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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 1.化學因素： ①烷化劑（造血系統(tǒng)腫瘤、肺癌）； ②多環(huán)芳香烴類化合物（皮膚癌、肺癌）； ③氨基偶氮類（膀胱癌、肝癌）； ④亞硝胺類（食管癌、胃癌）； ⑤真菌毒素（肝癌）。 2.物理致癌因素： ①電離輻射，包括 x 線、γ射線（造血系統(tǒng)腫瘤）； ②紫外線（皮膚鱗癌、基底細胞癌、黑色素瘤）； ③慢性潰瘍（皮膚鱗癌）； ④石棉纖維粉塵（肺癌、胸膜間皮瘤）。 3.生物致癌因素： ①DNA腫瘤病毒：人類乳頭瘤病毒和單純皰疹病毒（HPV、宮頸癌）、EB 病毒（伯基特淋巴瘤、鼻咽癌）、乙型肝炎病毒（原發(fā)性肝細胞癌）； ②RNA腫瘤病毒：人T細胞白血病病毒(HTLV-1)； ③寄生蟲：華支睪吸蟲（肝癌）、埃及血吸蟲（膀胱癌）、日本血吸蟲?。ńY(jié)腸癌）； ④細菌：幽門螺桿菌（胃癌）。 4.遺傳因素：大腸癌（APC基因、家族性腺瘤性息肉?。?；乳腺癌(BRCA-1)； 5.免疫因素：艾滋病患者（Kaposi肉瘤和淋巴瘤）；口服免疫抑制劑者腫瘤高發(fā)；丙種球蛋白缺乏（白血?。? 6.內(nèi)分泌因素：乳腺癌、子宮內(nèi)膜腺癌的發(fā)生發(fā)展可能與雌激素水平過高有關。2020年06月07日
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張百華主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 胸外科 眾所周知，吸煙是肺癌的第一大誘因，90% 的肺癌都和吸煙有關。湖南省腫瘤醫(yī)院胸外科張百華也就是說，如果沒有煙草，肺癌將會是一種罕見癌癥。但是，幾乎身邊的每個煙民都會用一句話安慰自己：「某某抽了一輩子煙， 活到 90 多歲！」那么問題來了：一輩子吸煙的人，究竟多少人會死于肺癌？如果沒有煙草，肺癌將會是一種罕見的癌癥嗎？吸煙如何致癌要想回答前面這個問題，我們先得從吸煙是如何致癌開始說起：研究顯示，煙草中含有害物質(zhì)高達數(shù)百種，致癌物也至少有69 種，如尼古丁、苯并芘等。這么多有毒物質(zhì)，通過我們的呼吸道進入身體，第一個接觸的就是肺臟——胸腔內(nèi)左右兩個呈海綿狀的器官。就像海綿吸水一樣，肺臟會毫無保留地將吸入的有毒氣體吸收進入身體，通過血液流遍全身。這些有毒物質(zhì)將對我們的細胞產(chǎn)生毒害作用，最要命的是對我們的DNA產(chǎn)生影響從而引起基因突變。我們都知道，DNA掌管著我們的基因遺傳信息，這些突變會通過細胞分裂的方式遺傳至新生的細胞，隨著突變的越積越多，最終導致我們的正常細胞失去控制成為癌細胞。而肺臟作為這些有毒物質(zhì)濃度最高的器官，因而吸煙也就最容易導致肺癌的發(fā)生了。在影視作品里，主人公可能收到黑暗力量的影響而黑化成壞人，同樣的，我們的細胞也可能黑化為邪惡力量，攪得我們的身體不得安寧。煙齡與肺癌按照科學研究的數(shù)據(jù)顯示，吸煙導致肺癌與吸煙時間有關系，時間越久越容易得肺癌，這也就是為什么有些人從二十幾歲開始吸煙，一般到了四十多歲就開始進入得肺癌的危險年齡了。就像家里熏臘肉一樣，日積月累的煙熏之后，肺臟很可能跟老臘肉沒啥差別，所不同的是，臘肉是用來吃的，而你的肺臟是維持你生命的必需品。因此，有句話說的好：不是不報，時候未到。對于老煙民來說，眼前的安逸真不值得慶幸，沒準不幸就在后面的某一天。下面這個表格很清晰地顯示了一輩子吸煙的人，所得肺癌的幾率。對于不吸煙的人，肺癌是個少見的疾??；而吸煙5支/天的人，75 歲死于肺癌概率是前者 50 倍以上；吸煙＞5支/天的人75 歲死于肺癌概率是前者 80 倍以上。吸煙量與肺癌上面的表格里，除了考慮吸煙的煙齡，還要考慮每天的吸煙量。有研究表明，1天吸1根煙者患肺癌的概率是不吸煙者的9倍，1天吸10根煙者患肺癌的概率是不吸煙者的12倍。通常，我們會用每天吸煙支數(shù)乘以煙齡（吸煙指數(shù)）來衡量吸煙的強度，這個指數(shù)越大，肺癌發(fā)生風險越高。通常吸煙指數(shù)達到20年支以上，肺癌發(fā)生的風險就會明顯增加。換句話來說，煙癮越大的人，患肺癌的幾率也相應增高。吸煙與其他腫瘤但是算來算去，確實吸煙也不是百分之百得肺癌啊，所以很多人心存僥幸也是有道理的，在壞消息到來之前，所有人一開始都不會相信自己有那么不幸。但是，別忘了我們剛開始提到的，吸煙產(chǎn)生的毒素，經(jīng)肺臟吸收后會隨著血液流遍全身，就像敵人會找我們最薄弱的地方攻擊一樣，這些毒素也會對我們最脆弱的器官進行攻擊。因此，吸煙除了引發(fā)肺癌，還可能引起其他很多腫瘤，包括食管癌、喉癌、鼻咽癌、膀胱癌、胃癌等?？吹竭@里，有沒有開始有點擔心了，我們都覺得自己身體很好，但也不能肯定就一點弱點都沒有啊。吸煙與其他疾病更要命的是，吸煙還不僅容易誘發(fā)腫瘤，還可能導致其他很多疾病，尤其是心血管疾病、肺氣腫等的發(fā)生。美國研究發(fā)現(xiàn)，吸煙致死原因里，只有不到1/3是由于肺癌，和肺癌同樣高比例的，還有心血管疾病，包括缺血性心臟病，中風等，除此之外還有肺部疾病。長期的煙熏之后，肺臟內(nèi)部組織被破壞的千瘡百孔，形成一個個無用的空腔，吸入的氧氣不再能通過這些空腔交換進入我們的身體，從而導致全身細胞缺氧，完全無法正常開展工作。對于那些嚴重肺氣腫的病人，終日離不開氧氣，甚至是呼吸機的支持，可以說活的生不如死。但是我們很難聽得到他們的肺腑之言，因為他們連說一個字都會很費勁。此外，當人在吸煙的時候，吸入的一氧化碳會和身體的氧氣爭奪紅血球，并將紅血球中的氧氣趕走。對長期吸煙的人來說，紅血球長期缺氧會刺激紅血球的生長所以導致血壓升高，甚至造成血栓，而血栓會引起各種心血管疾病，比如中風等。 吸煙與壽命研究發(fā)現(xiàn)，吸煙會讓人平均少活 12 年，一輩子吸煙的人，1/3 活不過 65 歲。對于一輩子吸煙的人來說，就等于和死神玩了一個對賭的游戲，吸煙者覺得自己不會那么運氣背，但是死神會說，總有一種死法適合你，或者肺癌，或者其他腫瘤，或者心肺疾病… …菠蘿因子總結(jié)的數(shù)據(jù)顯示，長期大量吸煙者有28%的概率死于心血管疾病， 18%的概率死于肺部疾病， 7%的概率死于吸煙導致的其他癌癥，9%概率死于吸煙導致的其他疾病。這些數(shù)據(jù)加上肺癌，就是25+28+18+7+9=87%！所以，坦白說，吸煙對于老煙民來說，是個必輸?shù)挠螒?！抽一輩子煙，不得肺癌的幸運者很多，但能不死在吸煙上面的人很少。最后，講一個事實就是，所有得肺癌的人最后都主動把煙戒了，但是這樣的亡羊補牢，還會有多大意義呢？也許，我們不用等到那一天，因為戒煙越早，效果越好。在戒煙1 年后，患心臟病的概率降低了一半；戒煙15年后，患肺癌的幾率和不吸煙的人一樣。30歲左右戒煙，死于肺癌的概率＜2%，而50歲戒煙，死于肺癌的概率也會＜6%。從現(xiàn)在開始戒煙，才是真正地自律，用自身的努力去逆天改命！2020年06月03日3581
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沈洋副主任醫(yī)師 東直門醫(yī)院 血液腫瘤科 肺癌發(fā)病率、死亡率都遙遙領先,但發(fā)病前期，它行事低調(diào)、默默無聞,讓人幾乎察覺不到早期肺癌。當肺癌終于在沉默中爆發(fā),發(fā)出警告的咳聲,例如咳嗽持續(xù)一段時間但好好壞壞、吃點藥好像能好些但總不徹底，偶爾咳出點血,一般來講就不再是很早期了。 年齡≥40歲+以下任何一項危險因素者: ①吸煙人士:吸煙>20包年(每天1包持續(xù)20年或每天2包持續(xù)10年),或曾經(jīng)吸煙≥20包年但戒煙時間不足15年者; ②被動吸煙者; ③被污染過的肺:有環(huán)境或高危職業(yè)暴露史(如石棉、鈹、氡等接觸者); ④有惡性腫瘤病史或肺癌家族史者; ⑤肺病病史:有慢性阻塞性肺疾病、彌漫性肺纖維化, 或既往有肺結(jié)核病史者。2020年06月03日975
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車旭主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 肝膽外科 從生物學角度看，癌癥發(fā)病機理的核心只有四個字：適者生存。你可能會奇怪：這不是達爾文的進化論嗎？和癌癥有什么關系？癌癥，在某種意義上就是個體細胞的進化過程。中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院肝膽胰外科車旭我們先回顧一下達爾文的生物進化論是什么？1、基因突變這是所有個體每時每刻都在發(fā)生的事，只要有細胞分裂DNA復制就會發(fā)生突變。大多數(shù)突變對生物沒有任何影響，但極少數(shù)突變會改變生物的性狀：比如紅花變成白花，矮個變高個等等。2、自然選擇在一定的外界條件下，只有適應該環(huán)境的個體才能生存下來。你可以理解為物種為了適應某種環(huán)境而演化出一定技能，但事實是基因突變具有隨機性。一個種群中的物種可以擁有各種絕技，而環(huán)境決定了哪些技能能保命，因此這是一種被動的選擇而不是主動進化。比如白色皮毛在雪地里不容易被發(fā)現(xiàn)，因此雪山上的白兔子的相對于黑兔子、灰兔子更容易逃脫捕獵者幸存。3、繁殖經(jīng)過自然選擇幸存下來的后代保留了“優(yōu)秀”的基因（也就是能讓該個體具有繁殖優(yōu)勢的基因），通過繁殖將其傳遞給更多后代，使得該基因在種群中占據(jù)數(shù)量優(yōu)勢。優(yōu)秀的基因通過突變、選擇，把更加優(yōu)秀的基因保留下來，淘汰掉沒有繁殖優(yōu)勢的“壞”基因，從而能讓更多個體生存下去。癌癥的發(fā)生就是一場細胞層面的生物進化。人每時每刻呼吸著空氣，攝入營養(yǎng)，進行新陳代謝，細胞也在經(jīng)歷生老病死，需要不斷分裂維持總數(shù)不變。在細胞分裂的過程中難免會有突變發(fā)生：有時候DNA聚合酶會弄錯堿基，就像打字員打錯了單詞中的一兩個字母；有時候整段整段的文字被刪除，或移動到了錯誤的地方。造成突變的原因很多：陽光中的紫外線會胸腺嘧啶交聯(lián)；黃曲霉素等化學物質(zhì)插入DNA堿基使得生命之書串行；暴力的X射線則直接擰斷DNA雙鏈；更有HPV、EBV等病毒直接拿自己的生命密碼覆蓋細胞。這些突變中大多數(shù)都是無害的，但總有少數(shù)幾個突變篡改了生命之書的意思，讓細胞獲得額外的分裂技能點。這些因為突變而偶然獲得的技能點使得細胞突破外界條件控制，更加肆無忌憚地分裂。而細胞分裂恰恰是基因突變的一大誘因，于是分裂快的細胞會發(fā)生更多基因突變，如果其中再有新的促分裂基因發(fā)生突變則細胞將分裂得更快。另一方面，更快的分裂也給了這些不正常細胞數(shù)量優(yōu)勢，使得下一個促分裂突變更有可能發(fā)生。如果其中一個細胞的另一個促分裂基因突變，那么這個細胞的后代將更多，分裂更快，而且更容易發(fā)生突變。這是一個加速生長的過程，這就是為什么腫瘤從無到有需要數(shù)十年的漫長醞釀，而從被發(fā)現(xiàn)到要人命可能只要短短幾個月時間。我們把這些突變后會導致細胞不正常分裂、生長的基因叫做癌基因（或原癌基因，因為這些基因也存在于正常細胞，且對于細胞正常分裂至關重要）。按照上面的說法，只要身體里一個細胞發(fā)生了癌基因的突變，那么這個細胞遲早會變成癌。人體每天上億細胞都會發(fā)生各種突變，然而一個人一生中患癌幾率只有1/3左右。為什么呢？首先要感謝細胞內(nèi)部的抑癌基因，他們和癌基因相反，能感知細胞不正常狀態(tài)，在分裂時踩一腳剎車，告訴細胞這不是去幼兒園的車。這是細胞固有的保護程序。一般情況下，抑癌基因會在細胞分裂過程監(jiān)測DNA是否受損，如果有突變會啟動各種修復機制保證細胞分裂時遺傳信息的準確；若DNA損壞太嚴重，抑癌基因在萬分危急的情況下甚至會啟動細胞自殺程序以死相諫。所以，癌細胞的形成不僅需要突變數(shù)個癌基因獲得生長優(yōu)勢，還要同時打破抑癌基因的重重枷鎖。平均每個“合格”的癌細胞擁有上千個突變，其中最主要的驅(qū)動突變多在6個以上。這還沒完，他們除了突變打破自身限制，還要逃過免疫系統(tǒng)的層層追殺。T細胞和NK細胞是身體內(nèi)時刻巡邏的警察，他們看到不太正常的細胞都會上前盤問一番，一認出癌細胞就地槍斃。但總有些癌細胞通過突變偽裝成正常細胞的樣子，或擁有反抗能力，警察也對他們無可奈何。另外，癌癥（惡性腫瘤）和良性腫瘤的最大區(qū)別在于是否浸潤。良性腫瘤雖然也不受控制地增殖，但它們和正常組織存在一定界限，被基底膜等細胞外基質(zhì)隔離開來；而惡性腫瘤是在良性腫瘤基礎上進一步突變，獲得脫離組織、降解細胞外基質(zhì)、入侵正常組織的技能點。這樣他們終于可以在身體一隅安營扎寨，形成原位腫瘤。然而好景不長，這些突變的癌細胞由于生長迅速需要消耗大量營養(yǎng)和氧氣，腫瘤不斷長大，內(nèi)部已處于斷糧狀態(tài)。為了生存，首先癌細胞要廣開路，招募血管補充供給（血管生成）；另一方面，他們要海外移民，追尋更廣闊的天空（轉(zhuǎn)移），畢竟這里呆得不舒服。盡管開辟新航路的過程死傷慘重（血行轉(zhuǎn)移成功率百萬分之一以下），但少數(shù)幸運兒還是熬到了發(fā)現(xiàn)新大陸，享受美好生活。這時候患者已病入膏肓無可救藥。從癌癥發(fā)展的全過程可以看出，癌細胞的進化動力就是不斷積累突變，獲得數(shù)量、生存優(yōu)勢。因此只要能促進基因突變的因素都是癌癥發(fā)病的誘因。比如年齡（年齡越大，患癌幾率指數(shù)增加）、常見的化學/物理/生物致癌物，以及不良生活習慣等；另外，攜帶缺陷的基因的個體也會增加患癌幾率。當前，全球癌癥患者日益增多，且多數(shù)為實體腫瘤。對于惡性實體腫瘤，目前并沒有很好的治療藥物。癌癥奪去了無數(shù)患者的生命，嚴重威脅著人類的健康。人類的免疫系統(tǒng)是世界上最好的醫(yī)生，免疫系統(tǒng)是覆蓋全身的防衛(wèi)網(wǎng)絡，保護著人體的健康。免疫系統(tǒng)由免疫器官、免疫細胞和免疫活性物質(zhì)組成。免疫細胞包括淋巴細胞、樹突狀細胞、單核/巨噬細胞、粒細胞、肥大細胞等。NK細胞（自然殺傷細胞），是人體天然免疫細胞，抗癌活性的第一道防線，能夠非特異性地直接殺傷腫瘤細胞。免疫系統(tǒng)各成員協(xié)同作戰(zhàn)，共同消滅敵人。最新研究表明，癌癥發(fā)生的根本原因是機體免疫功能減弱或受到抑制的結(jié)果。醫(yī)學界發(fā)現(xiàn)，正常人體每天也會產(chǎn)生多個癌變細胞，人體的免疫系統(tǒng)會及時發(fā)現(xiàn)并清除。當人體免疫系統(tǒng)減弱時，就不能有效地識別并殺滅癌變細胞。人體從接觸危險因素到體內(nèi)癌癥發(fā)生需要5-20年時間, 是長期的、從量變到質(zhì)變的過程。發(fā)生癌癥之前，機體會發(fā)出求救信號，比如：易疲勞，食欲不振，記憶力或集中注意力明顯下降，睡眠不安等。如果在這些信號出現(xiàn)時，能進行有效的免疫治療，恢復機體健康，就能將癌癥的發(fā)生扼殺在搖籃中。相關研究表明，NK細胞可以改善亞健康人群生活質(zhì)量，改善患者機體平衡，提高患者免疫功能，幾乎沒有什么副作用。NK細胞像巡邏兵一樣，在人體血液中到處巡視，一旦發(fā)現(xiàn)外來細胞或變異細胞，NK細胞的受體就會發(fā)出信號，沖向目標細胞，將他們殺滅。保持人體NK細胞數(shù)量和活性的正常，能夠有效抵抗感染和腫瘤發(fā)生，讓人體保持健康狀態(tài)。免疫力與癌癥的關系？1、免疫力低下易發(fā)生癌癥臨床數(shù)據(jù)證實，是先有免疫力低下而后有癌癥的發(fā)生，一些免疫抑制藥物能誘發(fā)癌癥。2、免疫力低下癌癥易發(fā)展、轉(zhuǎn)移人體內(nèi)的免疫細胞能夠有效殺滅癌細胞，自然殺傷細胞(NK細胞)是免疫系統(tǒng)的"哨兵。細胞，是抗擊癌細胞的第一道防線，NK細胞與癌細胞接觸并結(jié)合后，釋放出“穿孔索”，在癌細胞膜上形成孔洞，接著將有毒的“顆粒酶”注入癌細胞內(nèi)，使癌細胞消亡。2020年05月27日2769
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喬坤主任醫(yī)師 深圳市第三人民醫(yī)院 胸外科 深圳市民張女士近來經(jīng)常感到腰酸背痛，到醫(yī)院檢查，卻在入院胸部CT篩查新冠肺炎時，發(fā)現(xiàn)右上肺有鵪鶉蛋大小的結(jié)節(jié)，且結(jié)節(jié)毛刺、分葉等肺癌征象明顯，高度懷疑早期肺癌，需要手術切除。聽到自己可能得了肺癌，張女士感到難以接受。張女士說，家族沒有人得過腫瘤，身邊沒有人吸煙，自己平時也比較注重保養(yǎng)，在家不做飯已經(jīng)好多年，除了腰腿痛的毛病，沒有任何不舒服，怎么會得肺癌呢？深圳市第三醫(yī)院胸外科主任喬坤指出，我國非吸煙女性肺癌發(fā)病逐年增多，且非吸煙肺癌發(fā)病機制尚不明確，很多案例表明，非吸煙女性也可能得肺癌。不吸煙也能得肺癌？非吸煙女性肺癌發(fā)病率高于男性肺癌是全世界范圍內(nèi)最常見的惡性腫瘤。2018年世界癌癥報告（Globocan）數(shù)據(jù)顯示，目前全球每年癌癥新發(fā)病例約1409萬，死亡約820萬，其中，肺癌發(fā)病數(shù)約182.5萬，死亡數(shù)約159.0萬，高居首位。女性肺癌發(fā)病率增長明顯超過男性肺癌同樣是我國死亡率第一的惡性腫瘤。從我國肺癌的標化發(fā)病率與粗率可以看出，我國肺癌的整體發(fā)病率呈現(xiàn)上升的趨勢，其中男性肺癌發(fā)病率粗率增長3.7%，女性粗率增長4.5%，標化發(fā)病率上，男性增長0.5%，女性增長1.7%。女性發(fā)病率增速超過男性？這打破了大家一向的認知。肺癌高危人群不再是吸煙男性的專利，在我國，不吸煙女性也可能是肺癌高危人群。事實上，在被確診的東亞女性肺癌患者中，大多數(shù)人從未吸過煙。一項來自中國不同地區(qū)的6家醫(yī)院、將8392名醫(yī)院員工納入樣本的LDCT（低劑量CT）篩查結(jié)果顯示，從2012年到2018年，檢出179名員工患有肺癌（經(jīng)病理檢查確認），占總樣本量的2.1%。在患肺癌的員工中，147人為女性，占82.1%，32人為男性。以吸煙習慣區(qū)分，則167人為非吸煙者，占93.3%。以性別中檢出率區(qū)分，女性檢出率為2.5%，顯著高于男性的檢出率1.3%。LDCT在年輕、非吸煙的女性員工中檢出比例較高在非吸煙者和吸煙者的檢出率之間，雖然沒有達到顯著的統(tǒng)計學差異，但依然呈現(xiàn)非吸煙者肺癌檢出率高于吸煙者的結(jié)果（2.2%比1.4%）。不過，研究者推測這一結(jié)果是由于納入樣本中總體女性較多產(chǎn)生的影響，因為如果僅對比男性吸煙者和非吸煙者，男性吸煙者的肺癌檢出率更高一些，為1.4%，后者為1.2%。同樣，一組來自上海CTC的數(shù)據(jù)顯示：2005年到2014年，上海登記的60歲以下女性肺癌發(fā)病率，每年都有統(tǒng)計學意義上的增加，而男性肺癌發(fā)病率沒有統(tǒng)計學意義的變化。總體來說，女性不吸煙者肺癌發(fā)生率較高。非吸煙女性肺癌發(fā)病機制不明確但女性患者總體療效優(yōu)于男性歷史上，男性肺癌發(fā)病率高于女性，這是因為男性更早開始吸煙且吸煙率更高。然而，最近的研究報道了兩性之間肺癌的發(fā)生率趨于一致。在加拿大，丹麥，德國，新西蘭，荷蘭和美國等地，年輕女性肺癌發(fā)病率普遍高于年輕男性，這種新興趨勢已在地理區(qū)域和收入水平上廣泛分布。而吸煙率的性別差異，并不能完全解釋這一點。目前來說，尚未明確非吸煙女性肺癌的發(fā)病機制。多項研究認為，導致非吸煙女性肺癌風險升高的可能因素包括以下方面：肺癌的家庭史：年齡小于60歲和/或多個家庭成員的病史既往肺病史：哮喘、慢性支氣管炎、肺纖維化、肺結(jié)核、肺結(jié)核分支桿菌感染病史環(huán)境暴露：二手煙、在通風不良的地區(qū)加熱食用油、燃燒煤炭而產(chǎn)生的煙塵、氡、石棉亞洲女性基因變異：6、10號染色體3個位點基因變異激素因素：絕經(jīng)后激素治療（雌激素/孕激素聯(lián)合用藥）感染人乳頭瘤病毒（HPV）乳腺癌放療其中，環(huán)境暴露因素，例如二手煙（也稱為環(huán)境煙草煙霧）或室內(nèi)烹飪的廢氣，可能是導致了一些從未吸煙的亞洲女性患肺癌的原因，但它們只能解釋一小部分病例。一篇關于HPV感染與肺癌關系的Meta分析研究發(fā)現(xiàn)，在1094例肺癌和484個非癌癥對照人群中，感染HPV的人群患肺腺癌的風險是普通人的3.69倍。為了查清不吸煙的亞洲女性肺癌發(fā)病原因，2016年，亞洲女性肺癌聯(lián)盟針對非吸煙女性開展了迄今規(guī)模最大的全基因組關聯(lián)研究（GWAS），這項研究共納入了約14000例亞洲女性，其中6600例為肺癌患者，7500例為非肺癌者。結(jié)果表明，在不吸煙的亞洲女性中，共有3個位點的基因變異與肺癌風險有關，其中2個位點變異位于6號染色體，一個位點變異位于10號染色體?！?0%的不吸煙女性肺腺癌患者存在基因突變該研究的共同作者Nathaniel Rothman博士指出，具有以上遺傳變異之一的亞洲女性可能更容易受到環(huán)境煙草煙霧的影響，“這些變異也可能增加與環(huán)境因素相關的肺癌風險，例如環(huán)境煙草煙霧。”但這一觀察結(jié)論仍需更多的研究支持。需要特別指出的是，盡管女性肺癌發(fā)病率在增加，但1991年至1999年（SEER數(shù)據(jù)庫）登記的19,000名65歲以上的I和II期患者的肺癌中，女性患者的肺癌特異性和總體生存率明顯高于男性。對于早期的非小細胞肺癌，專家發(fā)現(xiàn)，在I、II和III期非小細胞肺癌患者中，女性的5年生存率明顯高于男性。在更晚期的非小細胞肺癌中，證據(jù)表明婦女具有更高的總體生存率。女性小細胞肺癌的療效也優(yōu)于男性。女性肺癌高危人群如何防治？LDCT是早期肺癌篩查利器▲LDCT篩查早期肺癌經(jīng)濟、方便、有效LDCT（低劑量螺旋CT）是早期肺癌篩查的有效手段。LDCT，較常規(guī)CT的輻射劑量降低了75%~90%，同時相比X光胸片，它能發(fā)現(xiàn)幾毫米的微小病灶，也能發(fā)現(xiàn)位置很刁鉆的腫瘤。美國國家肺癌篩查試驗（NLST）研究表明，對高危人群每年1次連續(xù)三年的LDCT（低劑量螺旋CT）篩查，可以使肺癌發(fā)現(xiàn)率增加13%，死亡率降低20%。不過，這項研究主要針對吸煙和既往有腫瘤家族史、肺病史的人群。針對非吸煙女性如何進行LDCT篩查，目前并沒有明確的指引。那么，對于“年輕、非吸煙、女性”這類新高危人群，如何進行肺癌篩查？是否有必要每年做一次LDCT？深圳市第三醫(yī)院胸外科喬坤主任指出，對于具有前文所述高危因素的女性，建議每年做一次低劑量CT，連續(xù)5年。如果在跟蹤過程中發(fā)現(xiàn)有肺結(jié)節(jié)，按照規(guī)范進行個體化隨訪。沒有高危因素的非吸煙女性，如果年齡大于40歲，至少應該做一次低劑量CT，給自己的肺留一張底片。中國的LDCT篩查具有良好的篩查優(yōu)勢和經(jīng)濟普及性，一次費用僅需約200人民幣，可以說人人都可以負擔。隨著LDCT在中國的普及，過去10年間早期肺癌的檢出率有了大大提高。早期肺癌外科向精準、個體化治療成為趨勢。本文開頭的張女士入院后，喬坤主任根據(jù)術前的PET/CT結(jié)果提示是I期肺癌，術前討論決定行3D單孔胸腔鏡肺癌根治術，采用和法國專家共同改進的全方位圍術期管理辦法，減輕手術、麻醉創(chuàng)傷打擊、加快手術修復。喬坤表示，這套方法既區(qū)別傳統(tǒng)的圍術期措施，也優(yōu)于現(xiàn)在主流的加速康復方法，“我們稱為‘36計’，共有36條措施，涵蓋了術前、術中、術后及出院后各個時間節(jié)點，對于患者關注的鎮(zhèn)痛、鍛煉、飲食、睡眠、手術微創(chuàng)、麻藥等方面都進行了優(yōu)化?！蔽?chuàng)手術很順利，成功為張女士摘除了肺部腫瘤，術中出血不到50ml，術后三小時即可下床活動，當天拔除了胸腔引流管，僅吃了幾片藥片，沒有輸液，術后第三天醫(yī)生建議出院。目前，張女士恢復良好。無論你身在何方媽媽是最牽掛你的人她總叮囑你保重身體卻有點忽視了自己帶她去做一次胸部CT吧！因為愛，不能拖！-End -參考文獻：[1]J Womens Health (Larchmt). 2018 Nov; 27(11): 1307–1316.[2]Miranda M. Fidler〣enaoudia, Torre L A , Bray F , et al. Lung cancer incidence in young women vs. young men: A systematic analysis in 40 countries[J]. International Journal of Cancer, 2020.[3]Gourd, Elizabeth. Lung cancer incidence higher in US women than men[J]. Lancet Oncology, 2018.[4]Zhang, Y; Jheon, S; Li, H; et al.Results of low-dose computed tomography as a regular health examination among Chinese hospital employees.[J].J Thorac Cardiovasc Surg.2019 NOV 14；[5]Zhai K , Ding J , Shi H Z . HPV and lung cancer risk: A meta-analysis[J]. Journal of Clinical Virology, 2015, 63:84-90.[6]Graham P D , Thigpen S C , Geraci S A . Lung Cancer in Women[J]. Southern Medical Journal, 2013, 106(10):582-587.[7]Tao M H , Chen S , Freudenheim J L , et al. Oral bisphosphonate use and lung cancer incidence among postmenopausal women[J]. Annals of Oncology, 2018.[8]Kim HY, Jung KW, Lim KY,等. Lung Cancer Screening with Low-Dose CT in Female Never Smokers: Retrospective Cohort Study with Long-Term National Data Follow-up[J]. Cancer Research & Treatment, 2018, 50(3):748-756.來源：醫(yī)學界癌友會、醫(yī)學界腫瘤頻道、澎湃新聞等學術支持：深圳市第三人民醫(yī)院胸外科主任 喬坤編輯：肺常棒 大眼2020年05月22日2235
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2020年05月03日1016
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郭曉彤主任醫(yī)師 中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 胸外科 維生素是維持身體健康所必需的一類有機化合物。這類物質(zhì)在體內(nèi)既不能是構(gòu)成身體組織的原料，也不是能量的來源，而是一類調(diào)節(jié)物質(zhì)，在物質(zhì)代謝中起重要作用。于人體不能自我合成的特性，維生素的益處和補充的重要性被廣泛強調(diào)和提及，然而最近的一項研究卻對維生素的補充提出了質(zhì)疑。中國醫(yī)學科學院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院胸外科郭曉彤首次發(fā)現(xiàn)維生素攝入導致肺癌風險上升這是來自美國俄亥俄州立大學綜合癌癥中心流行病學專家的研究。該研究表明，相比于對照人群，長期高劑量補充被維生素行業(yè)所吹捧的能量補充和代謝促進劑維生素B6/B12可使男性肺癌風險增加2-4倍。而長期補充這類維生素的男性吸煙者則面臨著相對更高的肺癌風險。維生素B6為人體內(nèi)某些輔酶的組成成分，參與多種代謝反應，尤其是和氨基酸代謝有密切關系。臨床上應用維生素B6制劑防治妊娠嘔吐和放射病嘔吐。維生素B12的主要生理功能是參與制造骨髓紅細胞，防止惡性貧血；防止大腦神經(jīng)受到破壞。據(jù)信，這項研究是科學家首次發(fā)現(xiàn)維生素攝入與肺癌風險上升之間的具體聯(lián)系，而之前的大量研究則認為這些維生素補充劑能夠在一定程度上降低人們的患癌風險。追蹤近8萬人數(shù)據(jù)，長達10年正是為了驗證B族維生素能夠降低癌癥風險這一假設，研究人員對“維生素和生活方式（VITamins And Lifestyle，VITAL）”前瞻性隊列研究的77,000多名參與者數(shù)據(jù)進行了深入挖掘，該研究旨在評估維生素和其他礦物質(zhì)與癌癥風險間的相關性。 所有參與者年齡介于50至76歲之間，招募時間為2000年-2002年。根據(jù)研究的要求，所有研究參與者都需要向研究人員報告10年來的的維生素使用情況。同時，研究人員運用統(tǒng)計學知識衡量了多種因素與肺癌風險間的聯(lián)系，包括：個人吸煙史，年齡，種族，教育程度，體型，酒精攝入量以及肺癌家族史等等。肺癌患病率提高4倍研究數(shù)據(jù)有力表明，持續(xù)10年每天服用超過20mg維生素B6或55mg維生素B12的男性吸煙者患肺癌的風險顯著升高。與沒有服用這類維生素的對照組相比，以此劑量服用維生素B6或維生素B12的男性吸煙者發(fā)生肺癌的可能性高出其3至4倍?！拔覀兊臄?shù)據(jù)顯示，長時間服用高劑量維生素B6/B12會導致男性吸煙者的肺癌發(fā)病率升高，雖然這一發(fā)現(xiàn)仍需進一步的證實與評估，但這項研究確實明顯地反映出這一事實?！毖芯繉恼碌闹饕髡?Brasky解釋說。維生素B對癌癥的影響存在性別差異文章的主要作者Brasky強調(diào)該研究所涵蓋人群的維生素B6/B12補充劑量遠遠高于人體所需的標準量。同時，研究人員通過進行另外兩項研究對維生素B6/B12長期高劑量攝入與男性肺癌風險上升之間的聯(lián)系進行了進一步的證實。在證實了絕經(jīng)婦女長期高劑量服用這類維生素之后并沒有出現(xiàn)肺癌風險的上升的同時也在另一個獨立男性人群中證實了長期高劑量維生素B6/B12攝入對于人們癌癥風險的促進作用。維生素B降低PM2.5的“基因傷害”科學家長期以來懷疑PM2.5通過使細胞發(fā)生表觀遺傳改變而損害人體健康。而之前發(fā)表在《PNAS》上的一項研究闡述了維生素B在降低空氣污染對表觀基因組造成的影響方面起重要作用。這項人體試驗中，一個由多國科學家組成的團隊想看看每日攝入包含2.5 mg葉酸、50mg維生素B6和1mg維生素B12的復合維生素B，能否減輕暴露在一定濃度的PM2.5環(huán)境下所引發(fā)的毒性反應。首先給處在清潔空氣中的10位志愿者服用安慰劑，以作為對照基準，然后將這批同樣的志愿者置于高濃度PM2.5的空氣中，并給其服用大劑量的維生素B。連續(xù)服用4周后，研究發(fā)現(xiàn)維生素B將PM2.5對10個定位基因的損害降低了28%-76%。他們還在為細胞產(chǎn)生能量的線粒體DNA上發(fā)現(xiàn)了同樣的降低損傷的效應。值得注意的是，文章最后作者也強調(diào)了這項研究工作存在局限性。所以，正常合理膳食是保證健康最重要的手段，長期大量通過藥物補充各種微量元素，看似為康健加碼，但實際效果我們還不能確定，甚至可能有損健康。2020年04月30日2308
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邱立新副主任醫(yī)師 復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院 腫瘤內(nèi)科 作者簡介邱立新，就職于復旦大學附屬腫瘤醫(yī)院腫瘤內(nèi)科。主要從事胃癌、腸癌等惡性腫瘤的化療、靶向治療、免疫治療和研究。在International Journal of Cancer、European Journal of Cancer等發(fā)表SCI論文65篇，累計影響因子約300 分，其中第一或并列第一作者SCI論文40篇，累計影響 因子約180分。副主編《贏在論文*術篇》、參編《實用循證醫(yī)學方法學》。負責國家自然科學基金、中國臨床腫瘤學科學基金等。獲得教育部科技進步二等獎、上海市醫(yī)學科技進步獎三等獎、上海醫(yī)學院首屆青年學者論壇二等獎等 。什么是肺癌？肺癌是一種常見的肺部惡性腫瘤，其死亡率占據(jù)所有癌癥死亡率的首位。 大多數(shù)的肺癌發(fā)生在支氣管粘膜上皮。近幾年，伴隨吸煙和各類環(huán)境因素的影響，世界范圍內(nèi)，特別是工業(yè)發(fā)達國家的肺癌發(fā)病率不斷增加。在肺癌患者中男性顯著高于女性。 肺癌的分布情況基本在左邊的肺臟上，下葉多于上葉。吸煙和肺癌之間的關系吸煙是癌癥最大的病因，而且不止對肺癌。煙霧中的苯并芘，尼古丁，亞硝胺和少量放射性元素等均具有致癌作用，尤其是容易導致鱗狀上皮細胞癌和未分化小細胞癌。與不吸煙者相比較，吸煙者發(fā)生癌癥的危險性平均要高四到十倍， 重度吸煙者可達 10-25 倍。相關的研究認為吸煙與癌癥有直接的關系。第一，30% 比例的癌癥根源是吸煙，特別是肺癌、喉癌、口腔癌、食道癌、胰腺癌等疾病的發(fā)生存在密切的關聯(lián)。 第二，長期吸煙要比不吸煙人群發(fā)生肺癌的幾率超出十倍到二十倍，喉癌的發(fā)病率要高出二倍到三倍，膀胱癌的發(fā)病幾率要 超出三倍左右，食道癌的發(fā)病幾率要高出四倍到十倍左右。第三，吸煙 20 年以上的婦女患乳腺癌的危險性增加 30%，吸煙 30 年以上者這一危險增加 60%。第四，吸煙婦女患宮頸癌與 卵巢癌相對危險度高。吸煙為什么導致肺癌？香煙點燃之后產(chǎn)生的煙霧中包含 3000 多種有毒有害的化學物質(zhì)，具體包含尼古丁、 一氧化碳、氰化物、存在于煙焦油中多種致癌物質(zhì)、放射性同位素以及重金屬元素等。這些化學物質(zhì)的存在在很大程度上加大了癌癥發(fā)生的可能。如果長期吸煙會使得煙霧中的致癌物質(zhì)會反復刺激支氣管黏膜或腺體，導致肺癌的危險性就會越來越高。從實踐研究證明， 開始吸煙人年齡越小、吸煙時間越長、吸煙量越多，最終發(fā)生肺癌的可能性和幾率也會越高。一支香煙中蘊含于0.01-0.04mGy的放射線，每天吸20支香煙，相當于接受1.2mGy 的放射線劑量，無形中加大了發(fā)生肺癌的可能性。 吸煙不僅危害吸煙者本人健康，還會因為非吸煙者被動吸入大量環(huán)境煙草煙霧 (ETS) 而危害其健康。ETS 主要由側(cè)流煙霧和主流煙霧組成，側(cè)流煙霧比主流煙霧含更高水平的 致癌化合物，如苯、甲醛、肼、N- 亞硝胺、苯胺等。據(jù)報道，吸一支煙，主流煙中的強致癌物 N- 亞硝胺為 4.1-31.1mg，而側(cè)流煙卻為 597-735mg。為什么不吸煙的人也容易患肺癌？無吸煙史的肺癌人群占肺癌患者總數(shù)的 15%-25% 的比例，且以女性為主。與吸煙肺癌人群相比，被動接受煙霧也會出現(xiàn)肺癌。在現(xiàn)實生活中人們會疑惑為什么平時不吸煙的人最終也得到了肺癌呢，而出現(xiàn)這種現(xiàn)象的原因具體表現(xiàn)在以下幾個方面：第一，自然環(huán)境因素。經(jīng)過相關研究發(fā)現(xiàn)氡是空氣中存在的一種致癌物。大量曠工流行學病研究之后發(fā)現(xiàn)氡暴露與肺癌發(fā)生存在密切聯(lián)系，在最新研究中發(fā)現(xiàn)室內(nèi)氡污染與普通人群發(fā)生肺癌有關， 氡暴露已然成為肺癌發(fā)生的第二大影響因素。氡和煙草具有協(xié)同致癌效應。這意味著當面對相同程度的氡暴露量，吸煙者發(fā)生肺癌的風險明顯高于非吸煙者第二，第二，二手煙的攝入。 經(jīng)過實驗研究證明二手煙也是非吸煙人群最終患癌的一個重要原因。從相關資料顯示證明如果丈夫常年吸煙，那么他身邊的妻子每年也會有很大的幾率患癌。二手煙雖然比直接吸 入氣道煙濃度要低，但也達到了致傷域值。二手煙的吸入者常年經(jīng)受不同類型煙的侵害， 最終受煙霧的感染要比一般人多的多。香煙產(chǎn)生的煙霧長時間在屋子里，不容易消散，徹底消散干凈往往需要很長的時間，這些因素都在無形中加大了二手煙對人體的傷害。第三，人們所在的外界環(huán)境也往往蘊含各種類型的空氣污染，具體包含室內(nèi)烹飪油煙、燒煤、石棉、硅元素等，這些因素的存在都會在無形中加大非吸煙人群發(fā)生肺癌的可能。 根據(jù)上文描述分析發(fā)現(xiàn)不吸煙的人也會在不同程度上感染肺癌，肺癌的發(fā)生絕大多數(shù)都是多個危險因素綜合作用的結(jié)合。經(jīng)過長期的探索和研究，醫(yī)學界現(xiàn)在已經(jīng)逐步認識到肺癌可能是一種外界危險因素通過內(nèi)因發(fā)病的疾病。吸煙者最終是否得肺癌和患者身上是否存在易感因子存在密切的關聯(lián)。而生活中的一系列危險性因素可誘發(fā)細胞的惡性轉(zhuǎn)化和不可逆的基因改變，包括原癌基因的活化、抑癌基因的失活、細胞凋亡的失控，從而導致細胞生長的失控。而這些基因改變是長時間多步驟隨機地產(chǎn)生的，也就是說長期吸煙的人面臨更大的致癌風險。如何發(fā)現(xiàn)早期肺癌？有效的篩查可以更早地發(fā)現(xiàn)肺癌，使患者在無相關癥狀時，及時發(fā)現(xiàn)病灶，提供更有效的治療，從而降低肺癌的死亡率。相關研究資料已明確支持低劑量螺旋CT作為肺癌篩查的標準方式，可在高危人群中開展篩查并更早發(fā)現(xiàn)肺癌的發(fā)生。肺癌的危險因素肺癌的危險因素包括：吸煙（包括二手煙）， 職業(yè)性致癌物質(zhì)的暴露（砷、鉻、石棉、鎳、鎘、鈹、 二氧化硅、柴油廢氣、煤油煙等），氡的暴露，既往惡性腫瘤病史（如肺癌、淋巴瘤、吸煙相關惡性腫瘤，如：膀胱癌及頭頸部腫瘤等），肺癌家族史，肺部相關疾病史（慢性阻塞性肺病、肺纖維化），激素替代治療（女性）。篩查人群的危險度分組根據(jù)患者的不同情況，篩查前對目標人群進行 評估和危險程度分級，將目標人群分為高、中、低危險組，僅對高危險組進行進一步的篩查和檢測，從而提高檢出效率，減少不必要的精神和經(jīng)濟負擔。高危險組人群又因其風險暴露的不同被分為兩個不同的亞組，對其分別采取不同的篩查策略。高危險組 1 的入組標準：55～77 歲；30 包/年或以上吸煙史；具有吸煙史，而戒煙時間短于15 年。對于此類人群，指南推薦進行低劑量 CT 篩查，且即使首次檢查為陰性或者結(jié)節(jié)大小未達到進一步檢查標準，仍然推薦每年進行低劑量 CT 篩查。高危險組 2 的入組標準：50 歲或者以上；20包/年或以上吸煙史；有至少一條高危因素（二手煙除外）。對于此類人群，指南推薦進行低劑量 CT篩查。中危險組的入組標準：50 歲或者以上；20包/ 年或以上吸煙史（包括二手煙暴露）；無其他高危因素。指南不推薦對此類患者進行低劑量 CT 篩查。低危險組的入組標準：50 歲以下；20 包/年以下吸煙史。指南不推薦對此類患者進行低劑量 CT 篩查。有任何問題，掃描下方二維碼，關注科普公眾號：邱立新醫(yī)生（qiulixinyisheng），可后臺留言，也可及時獲得更多抗癌科普。更多文章點擊這里腫瘤全程管理，讓患者獲益最大化晚期腫瘤長期生存，維持治療是關鍵！EGFR靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究ALK靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究ROS1靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究MET靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究HER2靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究BRAF靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究BRCA靶點介紹、相關治療藥物及臨床研究MSI相關介紹、治療藥物及臨床研究免疫治療最全、最實用科普免疫治療的十萬個為什么免疫治療太貴，怎么辦？非小細胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼小細胞肺癌國內(nèi)外治療方案大比拼2020年04月24日3801
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周曉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 胸外科 對于肺癌患者來說，艱難的熬過的外科手術治療，進入五年生存期，絕對是一件“死里逃生”的事情。不過在高興的同時也要警惕，進入生存期并不是萬事大吉，恰巧要格外的注意身體的健康狀態(tài)，更要注意肺癌的復發(fā)風險！ 肺癌復發(fā)有3種情況，小心區(qū)別新發(fā)癌癥！ 肺癌患者在經(jīng)過治療后，如果一年內(nèi)沒有發(fā)現(xiàn)腫瘤，但在之后的檢查中，重新發(fā)現(xiàn)癌癥情況的話則視為復發(fā)。如果在一年內(nèi)出現(xiàn)癌細胞，那么此前病癥進一步發(fā)展的可能性則更大！而在肺癌復發(fā)時，根據(jù)復發(fā)的情況可以分為以下三類： 1、局部復發(fā)：在原病灶的附近發(fā)現(xiàn)復發(fā)的腫瘤細胞。 2、區(qū)域復發(fā)：指的是在原病灶周圍的淋巴結(jié)出現(xiàn)復發(fā)的情況。 3、遠處復發(fā)：與原病灶不處于同一部位或在周圍，更容易出現(xiàn)在肺外的器官組織。像腦部、腎上腺、骨骼、肝臟等，這些也是容易受到肺癌轉(zhuǎn)移的部位。 肺癌為什么會出現(xiàn)復發(fā)？ 肺癌會復發(fā)的原因，就是因為癌細胞沒有消滅完全，而癌細胞沒有完全消滅，取決于多種因素。包括肺癌的類型，診斷肺癌時肺癌的分期，以及對原始癌癥的治療情況。 當然，并不是說患者此前的治療沒有效果，只是存在少量的癌細胞在治療后依舊沒有死去，但是常規(guī)的檢測中無法查到。例如在局部治療中，有時候少量癌細胞會通過血液或淋巴通道，逃過常規(guī)檢測，擴展到其它器官。但是由于細胞過小，無法在影像檢查中發(fā)現(xiàn)。 如果全身治療沒有對這類微轉(zhuǎn)移起到效果，那么這些微轉(zhuǎn)移會在逐漸發(fā)展，導致癌癥的復發(fā)。所以肺癌的患者，即使治療后效果良好，再次患肺癌的風險依舊是高于普通人群，不能掉以輕心！ 如何預防肺癌復發(fā) 1、依舊要定期地接受檢查：通常來說，術后第一年，每三個月復查一次。第二年，每半年復查一次，循環(huán)復查持續(xù)。在檢查的過程中，要跟醫(yī)生詳細說明近期的身體變化，遵循醫(yī)囑，定期復查！ 2、加強營養(yǎng)，提升免疫力：肺癌患者術后，要保證足夠的營養(yǎng)攝取，食物搭配可多樣化，多食用蔬果，增加優(yōu)質(zhì)蛋白質(zhì)的攝取等。 3、保持愉悅的心情：注重情緒調(diào)節(jié)，盡量避免過大的情緒波動。此外，術后可以根據(jù)自身的狀態(tài)，適當?shù)倪M行一些輕緩的活動，像散步、打太極拳等。2020年04月14日985
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