射線的射程很短，只有一個癌細胞的長度。所以只殺死癌細胞，不損傷周圍組織。這種有選擇的只殺死形狀復雜的癌細胞而不損傷正常組織的技術，稱為硼中子俘獲治療技術硼藥是指BNCT療法，即硼中子俘獲治療，是一種將放射與藥物相結(jié)合的靶向、精準放療。目前硼但有研究證明，BNCT療法對腦膠質(zhì)瘤、腦膜瘤、肝轉(zhuǎn)移癌、黑色素瘤和膀胱癌等多種實體腫瘤都有一定效果。其中用到的藥物即硼藥，在我國目前硼藥已經(jīng)有研發(fā)出來，用于腦膠質(zhì)瘤等治療；針對其它癌癥類型的硼藥正在加緊研發(fā)中．BNCT療法主要是通過給患者注射硼藥，藥物進入人體后聚集于特定的癌細胞內(nèi)，然后使用中子射線對患部照射，當中子射線和進入癌細胞的硼產(chǎn)生很強的核反應，就會釋放出殺傷力極強的射線，對癌細胞能夠起到殺傷效果。簡介1932年詹姆斯·查德威克發(fā)現(xiàn)中子后，1935年H.J.泰勒又發(fā)現(xiàn)硼-10會捕捉中子，發(fā)生核分裂，產(chǎn)生鋰核及高能量的氦核。這個反應稱為中子捕獲。當此現(xiàn)象發(fā)生在生物組織中，氦核會在相當短的距離內(nèi)(5-9微米，約等于人體細胞的半徑)將能量釋出。1950年代在美國開始有人希望利用這種特性發(fā)展癌癥治療方式；理論上，只要能合成出會被癌細胞大量攝取的硼化合物，再以中子射線引發(fā)癌細胞中硼-10的核分裂，如此便可以極精準地殺死癌細胞，并幾乎不波及周邊的組織。這種以硼-10核分裂為基礎的中子捕獲治療稱為“硼中子捕獲治療(BoronNeutronCaptureTherapy,BNCT)”。硼中子捕獲治療的發(fā)展有三個要件：首先，要合成出癌細胞親合性高的含硼-10化合物。第二，由于中子在生物體內(nèi)的穿透力有限，必須找到適合用此療法治療的癌癥種類。第三，必須要有功率足夠的核反應堆或中子加速器作為中子射線的來源。原理BNCT的原理是利用發(fā)生在腫瘤細胞內(nèi)的核反應摧毀癌細胞，由于同時需要中子源和B，因此，是一種二元化治療腫瘤的新方法。BNCT的基本過程分為兩部分：首先在腫瘤細胞內(nèi)聚積足夠量的穩(wěn)定性核素B，即將一種含B的化合物引入患者體內(nèi)，這種化合物與腫瘤細胞有很強的親和力，進入體內(nèi)后，迅速聚集于腫瘤細胞內(nèi)，而在其它正常組織中分布很少；然后再用中子束照射腫瘤部位，使中子與腫瘤細胞內(nèi)聚集的B發(fā)生B（n,α）Li核反應，B俘獲中子后，形成同位素B，B迅速分裂為重粒子Li和α，腫瘤細胞被α射線和Li照射而死亡。目前，用于BNCT的中子源主要有以下三種：（1）核反應堆中子源。由于反應堆可以提供高通量的中子，所以受到各國研究人員的重視，目前歐美一些國家已經(jīng)投入使用的BNCT系統(tǒng)用的大都是反應堆中子源。（2）基于加速器的中子源。基于加速器的中子源可以在醫(yī)院得到應用。這種加速器中子源除了可以避免反應堆那復雜的安裝問題。在提高患者的治療效果方面也有很大的潛力。這種中子源利用質(zhì)子加速器出射的質(zhì)子和低原子序數(shù)物質(zhì)反應得到中子。（3）自發(fā)裂變中子源。目前各國研究的自發(fā)裂變中子源主要是Cf。由于這種中子源體積小，使用方便，正受到各國重視。含硼化合物適用于硼中子捕獲治療的含硼化合物應具備四個重要特性：對人體毒性低、對正常細胞的親和性低、對癌細胞的親和性高（最好可達正常細胞的3倍以上，且每克癌細胞分布的硼達到20微克以上）、能被人體迅速從正常細胞和血液移除。目前僅有兩種含硼化合物應用在臨床試驗：SodiumBorocaptate(BSH)以及Boronophenylalanine(BPA）研究現(xiàn)狀硼中子俘獲治療系統(tǒng)目前主要用于治療腦膠質(zhì)瘤和黑色素瘤。腦膠質(zhì)瘤是對病人威脅最大的一種惡性腫瘤?；歼@種瘤的病人多為青壯年，平均存活不到半年。由于其形狀復雜，象樹根一樣生長在大腦中，運用手術、常規(guī)放療、化療等方法治療效果很差。BNCT治療腦膠質(zhì)瘤，病人5年存活率可達58%，而用手術、化療、常規(guī)放療等方式治療，病人5年存活率還不到3%。BNCT已被證實是目前治療膠質(zhì)瘤的最好方法。美國于1994年開始BNCT的臨床試驗。麻省理工學院(MIT)對22例多形性膠質(zhì)母細胞瘤患者進行了BNCT治療，Brookhaven國家實驗室對54例患者進行了治療。荷蘭1997年開始進行BNCT的臨床實驗，至今已治療了20多例患者。芬蘭1999年開始進行臨床實驗，至今已治療10多例患者。以上都是BNCT治療多形性膠質(zhì)母細胞瘤的一期臨床實驗，目前已進入了第二期臨床試驗階段。日本和美國還分別對30多例和5例黑色素瘤患者進行了治療，也取得了非常好的療效。此外，還有澳大利亞、瑞典等30多個國家和地區(qū)正在開展BNCT的實驗研究。中子俘獲反應產(chǎn)生的α線和7Li粒子與X線和γ線不同，從產(chǎn)生到停止的距離（范圍）很短（大約一個細胞的長度），因此對腫瘤細胞周圍的正常組織影響較小，是真正意義上的精準定位照射，也可以稱為“癌癥選擇性放療”。BNCT是BoronNeutronCaptureTherapy的簡稱?！衽穑˙oron）在BNCT療法中使用的硼是對身體無害的元素。硼是大家身邊常見的元素，也被用于漱口水、眼藥水和洗眼藥中?！裰凶樱∟eutron）中子是構成原子核的粒子之一。在BNCT療法中，將把中子的能量縮小，使其減少對身體的影響，從而加以利用。治療的方法（1）在BNCT加速器系統(tǒng)中，首先，用于癌癥治療的圓形加速器回旋加速器將質(zhì)子加速到30MeV（=3000萬電子伏特）的能量和近25％的光速。加速的質(zhì)子束被電磁鐵攜帶到中子照射裝置（處理部）。（2）接著，通過中子照射裝置使質(zhì)子束與鈹靶碰撞而產(chǎn)生中子。將獲得的中子減速至最佳能量（在熱/超熱區(qū)域），由減速器進行處理，并照射到患處。（3）通過預先給患者滴入硼化合物。具有活躍新陳代謝的癌細胞會積極吸收硼化合物。通過用前面提到的中子束照射，它引起硼的核分裂。核分裂產(chǎn)生的能量會破壞單個細胞。然后，已經(jīng)選擇性地破壞了吸收了硼化合物的細胞。在吸收大量硼的癌細胞中，硼與熱中子之間發(fā)生核反應，并且該核反應產(chǎn)生的α射線和7Li粒子殺死癌細胞。由于α射線和7Li粒子僅飛行約10微米（一個細胞），因此可以選擇性地治療癌細胞，而不會損壞周圍的正常細胞。①容易被癌細胞吸收的硼藥物治療的流程治療日前的探討①FBPA-PET/CT檢查為了確認腫瘤是否吸收了硼制劑，請在治療當天之前，到創(chuàng)藥粒子加速器研究中心接受PET/CT檢查。(根據(jù)吸收程度的不同，治療的預定也有暫時取消的可能。)BNCT療法的適用范圍很廣，副作用相對于放療小很多，治療時間也比較短。

1.?????放療結(jié)束后最重要的是保護皮膚，結(jié)束后兩周的時間放射性皮炎的反應還會繼續(xù)加重，務必把指甲剪短以免睡覺的時候自己抓破皮膚。這個時間內(nèi)重要的是保持干燥透氣。放療結(jié)束兩周內(nèi)不要用沐浴露，皮膚恢復后就可以正常洗澡。2.?????搔癢難耐就用蘆薈膏涂在周圍正常的皮膚上，也可以買最便宜的口服珍珠粉撒在發(fā)紅發(fā)黑的照射區(qū)域，可以生肌止癢。局部有液體滲出的地方也可以撒珍珠粉，起到收干的效果。如果覺得有點皮膚感染，可以涂金霉素軟膏在周圍正常皮膚范圍。3.?????手術后醫(yī)生要求的內(nèi)分泌治療或者靶向治療不可自行停藥！4.?????術后隨訪規(guī)律：自手術日期開始計時，術后兩年內(nèi)每3個月全身檢查，內(nèi)容包括：雙乳腋窩的超聲檢查，腹部超聲，陰超以及胸部CT；血常規(guī)肝腎功能，血脂血糖，相關腫瘤標記物（CEA/CA125/CA153/CA724/CA199等）；每2年可行一次骨掃描和頭顱增強磁共振檢查。5.?????恢復正常生活可明顯改善生存質(zhì)量和生存期，患者應重拾自信和自尊，積極參加社會活動，加強家庭內(nèi)部支持及交流！

摘要2022年版巴塞羅那肝癌指南沒有在任何一種臨床場景中包括肝癌外照射放療，作為對這一荒唐行徑的抗議，也是為了對肝癌患者中的消融性外照射放療EBRT進行個體患者水平的薈萃分析，北美放療界召集了一個國際專家小組，對肝細胞性肝癌的消融性外照射放療（EBRT）的參數(shù)達成了共識。根據(jù)這一國際專家共識，肝癌的消融性外照射放療（EBRT）被定義為：BED10≥80Gy，使用多相影像進行靶區(qū)勾畫，每日進行圖像引導照射。允許放療期間有時間中斷，但總治療療程不超過6周。用質(zhì)子治療時的等效劑量應使用RBE=1.1的轉(zhuǎn)換因子，碳離子沒有單一的轉(zhuǎn)換因子。該共識發(fā)布于2024年1月份召開的ASCO2024年胃腸道癌癥研討會上，文章同步發(fā)表于《PracticalRadiationOncology》雜志。本文中HCC或肝癌均指肝細胞性肝癌。如無特殊說明，本文放療一律指外照射放療（EBRT）。本文四部分內(nèi)容如下：介紹形成該共識的方法和內(nèi)容該共識對肝癌外照射放療臨床實施意味著什么？增加肝癌的放療劑量不會等比例的導致毒性增加該共識的由來：肝癌外照射放療面臨的其他學科的競爭1、形成該共識的方法和內(nèi)容1、為什么會在現(xiàn)在制定這樣一個共識？外照射放療EBRT治療肝癌業(yè)已百年，有很多前瞻性和回顧性研究證實其作為根治性治療和姑息性治療的安全性和有效性，為什么會在這個時間節(jié)點制定這一共識呢？因為在2022年巴薩羅納肝癌指南中，任何臨床場景都沒有包括外照射放療，理由是“外照射放療臨床證據(jù)不足“，但是”僅僅根據(jù)最近的一項回顧性研究，動脈放射栓塞（TARE，即釔90這類耗材）就已被納入選擇性BCLC0-A肝癌患者的一種選擇？”。歐美放療醫(yī)生對此提出嚴正抗議，巴薩羅納委員會為了挽尊，同意和放療醫(yī)生一起，綜合現(xiàn)有數(shù)據(jù)，通過對個體患者數(shù)據(jù)的薈萃分析為這些指南提供信息。由于即將進行的薈萃分析的結(jié)果在很大程度上取決于消融性EBRT的明確定義的技術和劑量參數(shù)。此外，美國肝病研究協(xié)會AASLD指南認可EBRT作為BCLC-A肝癌消融性療法的替代療法，但沒有定義消融性外照射放療EBRT或以其他方式提供有關EBRT臨床實踐操作的具體信息（例如：處方劑量和技術細節(jié)）。因此，擬完成的薈萃分析的結(jié)果可用于將來更新美國肝病研究協(xié)會AASLD和歐洲肝臟研究協(xié)會EASL的治療指南。本文末對巴塞羅那委員會的荒唐做法和放療醫(yī)生的評論文章有詳細說明，感興趣的讀者可以閱讀。1.1形成該專家共識的方法和材料指導委員會一個由7名在治療肝癌方面具有專業(yè)知識的放療醫(yī)生組成的委員會召開會議，以制定一份定義消融性放療的關鍵標準（KC）清單。該委員會被指示確定消融性放療的技術參數(shù)，而不是如何選擇正確的患者群體進行治療。指導委員會由10人組成：7名放療醫(yī)生、2名專門研究肝癌的肝病學家和1名生物統(tǒng)計學家。初步關鍵標準KC代表了系統(tǒng)文獻綜述中確定的研究之間的共同差異領域，提供給指導委員會。mDelphi委員會加入mDelphi委員會的邀請被發(fā)送給由40名具有肝癌放療專業(yè)知識的放療醫(yī)生組成的國際隊列，該委員會的任務是為每個關鍵標準KC選擇答案。mDelphi委員會的候選人由指導委員會的每位成員提供，同時在已發(fā)表的系統(tǒng)文獻綜述較多的作者中選擇其他候選人。與所有被提名的候選人聯(lián)系，邀請他們加入，指導委員會的放療醫(yī)生也參加了mDelphi委員會。定義mDelphi調(diào)查的關鍵標準經(jīng)過兩輪起草和獨立匿名投票，確定了7個定義肝癌消融性放療的關鍵標準（KC1-7），除了KC1（肝癌的α/β比）未達成共識外，其余6項均達成共識：KC1：肝癌的α/β比：未達成共識。KC2：肝癌消融性放療最低的BED10：≥80Gy。KC3：質(zhì)子使用相對生物學效應（RBE）：1.1。KC4：碳離子使用RBE：由于碳離子的RBE因組織而異，因此不適合選擇單個RBE來比較碳離子和光子研究之間的劑量和分割方案。KC5：放療最長的總治療持續(xù)時間：不超過6周。KC6：使用每日圖像引導：同意。KC7：對靶區(qū)勾畫使用多相成像（CT±MRI）：同意。討論：迄今為止，在肝癌的治療中，還沒有被廣泛接受的“消融性”外照射放療EBRT的定義。消融性外照射放療EBRT通常等同于立體定向放療（SBRT），有時也稱為立體定向消融放療（SABR）。但術語“消融”意味著可以提供完全根除腫瘤的生物學效應，而SBRT和SABR指的是一種治療技術。因此，使用這一技術本身并不意味著一定能達到消融這一治療結(jié)果。此外，SBRT和SABR在全球范圍內(nèi)都有著不同的定義。在美國，保險支付方根據(jù)治療次數(shù)限制該定義。即，一療程照射5次或更少次數(shù)可被視為SBRT，6次就不被視為是SBRT。此外，SBRT通常僅用于基于光子的放療，而不用于質(zhì)子或碳離子。在關鍵標準KC1-4評估消融性外照射放療EBRT的生物學方面，回答中差異最大的問題是關于肝癌的α/β比。使用這種mDelphi方法無法就此問題達成共識。肝癌α/β比的文獻很少，使用細胞培養(yǎng)系的實驗揭示了一系列潛在值，而體內(nèi)人體數(shù)據(jù)非常有限。鑒于肝癌α/β比的實際值存在很大的不確定性，委員會決定在BCLC薈萃分析中使用2到10的取值范圍。委員會選擇將“劑量”定義為BED/生物等效劑量，因為這是比較不同劑量/分割方案之間生物劑量的最佳方法，這允許在不同研究中來統(tǒng)一放療的等效生物學效應。在此定義中不要求劑量學參數(shù)（例如，最小計劃目標體積PTV覆蓋率、最低或平均目標劑量），因為放療計劃中劑量的處方和評估方式存在差異。預計不同研究的劑量學參數(shù)的差異不會對結(jié)果產(chǎn)生重大影響，但值得進一步研究。BED是一個數(shù)學公式，可以近似地給出給定輻射劑量的生物有效性。BED取決于α/β、總的物理輻射劑量和基于以下公式的單次照射劑量：較高的BED值與更好的腫瘤控制有關。BED≥100Gy已被用作定義其他癌癥組織類型消融的閾值。然而，臨床數(shù)據(jù)表明，對比其他腫瘤類型，肝細胞性肝癌可能對輻射更為敏感。值得注意的是，BED與腫瘤局控之間存在連續(xù)關系，沒有明確的閾值劑量。盡管嚴格的閾值有些武斷，但消融性外照射放療EBRT必須定義最低劑量參數(shù)。最終，在第二輪mDelphi中，35名參與者中有26名（74%）同意80Gy（例如SBRT~43Gy/5次）是比較合適的肝癌消融性放療的最低BED閾值。圖1.立體定向放療SBRT后1年局控率和總劑量（BEDGy，α/β=10Gy）的函數(shù)。ChangWang和MatthewSchipper分析了來自密歇根大學和瑪格麗特公主癌癥中心的先前參與臨床試驗的212名患者。該曲線代表劑量和1年局控的關系，當然了，時間維度越長，高BED對局控的正面影響越顯著。虛線表示關系的95%置信區(qū)間?？s寫：BED=生物有效劑量。根據(jù)投票結(jié)果，委員會接受了質(zhì)子的RBE為1.1，并計劃在未來的薈萃分析中使用該值；同意為碳離子選擇單一RBE是不合適的。由于無法選擇碳離子的RBE，因此BCLC薈萃分析將檢查單獨使用碳離子的每篇文章。文章審稿人將審查每篇出版物的方法，以確定使用哪種生物等效模型來選擇劑量，并考慮一系列RBE值，以確定質(zhì)子重離子照射的BED是否為＞80GyE。關鍵參數(shù)5-7評估了消融性EBRT的技術方面（KC5-7）KC5的目的是為可稱為消融性放療的療程總持續(xù)時間提供定義。該問題的提出是因為相對于傳統(tǒng)的每日照射一次或隔天照射一次的時間表，肝癌的一些分割方案是在更長的時間內(nèi)進行的，并且關于延長治療間隔如何影響腫瘤控制概率的數(shù)據(jù)有限，盡管現(xiàn)有數(shù)據(jù)并未表明腫瘤控制會隨著治療時間的延長而下降。KC6達成共識，即應使用每日成像進行目標配準，包括適當?shù)奶娲铮ɡ纾踩氲臉擞淈c）。KC7指出，靶區(qū)輪廓的勾畫應依賴于多相增強對比成像。在多期成像中，病變最好在動脈、門靜脈或延遲期上看到，并且被認為最準確地定義腫瘤范圍的一個或多個時相被用作輪廓勾畫的主要圖像集。需要注意的是，在一些情況下，由于組織密度的固有差異，非造影成像也可以提供病變的適當解剖邊界。盡管在一些獨特的病例中，腫瘤可以與肝臟背景區(qū)分開來，例如在一些非酒精性脂肪肝患者中，但這并不能消除對多相成像的需要，以確保精準的靶區(qū)勾畫。需要注意的是，如果不使用多相成像，血管浸潤可能會被漏診，尤其是在無法進行MRI檢查的情況下。根據(jù)這一國際專家共識，肝癌的消融性外照射放療（EBRT）被定義為：BED10≥80Gy，使用多相影像進行靶區(qū)勾畫，每日進行圖像引導照射。允許放療期間有時間中斷，但總治療療程不超過6周。用質(zhì)子治療時的等效劑量應使用RBE=1.1的轉(zhuǎn)換因子，碳離子沒有單一的轉(zhuǎn)換因子。2、該共識對肝癌放療的臨床實施（尤其劑量分割）意味著什么？肝癌消融性外照射放療EBRT的共識定義“BED10≥80Gy，具有每日進行圖像引導和使用多相影像進行靶區(qū)勾畫。允許放療期間有時間間隔，但總治療時間應不超過6周……“滿打滿算照滿6周，每工作日一次，最多30次照射。意味著需要在≤30次的照射中給予BED10≥80Gy的劑量。根據(jù)對肝癌消融性放療這一最低劑量要求，只有高劑量的大分割放療和SBRT才有可能做到。因為常規(guī)分割（單次照射1.8Gy-2.2Gy）能給予的最高劑量（30次2.2Gy/次=66Gy，其BED10=80.5Gy）也就剛剛能達到這一最低要求。根據(jù)上述BED的計算公式，不超過6周照射BED10≥80Gy，意味著如下公式：解這個方程式，很容易得到不同照射次數(shù)下，達到BED1080Gy的最低劑量要求：從理論上來講，放療技術上做到80Gy以上并非難事，尤其是SBRT技術。但是在真實世界里，原發(fā)性肝癌放療都在二線、三線甚至四線，放療前絕大多數(shù)患者都是在多個其他科室接受多線治療后復發(fā)/進展的患者，大多數(shù)患者都伴有肝硬化、（手術切除后）正常肝體積小、腫瘤大等特點，放療醫(yī)生治療的早期小肝癌非常少見（小肝癌SBRT比較容易實施高BED照射）。這種情況下，如何權衡腫瘤劑量和關鍵臟器OAR的劑量，是擺在放療醫(yī)生面前的一道難題。而對于大肝癌來講（例如直徑大于15cm），可能上述技術都無法都實現(xiàn)消融性劑量的放療，LATTICE/SBRTPATHY等技術，也許是潛在的解決方案。3、該共識引申討論：肝癌消融性放療的劑量增加會導致毒性增加嗎？肝癌的消融性外照射放療EBRT被定義為BED10≥80Gy，這意味著低于這個閾值將不被認為是根治性/消融性放療。那么，增加肝癌消融性劑量會導致毒性增加嗎，尤其是放療醫(yī)生一直擔憂的放射性肝炎等肝毒性？根據(jù)2021年Shanker等人發(fā)表的肝癌立體定向消融放療SABR的系統(tǒng)回顧和薈萃分析＜Stereotacticablativeradiotherapyforhepatocellularcarcinoma:Asystematicreviewandmeta-analysisoflocalcontrol,survivalandtoxicityoutcomes＞，增加肝癌消融性劑量，對患者局控率和生存帶來的正面影響，遠遠大于毒性的微小增幅。根據(jù)這一薈萃分析：在EQD240–83.3Gy的范圍內(nèi)（相當于SBRT處方劑量30Gy/5次–50Gy/5次區(qū)間），放療劑量每增加10Gy，1年局控率/2年局控率/3年局控率分別提升2.4%/1.4%/3.6%，1年OS%/2年OS%/3年OS%分別提升0.7%/1.4%/3.9%，但3級或以上的肝毒性/胃腸道毒性僅增加0.3%。當SBRT的放療劑量從30Gy/5次（EQD2劑量為40Gy）增加到50Gy/5次（EQD2劑量為83.3Gy）時，EQD2劑量增加了43.3Gy，即4.33個10Gy的增加。根據(jù)文中EQD2每增加10Gy劑量對局控、OS%和毒性增加的影響，進行換算，當SBRT的放療劑量從30Gy/5次（EQD2劑量為40Gy）增加到50Gy/5次時：1年局控率和3年局控率分別增加了10.4%和15.6%1年OS%和3年OS%分別增加3.0%和16.9%3級毒性的發(fā)生率僅僅增加了1.4%劑量增加對局控和OS的提升是驚人的（15.6%和16.9%）,而3級毒性僅增加了1.4%，這還不值得努力去增加劑量嗎?增加肝癌放療劑量不會等比例增加、更加不會指數(shù)級別的增加毒性，否則談論各種放療技術就毫無意義了。安全的增加劑量依賴放療醫(yī)生使用合適的影像手段、呼吸運動管理、精準的靶區(qū)勾畫、合理的劑量處方，以及和物理師的良好合作。從根本上來看，無論是為了提升患者獲益還是面對其他治療方式的競爭，安全的提升放療劑量是放療發(fā)展的永恒主題和立足根本。不獨肝癌放療如此，其他癌癥的放療也是如此。近期發(fā)表的兩項研究分別通過SBRTboost或SBRT聯(lián)合IMRT來治療局部晚期非小細胞肺癌前瞻性II期研究的陽性結(jié)果也證實了這一點：其目的都是通過各種技術手段安全地將局部晚期肺癌的放療劑量增加到BED10≥100Gy這一閾值以上。4、該共識的由來：背后的故事和肝癌放療的競爭肝細胞性肝癌（HCC）是全球第六大常見癌癥，也是癌癥死亡的第三大原因。有許多可用的局部/區(qū)域治療方法，包括外照射放療（EBRT）。巴塞羅那診所肝癌（BCLC）分期系統(tǒng)是世界上用于選擇患者首選治療方案的最常用分期系統(tǒng)，并得到歐洲肝臟研究協(xié)會（EASL）和美國肝病研究協(xié)會（AASLD）的認可。但是在最近的指南更新中（2021年11月份發(fā)布），2022版BCLC治療指南沒有提供任何有關使用外照射放療EBRT的建議，理由是外照射放療缺乏足夠的前瞻性數(shù)據(jù)。放療醫(yī)生對于這個指南更新當然是大吃一驚的，因為外照射放療用于肝癌的治療已有近百年的歷史，有很多回顧性和前瞻性的臨床數(shù)據(jù)。美國梅奧診所的ChristopherLeighHallemeier醫(yī)生，華盛頓大學附屬醫(yī)院的SmithApisarnthanarax醫(yī)生，以及加拿大瑪格麗特公主癌癥中心的LauraAnnDawson醫(yī)生在2022年1月聯(lián)合就該指南更新發(fā)表文章評論：“巴塞羅那2022年更新：重要的進展，但是缺失了外照射放療”。（“BCLC2022update:Importantadvances,butmissingexternalbeamradiotherapy”）在這篇評論中，三位放療醫(yī)生指出，僅僅只是根據(jù)最近的一項回顧性研究，動脈放射栓塞（TARE）就已被納入選擇性BCLC0-AHCC患者的一種選擇，然而，值得注意的是，2022年更新的指南竟然沒有將外照射放療（EBRT）作為HCC指南中的一種治療選擇。除了許多回顧性研究外，來自多個大洲的多項前瞻性研究已經(jīng)證明了外照射放療EBRT的安全性和有效性，包括立體定向放療SBRT和質(zhì)子放療，適用于所有BCLC分期。自2018年版BCLC指南更新以來，放療學界已經(jīng)發(fā)表了一些重要的外照射放療的隨機對照試驗。例如，對于復發(fā)性BCLCA-B肝癌患者，將質(zhì)子放療PBT與射頻消融術（RFA）進行比較的III期非劣效性隨機對照試驗表明，質(zhì)子放療與較低的嚴重毒性和肝臟失代償風險以及相似的局部無進展生存率和生存率（4年生存率約為75%）相關。對于有大血管浸潤的肝癌患者，對比單獨使用索拉非尼，經(jīng)動脈化療栓塞TACE+外照射放療EBRT的III期隨機對照試驗顯示出更高的生存率。對于可接受手術切除的大血管侵犯患者，III期隨機對照試驗顯示，與單獨切除相比，術前接受外照射放療EBRT的患者生存率更高。這些2018年以來發(fā)表的III期隨機對照試驗的結(jié)果證實了此前非隨機研究的結(jié)果，也證實了外照射放療的安全性和有效性。最后這三位醫(yī)生在評論文章中指出，他們認為有足夠的證據(jù)支持將外照射放療（EBRT）納入BCLC指南，特別是當肝癌患者“一線治療方案”不可行或不合適時，或者在一線治療后出現(xiàn)進展。對于BCLC指南的未來更新，他們建議根據(jù)ASTRO指南的建議納入外照射放療EBRT，具體建議如下：對于BCLC0-A肝癌患者，應將外照射放療EBRT和RFA消融或TACE栓塞一樣被視為一種替代性非手術治療，作為根治性治療或移植前橋接治療。對于BCLCB-C肝癌患者，外照射放療EBRT是一種治療選擇，結(jié)合或不結(jié)合TACE栓塞或全身治療。對于BCLCD肝癌患者，外照射放療EBRT應被視為腫瘤相關疼痛等的姑息治療。在上述荒唐背景下，BCLC和肝癌放療領域的國際專家發(fā)起擬合力進行系統(tǒng)的文獻綜述，并從合格研究中獲得個體患者水平的數(shù)據(jù)以進行薈萃分析，以更好地了解外照射放療EBRT在肝癌治療中的作用。對于這種類型的綜述，首先需要達成共識來定義構成消融性EBRT的參數(shù)，消融性的治療目的是在目標區(qū)域完全根除腫瘤。在確定消融性放療時，需要考慮EBRT的治療意圖、技術和質(zhì)量。例如，外照射放療的目的可能是根治性的，或者外照射放療EBRT可以用作肝移植前的橋接治療；放療模式可以包括光子、質(zhì)子或重離子；可以使用具有不同劑量學目標、靶區(qū)勾畫和運動管理的各種劑量分割方案。為了獲得評估EBRT在BCLC個體數(shù)據(jù)薈萃分析中有意義的信息，需要首先定義肝癌治療環(huán)境中使用的放療參數(shù)的最低技術要求。為了制定消融性EBRT的定義，專家組遵循了用于生成EASL臨床實踐指南的做法。具體來說，專家組召集了具有肝癌治療專業(yè)知識的國際委員會，并使用改進的Delphi（mDelphi）方法就EBRT被認為是消融所需的一組最低參數(shù)達成共識。這些信息對于BCLC個體數(shù)據(jù)薈萃分析至關重要，但也通用于所有考慮EBRT治療HCC的場景。這個關于肝癌消融性放療的定義共識，是為了解決肝癌臨床放療的醫(yī)療競爭壓力。對于肝癌放療來說，這個共識也算開創(chuàng)風氣之先，能起到正本清源的作用。無論是小同行（放療醫(yī)生）還是大同行（其他腫瘤醫(yī)生），在溝通肝癌的根治性放療/消融性放療的時候，至少有了一個最低的標準，而不是各說各話，將肝癌姑息性放療的結(jié)果/技術/劑量和根治性/消融性放療混淆在一起。參考文獻：1.MReig,AForner,JRimola,etal.BCLCstrategyforprognosispredictionandtreatmentrecommendation:The2022update.JHepatol,76(2022),pp.681-6932.HallemeierCL,ApisarnthanaraxS,DawsonLA.BCLC2022update:Importantadvances,butmissingexternalbeamradiotherapy.JHepatol.202276(5):1237-12393.YanagiharaTK,etal.DefiningMinimumTreatmentParametersofAblativeRadiationTherapyinPatientsWithHepatocellularCarcinoma:AnExpertConsensus.PractRadiatOncol.2023Nov14:S1879-8500(23)00276-X4.Shanker,M.D,etal.Stereotacticablativeradiotherapyforhepatocellularcarcinoma:Asystematicreviewandmeta-analysisoflocalcontrol,survivalandtoxicityoutcomes.J.Med.ImagingRadiat.Oncol.2021,65,956–968

中子捕獲治療（BoronNeutronCaptureTherapy，BNCT）是一種創(chuàng)新的腫瘤放射治療技術，利用硼中子俘獲反應來摧毀癌細胞，同時最小化對周圍正常組織的損傷。本文將介紹中子捕獲治療的原理、優(yōu)勢、應用范圍，并探討全球及中國目前中子捕獲治療設備的分布情況。1.?原理中子捕獲治療是一種腫瘤放射治療技術，其原理是利用硼-10同位素對中子的高吸收截面，當硼-10被中子激發(fā)后發(fā)生核反應，產(chǎn)生α粒子和鋰核，這些產(chǎn)物能夠有效破壞癌細胞而不對周圍正常組織造成嚴重損傷。2.?優(yōu)勢中子捕獲治療相比傳統(tǒng)的放射治療有以下優(yōu)勢：高選擇性:?中子捕獲反應只在含有硼-10的腫瘤細胞中發(fā)生，因此對周圍正常組織的損傷較小。高生物學效應:?由于α粒子的高線性能量轉(zhuǎn)移，中子捕獲治療具有高生物學效應，能夠更有效地殺滅癌細胞?？捎眯詮V泛:?中子捕獲治療適用于多種腫瘤類型，包括腦瘤、頭頸部腫瘤、惡性黑色素瘤等。3.?應用范圍中子捕獲治療主要應用于以下幾個領域：腦瘤治療:?對于難治性腦瘤，如膠質(zhì)瘤等，中子捕獲治療可以提供一種新的治療選擇。頭頸部腫瘤:?包括口腔、咽喉、喉癌等頭頸部惡性腫瘤，中子捕獲治療可以提高治療效果。其他腫瘤類型:?惡性黑色素瘤、胰腺癌等多種腫瘤也可以考慮中子捕獲治療。4.?全球及中國設備分布情況目前，全球范圍內(nèi)已經(jīng)建立了多個中子捕獲治療設施，主要分布在北美、歐洲和亞洲等地區(qū)。其中，美國、日本、芬蘭等國家在中子捕獲治療設備的研發(fā)和應用方面處于領先地位。在中國，中子捕獲治療設備的建設也在積極推進。目前，一些大城市的頂級醫(yī)療機構已經(jīng)引進了中子捕獲治療設備，如北京、上海、廣州等地。隨著技術的不斷進步和應用的推廣，相信中子捕獲治療在中國的發(fā)展前景將會越來越廣闊。結(jié)論中子捕獲治療作為一種創(chuàng)新的腫瘤放射治療技術，具有獨特的優(yōu)勢和廣泛的應用前景。隨著設備技術的不斷完善和臨床應用的推廣，中子捕獲治療將為癌癥患者帶來更有效的治療選擇，為腫瘤治療領域的發(fā)展注入新的活力。

放射外科作用地位和未來前景聊優(yōu)勢而不強勢的放療地位-夏廷毅放射外科技術發(fā)展放射外科作用地位放射外科改變了腫瘤傳統(tǒng)放療的常規(guī)劑量模式，開創(chuàng)了采用放射刀根治腫瘤的非手術無創(chuàng)治療新模式，同時改變了多數(shù)實體腫瘤主要依賴手術外科根治的歷史。放射外科從顱內(nèi)發(fā)展到顱外，較手術外科治療風險低、受解剖部位限制少、治療過程無創(chuàng)、對患者的年齡條件和身體功能條件要求不高、多數(shù)不能耐受手術外科和不能手術治療患者可以接受放射外科治療，當然，能手術切除、身體條件好的早期腫瘤患者采用放射外科治療效果會更好。因此，放射外科臨床應用范圍廣，未來實質(zhì)器官早期腫瘤的30%~50%均有可能接受放射外科治療。頭部放射外科（頭部γ、X刀）治療垂體瘤、腦膜瘤、聽神經(jīng)瘤、腦血管畸形(AVM)、三叉神經(jīng)痛等有半個多世紀的經(jīng)驗總結(jié)和病例積累，療效肯定，不良反應輕，還有神經(jīng)重要功能保存優(yōu)勢，和顱腦手術外科互相取長補短，在顱內(nèi)良性腫瘤和血管功能性疾病治療上發(fā)揮著重要作用，20世紀被譽稱為神經(jīng)外科發(fā)展的里程碑，頭部放射外科治療腦轉(zhuǎn)移瘤，無論單發(fā)還是多發(fā)(10個病灶)，可快速減輕癥狀，改善患者生活質(zhì)量，將傳統(tǒng)全腦放療的中位生存期從5個月提升到11個月，如果加上有效且綜合的治療手段，不僅中位生存期明顯延長，還有長期生存病例，從而顯著改變了腦轉(zhuǎn)移成為癌癥主要死因的模式。體部放射外科技術用于臨床治療雖晚于頭部放射外科，經(jīng)過近20年飛速發(fā)展，目前大量臨床結(jié)果表明采用放射外科治療因醫(yī)學原因不能手術的早期NSCLC的局控率和生存率較常規(guī)放射治療顯著提高，可與手術效果媲美。而且，治療能手術切除的早期NSCLC的效果優(yōu)于手術切除治療，特別是治療過程沒有創(chuàng)傷和任何風險，治療不良反應輕，對器官功能影響小。因此，采用放射外科治療早期肺癌、肝癌、前列腺、胰腺癌、腎癌以及各部位轉(zhuǎn)移瘤的報道不斷攀升，治療結(jié)果令人興奮。目前精準放射治療已被公認是腫瘤治療效價比最高的方法，隨著放射外科技術推廣和規(guī)范應用，放射外科治療顱內(nèi)、顱外腫瘤的根治效果進步提升，隨著醫(yī)學同行和社會大眾對放射外科較手術外科治療風險更低和治療不良反應小等優(yōu)勢的充分認知，那些因不能耐受手術、不能手術或拒絕手術甚至是可以手術治療的患者都愿意接受放射外科治療時，學科發(fā)展會受到更大重視，學術影響會日益擴大；而且，安裝放射外科設備和應用放射外科技術的科室會成倍增長，接受放射外科治療各類腫瘤病例會成倍增多，放射外科給癌癥患者帶來的好處和實惠遠越過手術外科。因此，放射外科必將成為更富有前景的腫瘤根治性治療手段。放射外科未來前景放射外科從技術延生到成長成熟，從治療顱內(nèi)疾病取得肯定療效到顱外腫瘤的廣泛應用，從技術名稱多樣性、趨同性到形成放射外科統(tǒng)一概念，經(jīng)歷了半個多世紀漫長歲月的歷練，各種技術不斷發(fā)展和完善，治療了大量的臨床腫瘤病例，總結(jié)了豐富的臨床實踐經(jīng)驗，放射外科的誕生和學科專業(yè)的形成是治癌技術創(chuàng)新的呼喚和治癌觀念轉(zhuǎn)變的必然在熟知放射外科的技術發(fā)展、概念內(nèi)涵和作用地位后，而后衢要理清創(chuàng)新發(fā)展腫瘤放射外利治療的新思維模式，在熟練和科學地草提技術轉(zhuǎn)點、治療優(yōu)勢，全面推動臨床安全，有效的規(guī)范用的基礎上，必須做開拓性的理論創(chuàng)新，深入細到的基礎研究和臨床應用適應證的拓展。1.提高放射外科手術的新認知放射外科于術有摧毀腫瘤的功能，有和手術外科同樣根治腫瘤的作用，有無創(chuàng)和無風險治療的優(yōu)勢。新認知的關健點在于放射外科手術治療腫瘤的根治效果并不亞于手術外科和微創(chuàng)外科治療。因此，對有些一直以手術外科主導治療的、因手術部位或空間受限、治療效果較差的腫瘤，如早期中心型肺癌、胰腺癌、肝門膽管癌等，應該用創(chuàng)新發(fā)展的思維，改變傳統(tǒng)固有治療定式和理念，大膽、創(chuàng)新地采用放射外科手術，突破手術外科治療的局限，爭取獲得局控率和生存率提高。2.發(fā)揮放射外科優(yōu)勢的新作用放射外科手術對實質(zhì)器官腫瘤有根治效果，適合治療早期腫瘤和數(shù)量有限的少數(shù)轉(zhuǎn)移瘤。放射外科手術采用大分割放療劑量殺滅腫瘤細胞，比常規(guī)放療治療次數(shù)少、治療周期短、局控率高、不良反應小。因此，要拓展放射外科更為廣泛的治療適應證，在傳統(tǒng)觀念認為只能適合手術外科治療的很多實質(zhì)器官腫瘤，如早期非小細胞肺癌、肝癌、腎癌以及腹膜后腫瘤等，在患者有內(nèi)科疾病或高齡不能耐受手術，甚至是不愿意手術或拒絕手術者，都可考慮采用放射外科治療，而且在治療理念上要有創(chuàng)新，治療腫瘤不能心慈手軟，無論對原發(fā)灶還是轉(zhuǎn)移灶都不要隨意姑息，要追求高精度、高劑量、高療效（穩(wěn)、準、狠）和低損傷的足量根治性治療。3.擔當放射外科醫(yī)師的新重任利用放射外科手術的優(yōu)勢，發(fā)揮放射外科的功能和作用，把手術刀做不到的腫瘤通過放療刀做到，把手術刀做得到但同時也適宜放射外科治療的腫瘤做得更好，讓采用放射外科手術治療的患者創(chuàng)傷更小、生活質(zhì)量更高。因此，從事放射外科的醫(yī)師、物理技術人員要擔負起技術創(chuàng)新、模式轉(zhuǎn)變、結(jié)果轉(zhuǎn)化和技術推廣的責任，必須站在臨床一線接診患者，參與腫瘤的早期診斷，改變傳統(tǒng)腫瘤的診治路徑和順序，選擇適合放射外科手術治療的患者，通過開展多中心合作和多學科合作，特別是開展與手術外科協(xié)作進行可手術腫瘤的對照研究以及開展與微創(chuàng)外科協(xié)作進行早期腫瘤對照研究等，比較放射外科手術治療各類腫瘤的系列結(jié)果，開創(chuàng)放射外科治療腫瘤的新時代。4.拓展放射外科免疫的新功能放射外科所采用的高劑量放療已經(jīng)被證實在照射局部腫瘤的同時，還能對照射靶區(qū)外的腫瘤產(chǎn)生一定的免疫效應，從而使靶區(qū)外的腫瘤緩解，實現(xiàn)系統(tǒng)性治療效果，這個現(xiàn)象稱為遠隔效應。放射外科治療產(chǎn)生的免疫反應被認為是遠隔效應的主要機制，放射外科治療使局部腫瘤滅活，同時釋放了很多包含免疫原性分子的腫瘤細胞片段，因此放療可以被認為具有局部疫苗的作用。新發(fā)現(xiàn)的證據(jù)顯示，肺癌可以喚醒特殊的抗腫瘤免疫反應，這種操控免疫系統(tǒng)的方法可以成為一個有效的抗腫瘤途徑。對這些腫瘤抗原的免疫反應被一些細胞和分子調(diào)控，這些細胞和分子具有通過免疫原性反應檢查點通路抑制免疫反應的能力。參與免疫檢查點信號通路的分子抗體（例如PD1/PD-L1和CTLA-4)，與腫瘤細胞疫苗在NSCLC產(chǎn)生抗腫瘤效應和改善無病生存方面似乎是一個很有吸引力的措施。采用抗CTLA-4抗體，如IPILUMUMAB進行免疫治療可以釋放免疫反應抑制劑，與放射外科治療產(chǎn)生的免疫反應起協(xié)同作用。實際上，放射外科治療與IPILUMUMAB聯(lián)合已經(jīng)產(chǎn)生復雜的臨床反應，包括在黑色素瘤多發(fā)遠處轉(zhuǎn)移。放射外科治療與L-2免疫治療聯(lián)合，也在黑色素瘤和腎癌獲得了令人驚奇的高反應率(PET完全緩解率超過50%)5.加大放射外科無創(chuàng)治癌模式的新傳播要通過腫瘤大會學術交流、多學科腫瘤學術論壇和醫(yī)學院校學術講座等形式，將放射外科技術特色和治療優(yōu)勢在醫(yī)學領域大范圍、廣覆蓋地傳播。同時，要通過平面媒體、網(wǎng)絡、電視、自媒體以及新媒體等平臺，科普宣傳腫瘤放射外科技術特色和治療優(yōu)勢，讓全社會知曉當患腫瘤時，除手術外科外，還有另一種安全、有效的放射外科手段可選。綜上所述，放射外科概念已清晰，放射外科技術已成熟，放射外科優(yōu)勢很突出，放射外科療效已彰顯，放射外科前景很光明。參考書籍：[1]夏廷毅,張玉蛟,王綠化.腫瘤放射外科治療學[M].人民衛(wèi)生出版社,2022.