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趙軍主任醫(yī)師 北京腫瘤醫(yī)院 胸部腫瘤內(nèi)科 呃，這位網(wǎng)友問(wèn)到說(shuō)手術(shù)切除以后如何確認(rèn)有沒(méi)有跑到血液中啊，其實(shí)呢，也是啊，很焦慮，看來(lái)啊，他擔(dān)心的就是一個(gè)手術(shù)后或者手術(shù)中啊，有沒(méi)有跑到血液里面啊，甚至有一些人其實(shí)在手術(shù)前他就發(fā)生了血型的轉(zhuǎn)移啊，所以說(shuō)呢，呃，如果您要想回答這個(gè)問(wèn)題的話(huà)，目前可行的方案可能就是我們要血液的微殘留檢測(cè)了，就是通過(guò)血里面的啊，一個(gè)DNA啊，主要還是腫瘤啊脫落的DNA來(lái)判斷。 到底我們的體內(nèi)還有沒(méi)有腫瘤??？ 所以說(shuō)呢，就是就像我們呃查這屋里面有沒(méi)有蟑螂啊，我們來(lái)通過(guò)蟑螂的這個(gè)排泄物對(duì)吧，來(lái)判斷蟑螂是不是還存在，如果你今天掃了，明天又發(fā)現(xiàn)了，那可能說(shuō)明它還是在的，腫瘤也是這樣，腫瘤它也有個(gè)代謝，新陳代謝對(duì)吧，所以呢，有一部分細(xì)胞死掉了，更新了，那么它的DNA會(huì)釋放到血里面，我們通過(guò)血液把它檢出來(lái)，那么就能夠判斷你的體內(nèi)是不是還有癌細(xì)胞存在，這個(gè)呢，就是我們常做的叫術(shù)后微殘留檢測(cè)啊，簡(jiǎn)稱(chēng)為MRD。2024年04月07日
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黎皓副主任醫(yī)師 上海瑞金醫(yī)院 腫瘤科 腫瘤患者接觸到腫瘤的基因檢測(cè)，最早就是靶向藥的檢測(cè)，也就是所謂的我們靶向藥物作用的靶點(diǎn)的檢測(cè)，用來(lái)確定靶向藥是否適用。那么現(xiàn)在我們的腫瘤的檢測(cè)，基因檢測(cè)已經(jīng)拓展到了各個(gè)領(lǐng)域，手術(shù)前手術(shù)后的微殘留，包括早癌的篩查，包括遺傳風(fēng)險(xiǎn)的檢測(cè)，但是腫瘤靶向藥靶點(diǎn)的檢測(cè)始終還是臨床應(yīng)用的一個(gè)主要的對(duì)象。像乳腺癌我們會(huì)檢測(cè)ERP啊，也是雌孕激素的表達(dá)水平，去檢測(cè)吐基因的狀態(tài)，像胃腸腫瘤，尤其是腸癌，我們會(huì)去檢測(cè)ru基因的狀態(tài)，去檢測(cè)比ru的狀態(tài)，去檢測(cè)錯(cuò)配修復(fù)基因的狀態(tài)。那么現(xiàn)在腸癌也已經(jīng)把整個(gè)的腫瘤患者分為三個(gè)大類(lèi)，一類(lèi)就是BRU突變的腸癌，一類(lèi)是錯(cuò)配修復(fù)基因缺陷，微微性不穩(wěn)定的腸癌，還有一類(lèi)是ru斯基因突變的腸癌，當(dāng)然ru斯基因突變也有不突變，所以我們的腸癌的治療非常依賴(lài)于我們基因檢測(cè)的結(jié)果才能夠。 制定出一個(gè)完整的準(zhǔn)確的治療方案，那么除此以外，我們的基因檢測(cè)其實(shí)也覆蓋到了類(lèi)似于像膽管癌、泌尿腫瘤、肺癌，包括胃癌、胰腺癌所有的瘤種，其實(shí)都可以通過(guò)基因檢測(cè)來(lái)確定腫瘤的基因特點(diǎn)。如果說(shuō)這個(gè)患者攜帶了肺癌的特異性基因，我們也碰到過(guò)一個(gè)患者十二指腸癌，攜帶了肺癌的奧克基因突變?nèi)诤?，結(jié)果應(yīng)用肺癌的治療藥2024年04月03日90
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王磊副主任醫(yī)師 上海第九人民醫(yī)院 胸外科 肺部實(shí)性占位需慎之又慎隨著影像檢查技術(shù)不斷發(fā)展，越來(lái)越多的磨玻璃結(jié)節(jié)被早期發(fā)現(xiàn)和治療，但肺部的實(shí)性病變，尤其是性質(zhì)待定甚至影像學(xué)表現(xiàn)良性可能偏大的病變，需慎之又慎。??60歲男性，3年前體檢發(fā)現(xiàn)右上肺結(jié)節(jié)，無(wú)刺激性咳嗽、咯血等。3年前胸部CT如上，右上肺尖段胸膜下不規(guī)則條片狀實(shí)性病灶，病灶最大徑30mm,密度基本均勻，CT值51HU。多家醫(yī)院進(jìn)行CT檢查，胸外科、影像科會(huì)診均考慮慢性炎癥/纖維灶可能大，不典型肺癌不除外。建議患者3-6個(gè)月內(nèi)復(fù)查。?患者無(wú)明顯不適，3-6個(gè)月內(nèi)未復(fù)查。距離上圖1年后的復(fù)查圖像如上。右上肺尖段胸膜下實(shí)性病灶，與1年前相仿，影像學(xué)上考慮慢性炎癥/纖維灶。醫(yī)生建議半年復(fù)查。?1年前未復(fù)查今年的CT如下：胸部CT提示右上肺尖段胸膜下實(shí)性腫塊，類(lèi)圓形，邊緣分葉，周?chē)?，大?8mm，近側(cè)血管聚集，右上肺葉支氣管遠(yuǎn)端閉塞，胸膜牽拉。考慮肺癌。??入院后完善評(píng)估，行右上肺癌根治術(shù)。?術(shù)后病理：混合性大細(xì)胞神經(jīng)內(nèi)分泌癌，腫瘤沿肺皰腔播散，脈管內(nèi)見(jiàn)癌栓，腫瘤緊靠未累及胸膜。第4組淋巴結(jié)（1/2）見(jiàn)癌轉(zhuǎn)移，第2，7，9，10，11，12組淋巴結(jié)未見(jiàn)腫瘤轉(zhuǎn)移。?啟示：1肺部實(shí)性病變，3-6個(gè)月內(nèi)密切隨訪(fǎng)復(fù)查2即使MDT多學(xué)科討論結(jié)果傾向良性，仍不能放松警惕3實(shí)性占位建議胸部增加CT評(píng)估?2024年04月02日39
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 有一位70歲的女士在線(xiàn)上問(wèn)診平臺(tái)聯(lián)系到我，把她最新在當(dāng)?shù)蒯t(yī)院拍胸部CT的一份報(bào)告發(fā)給我看。在報(bào)告里，寫(xiě)著她肺部有一個(gè)直徑12毫米的結(jié)節(jié)，這個(gè)結(jié)節(jié)有毛刺和胸膜牽拉。我問(wèn)她之前拍沒(méi)拍過(guò)CT，如果有，需要把資料發(fā)給我看一看，我好作為對(duì)比。他說(shuō)今年沒(méi)有做過(guò)，去年11月份好像做過(guò)，需要找一找資料才行。他問(wèn)我自己的肺結(jié)節(jié)尺寸大嗎？報(bào)告里寫(xiě)的有毛刺和胸膜牽拉是什么意思？因?yàn)樗荒芴峁〤T報(bào)告，并沒(méi)有提供電子版圖像，從報(bào)告來(lái)看12毫米的肺結(jié)節(jié)，我覺(jué)得不算大，也不算小，屬于中等。肺結(jié)節(jié)有毛刺和胸膜牽拉，這樣的詞語(yǔ)一般都用來(lái)形容肺癌的。但具體這個(gè)肺結(jié)節(jié)是不是惡性的，需要看一看具體的片子，如果之前還做過(guò)CT，還需要看一看這個(gè)肺結(jié)節(jié)和之前的變化才可以判定。2024年03月30日81
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毛玲娜副主任醫(yī)師 浙江大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬第二醫(yī)院 全科醫(yī)學(xué)科 很多人在體檢的時(shí)候發(fā)現(xiàn)血清癌胚抗原（CEA）升高，尤其老年人，很擔(dān)心自己得了癌，又不知如何處理。近期，診室里來(lái)了不少血清癌胚抗原（CEA）升高的患者，經(jīng)過(guò)“探案分析”，導(dǎo)致他們這個(gè)指標(biāo)升高的原因各不相同，我們先來(lái)看看這些病例吧：案例1：63歲的陸先生，“CEA進(jìn)行性升高3月”。這三個(gè)月以來(lái)，他的血清CEA指標(biāo)從6.2上升至最高21.4，期間曾經(jīng)在別的醫(yī)院住院，做過(guò)胃腸鏡、CT、B超等各種檢查，沒(méi)有發(fā)現(xiàn)腫瘤性疾病。然而，面對(duì)不斷升高的CEA指標(biāo)，陸先生夜夜在床上輾轉(zhuǎn)反側(cè)，生怕自己得了癌癥。經(jīng)過(guò)多方打聽(tīng)，他來(lái)到毛醫(yī)生的診室，要求再次住院檢查。經(jīng)過(guò)仔細(xì)的詢(xún)問(wèn)和資料分析，毛醫(yī)生發(fā)現(xiàn)陸先生有一個(gè)小問(wèn)題被一直忽略了：他的結(jié)腸內(nèi)容物較多，平素大便有便秘情況。于是，和他約定先藥物調(diào)整腸道菌群和通便治療，半個(gè)月后再來(lái)復(fù)查CEA。果不其然，半月后，陸先生的血CEA略有下降，1月后再次下降，3月后，指標(biāo)從21.4逐漸降至5.6。陸先生終釋重負(fù)。案例2：72歲孫大伯，“發(fā)現(xiàn)血CEA升高1年半”。半年前他曾在當(dāng)?shù)刈≡鹤鲞^(guò)全面的檢查，住院期間他的血CEA高達(dá)160，此次門(mén)診復(fù)查結(jié)果達(dá)190。一看到這個(gè)結(jié)果，毛醫(yī)生直覺(jué)孫大伯肯定有問(wèn)題，于是建議再次住院。孫大伯認(rèn)為自己身體向來(lái)健康，近期身上也沒(méi)有任何不舒服，非常抗拒再次住院。毛醫(yī)生先做通了家屬的工作，然后一起勸說(shuō)孫大伯，最終同意住院。經(jīng)過(guò)系列檢查，最終發(fā)現(xiàn)患者肺部有一個(gè)腫塊（圖2），后期經(jīng)過(guò)支氣管鏡活檢提示肺癌。案例3：59歲的傅大姐，“發(fā)現(xiàn)血CEA升高半月”，當(dāng)時(shí)指標(biāo)為8.9。傅大姐在別的醫(yī)院已經(jīng)做了系列檢查沒(méi)有發(fā)現(xiàn)異常，但依然擔(dān)心自己得了不好的毛病，于是來(lái)毛醫(yī)生門(mén)診咨詢(xún)。問(wèn)診過(guò)程中，毛醫(yī)生發(fā)現(xiàn)傅大姐居然有吸煙的習(xí)慣，只不過(guò)因?yàn)樗桥?，很多人可能都忽略了這個(gè)問(wèn)題。于是叮囑她戒煙1月后再次復(fù)查。1月后，血CEA指標(biāo)回復(fù)正常。案例4：40歲的李工程師，反復(fù)CEA升高2年。CEA最高水平6.9。李先生長(zhǎng)期排便不規(guī)律，有時(shí)稀便一天兩三次，便時(shí)腹痛，便后緩解；他對(duì)于喝瀉藥清腸一事有著說(shuō)不清的抵觸，拒絕做腸鏡檢查。他不吸煙，略有飲酒。在毛醫(yī)生門(mén)診接受了大便相關(guān)檢查和排便功能改善的相關(guān)藥物治療，近半年的血CEA都在正常范圍。CEA的由來(lái)：CEA為啥叫“癌胚抗原”呢？那是因?yàn)樗钤绨l(fā)現(xiàn)于結(jié)腸癌和胎兒腸道組織中。它在我們正常人體內(nèi)有微量的存在。它于1965年首次被描述，是一種相對(duì)分子質(zhì)量約為180×103的糖蛋白，由大約40%的蛋白質(zhì)和60%的碳水化合物組成。CEA產(chǎn)生于胚胎及胎兒期，妊娠2個(gè)月后胎兒的消化道產(chǎn)生并分泌CEA，因此在羊水中CEA水平隨著胎兒消化系統(tǒng)的發(fā)育逐漸升高，但在出生后其分泌被抑制。雖然CEA最初的產(chǎn)生與懷孕有關(guān),但研究顯示，整個(gè)孕期，母體的CEA水平都在正常參考值范圍內(nèi)，即都小于5ng/ml。CEA的檢測(cè)方法有夾心酶聯(lián)免疫吸附測(cè)定（ELISA）、化學(xué)發(fā)光免疫測(cè)定（CLIA）和免疫比濁法等方法。不同測(cè)試方法使用的程序不同、不同的醫(yī)療機(jī)構(gòu)使用的測(cè)試儀器不一，可能會(huì)造成CEA水平的差異。因此，要結(jié)合測(cè)試方法進(jìn)行仔細(xì)分析、并將結(jié)果的差異與測(cè)試方法進(jìn)行關(guān)聯(lián)。目前，市面上普遍將健康人的血CEA的參考范圍定為小于5，單位為ng/ml或者μg/L。CEA與腫瘤的關(guān)系：在臨床上，它的主要用途是監(jiān)測(cè)多種原發(fā)腫瘤初次切除后發(fā)生局部轉(zhuǎn)移和腫瘤復(fù)發(fā)，也可用于腫瘤化療或放療等非手術(shù)治療的效果。它可在多種癌癥疾病中顯著升高，諸如：結(jié)直腸癌、肺癌、甲狀腺隨樣癌、胃癌、肝癌、乳腺癌和子宮內(nèi)膜癌等（圖）。由于它并非存在于特定的腫瘤性疾病之中，因此，它不適合用于篩查腫瘤。但是如果它持續(xù)升高或者說(shuō)升高的幅度很大，我們就要警惕腫瘤找上門(mén)。有研究顯示：CEA連續(xù)4年升高的人群比CEA連續(xù)2年升高的人群，確診為腫瘤的概率要大30倍；在CEA水平升高1倍的人群中腫瘤檢出率為0.72%，而升高大于2倍（超過(guò)10）的人群者中，各種腫瘤檢出率超過(guò)10%。CEA在良性疾病以及健康人的表現(xiàn)：在良性疾病，如胃炎胃潰瘍、腸炎、十二指腸潰瘍潰瘍、糖尿病、慢阻肺、慢性腎臟疾病等其他急慢性炎癥狀態(tài)可以輕度升高。本文前述的四個(gè)案例，三個(gè)都是良性疾病。在正常人群，CEA的在人體內(nèi)的含量還受到種族、年齡（隨年齡升高略有上升）、體質(zhì)指數(shù)（BMI）、和是否抽煙飲酒的影響（吸煙、飲酒可導(dǎo)致CEA升高）。另外，有研究顯示，每周2-3天的運(yùn)動(dòng)可以降低老年人的CEA水平。結(jié)合文獻(xiàn)報(bào)道和個(gè)人多年的經(jīng)驗(yàn)，總結(jié)癌胚抗原升高的原因如下：總結(jié)：所以說(shuō)，癌胚抗原升高并不等于癌癥，它在我們?nèi)梭w內(nèi)的含量，受到年齡、體重、運(yùn)動(dòng)、煙酒、炎癥性疾病、糖尿病、消化系統(tǒng)良性疾病等多種因素的影響。但以下情況：1.持續(xù)升高2.升高幅度很大（超過(guò)10以上）的CEA指標(biāo)，3.或者升高不多（未超過(guò)10）但有身體不適還有個(gè)腫瘤家族史啥的。我們還是要保持警惕之心。臨床上，我們會(huì)仔細(xì)地結(jié)合每位患者的具體情況進(jìn)行具體分析；必要時(shí)，我們會(huì)做一些相應(yīng)地檢查和治療以明確升高原因。參考文獻(xiàn)：[1]周孟杰.非腫瘤人群中血清癌胚抗原水平升高的研究進(jìn)展[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床,2022(011):019.[2]KonishiT,ShimadaY,HsuM,etal.AssociationofPreoperativeandPostoperativeSerumCarcinoembryonicAntigenandColonCancerOutcome[J].JAMAOncology,2017.[3]Il-Gyu,Ko,Eung-Mi,etal.Properexercisedecreasesplasmacarcinoembryonicantigenlevelswiththeimprovementofbodyconditioninelderlywomen.TohokuJournalofExperimentalMedicine,2014.[4]李建,呂正有.吸煙對(duì)血清癌胚抗原含量的影響規(guī)律[J].中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào),2009(11):1.圖片來(lái)源:王居祥等，《常見(jiàn)腫瘤標(biāo)志物臨床手冊(cè)》，東南大學(xué)出版社。2024年03月29日554
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熊安穩(wěn)副主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 腫瘤科 在肺癌治療和研究領(lǐng)域，基因檢測(cè)已成為一個(gè)不可或缺的部分。隨著醫(yī)學(xué)科技的進(jìn)步，越來(lái)越多的肺癌患者通過(guò)基因檢測(cè)找到了更加個(gè)性化、精準(zhǔn)的治療方案。但是，關(guān)于肺癌基因檢測(cè)，仍然有許多疑問(wèn)和困惑。本文旨在解答關(guān)于肺癌基因檢測(cè)你可能關(guān)心的三個(gè)問(wèn)題，幫助患者和家屬更好地理解這一技術(shù)，從而做出更加明智的決定。01目前基因檢測(cè)一般用于哪幾種情況？肺癌基因檢測(cè)主要應(yīng)用于以下幾種情況：第一，用于幫助確診。對(duì)于某些病理類(lèi)型不明確的肺癌患者，基因檢測(cè)可以輔助確定肺癌的亞型，比如說(shuō)EGFR突變常見(jiàn)于肺腺癌。第二，用于指導(dǎo)治療?；驒z測(cè)可以發(fā)現(xiàn)肺癌細(xì)胞中的特定突變，為患者提供針對(duì)性的治療方案，如靶向治療。第三，基因檢測(cè)還用于評(píng)估療效和預(yù)后，通過(guò)監(jiān)測(cè)基因變異的變化來(lái)評(píng)估治療效果，以及預(yù)測(cè)疾病的發(fā)展趨勢(shì)。第四，基因檢測(cè)可以用于發(fā)現(xiàn)靶向治療耐藥的機(jī)制，比如針對(duì)EGFR一代靶向藥物耐藥的患者再活檢基因檢測(cè)，可以發(fā)現(xiàn)EGFRT790M等耐藥基因改變。02哪些肺癌患者建議做基因檢測(cè)？建議做基因檢測(cè)的肺癌患者主要包括：非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者，特別是腺癌患者，因?yàn)樵谶@一群體中發(fā)現(xiàn)了較多的可治療的基因突變；已知有家族肺癌史的患者，以便檢測(cè)是否存在遺傳性突變；以及那些標(biāo)準(zhǔn)治療效果不佳的患者，通過(guò)基因檢測(cè)可能發(fā)現(xiàn)新的治療靶點(diǎn)。而對(duì)于早期階段的小細(xì)胞肺癌（SCLC）患者，由于目前發(fā)現(xiàn)的可靶向的基因突變較少，基因檢測(cè)的推薦程度相對(duì)較低。具體可參考下表：03肺癌基因檢測(cè)方法那么多，怎么選？選擇合適的肺癌基因檢測(cè)方法需考慮以下因素：檢測(cè)目的：是尋找特定的突變還是進(jìn)行全面的基因組分析？PCRarms法和FISH檢測(cè)適合檢測(cè)特定突變，而NGS能提供更全面的信息。第二、樣本類(lèi)型和數(shù)量：某些檢測(cè)方法如NGS需要更多的樣本量和較高的樣本質(zhì)量。第三、成本和時(shí)間：考慮到成本和結(jié)果獲取的速度，PCR通常成本較低且快速，而NGS成本較高，分析時(shí)間較長(zhǎng)。第四、臨床應(yīng)用：基于當(dāng)前的指南和推薦，某些情況下特定的檢測(cè)方法可能更受推薦。選擇合適的肺癌基因監(jiān)測(cè)技術(shù)依賴(lài)于檢測(cè)的目的、樣本的類(lèi)型和可用性、以及經(jīng)費(fèi)的預(yù)算。對(duì)于需要針對(duì)已知突變進(jìn)行快速、成本效益高的檢測(cè)，PCR和FISH是較好的選擇。對(duì)于需要全面基因分析以指導(dǎo)個(gè)體化治療的情況，NGS提供了更加全面和深入的基因信息。ddPCR因其極高的靈敏度而在血液中的循環(huán)腫瘤DNA檢測(cè)中顯示出優(yōu)勢(shì)。隨著科技的發(fā)展，新技術(shù)和方法的出現(xiàn)將為肺癌的精準(zhǔn)治療提供更多的可能性。參考文獻(xiàn)1、LindemanNI,CaglePT,AisnerDL,etal."MolecularTestingGuidelinefortheSelectionofLungCancerPatientsforTreatmentwithTargetedTyrosineKinaseInhibitors:AmericanSocietyofClinicalOncologyEndorsementoftheCollegeofAmericanPathologists/InternationalAssociationfortheStudyofLungCancer/AssociationforMolecularPathologyClinicalPracticeGuidelineUpdate."JournalofClinicalOncology.2018;36(9):911-919.DOI:10.1200/JCO.2017.76.7293.2、HirschFR,SudaK,WiensJ,BunnPAJr."NewandEmergingTargetedTreatmentsinAdvancedNon-Small-CellLungCancer."Lancet.2016;388(10048):1012-1024.DOI:10.1016/S0140-6736(16)31473-8.3、MokTS,WuYL,AhnMJ,etal."OsimertiniborPlatinum-PemetrexedinEGFRT790M–PositiveLungCancer."NewEnglandJournalofMedicine.2017;376:629-640.DOI:10.1056/NEJMoa1612674.4、RamalingamSS,VansteenkisteJ,PlanchardD,etal."OverallSurvivalwithOsimertinibinUntreated,EGFR-MutatedAdvancedNSCLC."NewEnglandJournalofMedicine.2020;382(1):41-50.DOI:10.1056/NEJMoa1913662.5、ShollLM,AisnerDL,Varella-GarciaM,etal."Multi-institutionalOncogenicDriverMutationAnalysisinLungAdenocarcinoma:TheLungCancerMutationConsortiumExperience."JournalofThoracicOncology.2015;10(5):768-777.DOI:10.1097/JTO.0000000000000516.6、PlanchardD,PopatS,KerrK,etal."MetastaticNon-SmallCellLungCancer:ESMOClinicalPracticeGuidelinesforDiagnosis,TreatmentandFollow-up."AnnalsofOncology.2018;29(Supplement_4):iv192-iv237.DOI:10.1093/annonc/mdy275.7、SequistLV,WaltmanBA,Dias-SantagataD,etal."GenotypicandHistologicalEvolutionofLungCancersAcquiringResistancetoEGFRInhibitors."ScienceTranslationalMedicine.2011;3(75):75ra26.DOI:10.1126/scitranslmed.3002003.2024年03月24日270
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 有一位肺癌患者的女兒在線(xiàn)上問(wèn)診平臺(tái)把父親最近復(fù)查的結(jié)果發(fā)給我看，他父親接近十年前在我這里住院做的肺癌手術(shù)，前幾天在我們醫(yī)院進(jìn)行了例行的復(fù)查。通過(guò)仔細(xì)閱讀他這次復(fù)查的結(jié)果，我回復(fù)給患者的女兒，告訴她目前已經(jīng)穩(wěn)定，可以繼續(xù)定期復(fù)查。她問(wèn)我這次病情穩(wěn)定是一切正常的意思么？現(xiàn)在距離手術(shù)的時(shí)間已經(jīng)很遠(yuǎn)了，將來(lái)能不能兩年復(fù)查一次，而不是一年復(fù)查一次？肺癌術(shù)后復(fù)查病情穩(wěn)定，意味著目前沒(méi)有腫瘤的復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，可以認(rèn)為是一切正常的意思。對(duì)于某些肺癌患者來(lái)說(shuō)，手術(shù)可以達(dá)到治愈的效果，也有很多的肺癌患者距離手術(shù)時(shí)間很遠(yuǎn)，超過(guò)了五年，這部分患者要多久復(fù)查一次呢？我自己的經(jīng)驗(yàn)是建議每年復(fù)查一次，不是說(shuō)每年復(fù)查肯定就會(huì)出現(xiàn)問(wèn)題，而是說(shuō)假設(shè)有問(wèn)題就不會(huì)耽誤。2024年03月24日74
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專(zhuān)家共識(shí) | 非小細(xì)胞肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體20號(hào)外顯子插入突變檢測(cè)臨床實(shí)踐中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2024版）
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張臨友主任醫(yī)師 哈醫(yī)大二院 胸外科 專(zhuān)家共識(shí)|非小細(xì)胞肺癌表皮生長(zhǎng)因子受體20號(hào)外顯子插入突變檢測(cè)臨床實(shí)踐中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2024版）EGFR基因20號(hào)外顯子插入突變（EGFRex20ins）在中國(guó)非小細(xì)胞肺癌患者中發(fā)生率約為0.3%～2.9%，居EGFR基因突變第3位。然而EGFRex20ins的變異類(lèi)型眾多，具有高度分子異質(zhì)性，檢測(cè)難度較高，臨床檢測(cè)需進(jìn)一步規(guī)范。針對(duì)EGFRex20ins檢測(cè)的實(shí)際問(wèn)題，中國(guó)抗癌協(xié)會(huì)腫瘤病理專(zhuān)業(yè)委員會(huì)分子病理協(xié)作組和中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)腫瘤多學(xué)科診療專(zhuān)業(yè)委員會(huì)結(jié)合國(guó)內(nèi)外多中心研究及臨床實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，組織專(zhuān)家討論并制定了非小細(xì)胞肺癌EGFRex20ins檢測(cè)臨床實(shí)踐中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2024版），形成了13條共識(shí)意見(jiàn)。非小細(xì)胞肺癌EGFRex20ins檢測(cè)臨床實(shí)踐中國(guó)專(zhuān)家共識(shí)（2024版）EGFRex20ins檢測(cè)的臨床意義共識(shí)意見(jiàn)1：EGFRex20ins是EGFR基因致病突變亞型之一，其空間結(jié)構(gòu)和療效反應(yīng)都不同于經(jīng)典突變（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。???共識(shí)意見(jiàn)2：EGFRex20ins陽(yáng)性患者從針對(duì)經(jīng)典突變的EGFR-TKI治療中獲益有限，已有多個(gè)新型特異性靶向治療藥物顯示可使EGFRex20ins陽(yáng)性患者顯著獲益，因此檢測(cè)EGFRex20ins能夠?yàn)橹委煼桨高x擇提供依據(jù)（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。EGFRex20ins檢測(cè)的適用人群、檢測(cè)方法及標(biāo)本類(lèi)型共識(shí)意見(jiàn)3：擬接受靶向治療的肺浸潤(rùn)性腺癌（或包含腺癌成分的NSCLC）患者需進(jìn)行包含EGFRex20ins在內(nèi)的EGFR檢測(cè)（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。???共識(shí)意見(jiàn)4：經(jīng)活檢組織病理學(xué)證實(shí)為非腺癌的晚期NSCLC患者可推薦進(jìn)行包含EGFRex20ins在內(nèi)的EGFR檢測(cè)（推薦級(jí)別：推薦）。???共識(shí)意見(jiàn)5：EGFRex20ins的檢測(cè)方法優(yōu)先推薦NGS（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。????共識(shí)意見(jiàn)6：基于PCR的檢測(cè)可作為EGFRex20ins的常規(guī)檢測(cè)方法，但目前我國(guó)臨床可用的PCR試劑盒因?yàn)橐锔采w嚴(yán)重不足，對(duì)于肺癌驅(qū)動(dòng)基因的檢測(cè)存在漏檢風(fēng)險(xiǎn)，包括可能漏檢大量的EGFRex20ins類(lèi)型，需要進(jìn)行迭代升級(jí)。對(duì)于PCR檢測(cè)驅(qū)動(dòng)基因全陰性的患者，建議在條件允許的情況下使用NGS進(jìn)行復(fù)測(cè)（推薦級(jí)別：推薦）。共識(shí)意見(jiàn)7：優(yōu)先使用經(jīng)病理學(xué)評(píng)估合格的腫瘤組織石蠟樣本或細(xì)胞學(xué)樣本（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。???共識(shí)意見(jiàn)8：在無(wú)法獲取合格的組織或細(xì)胞學(xué)樣本的情況下，可以考慮體液標(biāo)本；對(duì)體液檢測(cè)結(jié)果顯示驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者，建議重新評(píng)估組織和其他樣本活檢的可行性，條件允許應(yīng)進(jìn)行復(fù)測(cè)（推薦級(jí)別：推薦）。NSCLCEGFRex20ins檢測(cè)流程EGFRex20ins檢測(cè)報(bào)告的建議共識(shí)意見(jiàn)9：基因檢測(cè)報(bào)告中統(tǒng)一使用規(guī)范化命名，中文全稱(chēng)：EGFR20號(hào)外顯子插入突變；英文全稱(chēng)：EGFRexon20insertion；縮寫(xiě)：EGFRex20ins（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。???共識(shí)意見(jiàn)10：EGFRex20ins包括3種不同的變異形式：插入（英文全稱(chēng)：insertion；縮寫(xiě)：ins）、片段重復(fù)（英文全稱(chēng)：duplication；縮寫(xiě)：dup）、缺失插入（英文全稱(chēng)：deletion-insertion；縮寫(xiě)：delins）；對(duì)于EGFRex20ins所有的變異形式都需要報(bào)告（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。???共識(shí)意見(jiàn)11：建議在檢測(cè)報(bào)告中注明具體的突變亞型，以更好地指導(dǎo)臨床治療。建議將所有檢測(cè)到的變異形式作為Ⅰ類(lèi)突變，即具有明確臨床意義的變異（推薦級(jí)別：推薦）。???共識(shí)意見(jiàn)12：由于同一種變異形式可能會(huì)有不同的命名方式，特別是dup/ins和delins/>，建議在同一變異形式具有多個(gè)命名方式的情況中，優(yōu)先使用dup及delins，而非ins及>，可以在檢測(cè)報(bào)告中同時(shí)備注可能的其他命名方式（推薦級(jí)別：推薦）。???共識(shí)意見(jiàn)13：PCR檢測(cè)報(bào)告中建議標(biāo)注“僅針對(duì)試劑盒覆蓋突變亞型，陰性結(jié)果不除外罕見(jiàn)或少見(jiàn)突變亞型”，并在附錄內(nèi)容中列出試劑盒覆蓋的亞型（推薦級(jí)別：強(qiáng)推薦）。拓展知識(shí)EGFR基因是非小細(xì)胞肺癌最常見(jiàn)的突變基因，與常見(jiàn)的EGFR突變類(lèi)型相比，攜帶有20外顯子插入突變（ex20ins）的患者，通常會(huì)對(duì)EGFR-TKI不敏感或耐藥（A763_Y764insFQEA、A763_Y764insLQEA除外）。EGFRex20ins突變其惡性程度高，異質(zhì)性強(qiáng)（亞型達(dá)100多種），約10%位于α-C-螺旋的C末端（761-766），約90%位于α-C-螺旋后的Loop環(huán)結(jié)構(gòu)域，且不同插入位點(diǎn)亞型臨床獲益不同，患者預(yù)后差。Loop環(huán)結(jié)構(gòu)域內(nèi)插入突變又可分為L(zhǎng)oop環(huán)近端（767-772）（占EGFRex20ins突變的66%-72%）與Loop環(huán)遠(yuǎn)端（773-775）（占EGFRex20ins突變的27%-28%）。傳統(tǒng)的EGFR-TKIs治療EGFRex20ins療效不佳的原因？①EGFRex20ins突變會(huì)誘導(dǎo)EGFR的α-C-螺旋和磷酸結(jié)合環(huán)轉(zhuǎn)移至藥物結(jié)合口袋，形成明顯的空間位阻，導(dǎo)致藥物結(jié)合口袋縮小，進(jìn)而導(dǎo)致傳統(tǒng)的EGFR-TKIs結(jié)合受阻。②EGFRex20ins突變同野生型EGFR結(jié)構(gòu)和三磷酸腺苷（ATP）的親和力方面高度相似。③插入位點(diǎn)結(jié)構(gòu)域的不同影響EGFR-TKIs對(duì)EGFRex20ins突變NSCLC的治療效果。EGFR?ex20ins變異形式目前已經(jīng)獲批的藥物2024年03月01日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Amivantamab-vmjw聯(lián)合卡鉑和培美曲塞一線(xiàn)治療EGFR第20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌患者（NSCLC）。2023年08月22日，NMPA批準(zhǔn)舒沃替尼用于既往經(jīng)含鉑化療出現(xiàn)疾病進(jìn)展，或不耐受含鉑化療且攜帶EGFR20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者治療。2023年01月10日，NMPA批準(zhǔn)莫博賽替尼用于治療含鉑化療期間或之后病情進(jìn)展且攜帶EGFR第20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌成人患者。2021年05月21日，F(xiàn)DA批準(zhǔn)Amivantamab-vmjw用于治療既往含鉑化療期間或之后進(jìn)展的攜帶EGFR第20號(hào)外顯子插入突變的局部晚期或轉(zhuǎn)移性的非小細(xì)胞肺癌成人患者。2021年09月15日，莫博賽替尼獲FDA加速批準(zhǔn)用于治療含鉑化療期間或之后進(jìn)展的、EGFR20號(hào)外顯子插入突變陽(yáng)性（EGFRex20ins）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）成人患者。?原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/e94KE3Wr5aEdYyNnN9zq3w2024年03月23日125
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劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 現(xiàn)在發(fā)現(xiàn)肺結(jié)節(jié)的朋友越來(lái)越多，有些肺結(jié)節(jié)患者會(huì)有比較的心理，想知道自己的肺結(jié)節(jié)在所有的肺結(jié)節(jié)患者里面是屬于嚴(yán)重的還是屬于比較輕的？有一位家住山西省的女士在線(xiàn)上問(wèn)診平臺(tái)聯(lián)系到我，她今年58歲，前段時(shí)間在家附近的醫(yī)院拍胸部CT，發(fā)現(xiàn)了肺里有一個(gè)結(jié)節(jié)，她把電子圖像發(fā)給我，想讓我看一看自己的肺結(jié)節(jié)嚴(yán)重不嚴(yán)重，需要不需要做手術(shù)？我仔細(xì)閱讀她遞交過(guò)來(lái)的CT片子，她的肺里有一個(gè)直徑6毫米的實(shí)性肺結(jié)節(jié)，從形態(tài)來(lái)看，首先考慮是一個(gè)良性結(jié)節(jié)，并不考慮惡性的，可以繼續(xù)觀察，現(xiàn)在不需要手術(shù)。她問(wèn)我實(shí)性的是不是在肺結(jié)節(jié)里算最好的？這位女士的問(wèn)題，也有很多人問(wèn)我。每一個(gè)肺結(jié)節(jié)都要單獨(dú)分析，如果是良性的，不論是實(shí)性還是磨玻璃性質(zhì)的，都挺好。如果是惡性的，那我覺(jué)得實(shí)性肺結(jié)節(jié)不如同等直徑的磨玻璃性質(zhì)的肺結(jié)節(jié)，實(shí)性的肺結(jié)節(jié)要是肺癌，要比磨玻璃性質(zhì)的肺結(jié)節(jié)惡性程度高。2024年03月19日38
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