-
03月29日
146
0
0
-
李康安主任醫(yī)師 上海市東方醫(yī)院 微創(chuàng)介入治療中心 引言：癌癥治療，一定要“開(kāi)膛破肚”嗎？“確診肺癌就要開(kāi)胸切肺？”這是許多患者和家屬最深的恐懼。傳統(tǒng)手術(shù)雖有效，但創(chuàng)傷大、恢復(fù)慢，讓不少人望而卻步。隨著醫(yī)學(xué)進(jìn)步，一種名為“介入治療”的微創(chuàng)技術(shù)正悄然改變肺癌治療格局——通過(guò)針孔大小的創(chuàng)口，就能精準(zhǔn)打擊腫瘤。它究竟如何實(shí)現(xiàn)“少挨一刀”？本文將用真實(shí)案例和權(quán)威數(shù)據(jù)為您揭秘。?一、什么是介入治療？1.?微創(chuàng)技術(shù)的“精準(zhǔn)狙擊手”?介入治療是一種在CT、超聲或DSA（數(shù)字減影血管造影）引導(dǎo)下，通過(guò)皮膚或血管的微小通道（僅1-2毫米）直達(dá)病灶的局部治療方式。它無(wú)需開(kāi)胸，術(shù)后僅需貼創(chuàng)可貼，住院時(shí)間縮短至1-3天。2.?三大主流技術(shù)·????????微波消融（WMA）?：用高頻電流產(chǎn)生高溫（約90℃），像“微波爐”一樣“燒死”腫瘤，適用于直徑≤5cm的腫瘤。·????????動(dòng)脈灌注化療（TACE）?：將化療藥直接注入腫瘤供血?jiǎng)用}，局部藥物濃度是靜脈化療的10倍以上，全身副作用大幅降低?！????????放射性粒子植入：將米粒大小的放射性粒子（如碘-125）埋入腫瘤內(nèi)部，持續(xù)釋放γ射線殺滅癌細(xì)胞，被稱為“體內(nèi)伽馬刀”。??二、介入治療VS傳統(tǒng)手術(shù)：五大核心優(yōu)勢(shì)1.?創(chuàng)傷小，恢復(fù)快·????????傳統(tǒng)手術(shù)：需切開(kāi)胸腔，切除部分肺葉，術(shù)后住院7-10天，恢復(fù)期3-6個(gè)月?！????????介入治療：局部麻醉下完成，術(shù)后6小時(shí)可下床，3天出院，1周恢復(fù)日常活動(dòng)。案例：65歲的王阿姨因肺功能差無(wú)法手術(shù)，接受射頻消融后感嘆：“就像被螞蟻咬了一口，第二天就能散步了！”2.?精準(zhǔn)打擊，保護(hù)健康組織影像引導(dǎo)下，介入治療可避開(kāi)大血管和重要器官，尤其適合靠近心臟、大血管或脊柱的腫瘤。3.?適用人群更廣·????????高齡或體弱患者：無(wú)法耐受全麻手術(shù)者。·????????多發(fā)性腫瘤：一次治療可處理多個(gè)病灶?！????????術(shù)后復(fù)發(fā)者：避免二次開(kāi)胸風(fēng)險(xiǎn)。4.?并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)低據(jù)《2022年肺癌介入治療臨床指南》，介入治療嚴(yán)重并發(fā)癥（大出血、感染）發(fā)生率＜5%，顯著低于傳統(tǒng)手術(shù)的15%-20%。5.?可重復(fù)治療腫瘤復(fù)發(fā)或新發(fā)時(shí)，可多次介入治療，而傳統(tǒng)手術(shù)受限于剩余肺功能。?三、哪些患者適合介入治療？??適合人群1.??????早期肺癌：直徑≤3cm的周圍型肺癌，5年生存率可達(dá)60%-80%（《2022年肺癌診療規(guī)范》）。2.??????中晚期輔助治療：縮小腫瘤體積，為手術(shù)或放療創(chuàng)造條件；緩解晚期患者咯血、胸痛等癥狀。3.??????特殊人群：o???肺功能差（如COPD患者）o???凝血功能障礙o???無(wú)法耐受全麻的高齡患者??禁忌癥·???????腫瘤緊貼主支氣管或大血管（熱消融可能損傷正常組織）。·???????全身廣泛轉(zhuǎn)移且預(yù)期生存期＜3個(gè)月?！???????嚴(yán)重肺纖維化或穿刺路徑存在感染風(fēng)險(xiǎn)。?四、介入治療全流程解析：患者親歷實(shí)錄術(shù)前準(zhǔn)備：·???????禁食4小時(shí)，停用抗凝藥（如阿司匹林）?！???????CT掃描定位腫瘤，規(guī)劃穿刺路徑。手術(shù)當(dāng)天：1.??????麻醉：局部麻醉+鎮(zhèn)靜，全程清醒但無(wú)痛感。2.??????穿刺：在CT引導(dǎo)下，將消融針經(jīng)皮膚刺入腫瘤（耗時(shí)約10分鐘）。3.??????治療：?jiǎn)?dòng)能量消融（射頻消融需15-30分鐘，粒子植入約1小時(shí)）。4.??????拔針止血：加壓包扎，全程約1小時(shí)。術(shù)后恢復(fù)：·???????臥床觀察6小時(shí)，監(jiān)測(cè)血壓、心率?！???????輕微胸痛或低熱屬正常反應(yīng)，通常1-3天緩解?；颊吖适拢骸霸疽詾橐蓭讉€(gè)月，結(jié)果當(dāng)天就能回家！護(hù)士說(shuō)創(chuàng)口只有綠豆大小，我老公都沒(méi)找到在哪里?！薄?8歲的李女士（肺腺癌術(shù)后復(fù)發(fā)患者）??五、權(quán)威解答：關(guān)于介入治療的10大疑問(wèn)Q1：介入治療能根治肺癌嗎？·????????早期患者：若消融范圍完全覆蓋腫瘤，5年生存率與手術(shù)相當(dāng)。·????????中晚期患者：需聯(lián)合靶向藥、免疫治療等綜合手段。Q2：治療后腫瘤會(huì)立刻消失嗎？消融后腫瘤細(xì)胞逐漸壞死，CT上病灶可能暫時(shí)增大（因水腫），需3個(gè)月后評(píng)估最終效果。Q3：治療費(fèi)用高嗎？醫(yī)保能報(bào)銷嗎？射頻消融單次費(fèi)用約2-3萬(wàn)元，部分省市已納入醫(yī)保（如北京、上海），具體需咨詢當(dāng)?shù)卣?。Q4：介入治療會(huì)疼嗎？術(shù)中采用局部麻醉+鎮(zhèn)靜，多數(shù)患者僅感覺(jué)輕微刺痛，術(shù)后可口服止痛藥緩解。?六、未來(lái)趨勢(shì)：肺癌介入治療的創(chuàng)新方向·????????納米刀技術(shù)：通過(guò)高壓電脈沖破壞癌細(xì)胞膜，精準(zhǔn)“剪裁”腫瘤，不損傷血管神經(jīng)?！????????載藥微球：將化療藥包裹在微球內(nèi)，緩慢釋放藥物，持續(xù)殺傷殘余癌細(xì)胞。·????????AI輔助定位：人工智能實(shí)時(shí)分析影像，提升穿刺精度，減少輻射暴露。?結(jié)語(yǔ)：抗癌之路，選擇權(quán)在你手中介入治療并非“萬(wàn)能替代方案”，但它為無(wú)法手術(shù)或抗拒創(chuàng)傷的患者打開(kāi)了新窗口。正如王阿姨所說(shuō)：“科技讓抗癌不再非黑即白?！比绻蛏眢w條件或心理壓力猶豫，請(qǐng)與主治醫(yī)生深入溝通——有時(shí)候，少挨一刀，反而能走得更遠(yuǎn)。?下期預(yù)告：《肺癌介入治療前必讀：這5項(xiàng)檢查你準(zhǔn)備好了嗎？》03月28日30
0
0
-
03月26日20
0
0
-
葉建明主任醫(yī)師 杭州市腫瘤醫(yī)院 胸外科 前言：在磨玻璃結(jié)節(jié)橫行的今天，許多基于傳統(tǒng)肺癌得出來(lái)的結(jié)論如果不加甄別套在現(xiàn)在的肺結(jié)節(jié)診療決策上，有時(shí)會(huì)覺(jué)得相當(dāng)滑稽，是會(huì)錯(cuò)誤的。隨便舉幾個(gè)例子：1、用5年生存率來(lái)評(píng)估肺癌是否治愈（許多磨玻璃肺癌只隨訪，不要說(shuō)5年，10年都會(huì)沒(méi)什么事，再用手術(shù)或消融之后隨訪5年來(lái)說(shuō)明治療的有效性是不是顯得滑稽）；2、肺癌的早發(fā)現(xiàn)、早期診斷、早治療（這一直是書本上說(shuō)的提高癌癥治療最關(guān)鍵的措施，但磨玻璃肺癌卻發(fā)展慢、惰性、隨訪多年容易幾無(wú)進(jìn)展，而且多發(fā)常見(jiàn)，過(guò)早干預(yù)處理可能只是創(chuàng)傷過(guò)早加到身上，其他啥好處也沒(méi)有）；3、實(shí)性結(jié)節(jié)隨訪2年無(wú)進(jìn)展就可以考慮良性（臨床上許多基本上實(shí)性，或惡性特征并不太明顯的小結(jié)節(jié)，隨訪確實(shí)變化不大，但切了是浸潤(rùn)性腺癌的并不少見(jiàn)，還能認(rèn)為隨訪只需2年就不必再監(jiān)測(cè)嗎）；4、肺癌的TNM分期基于腫瘤大小、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有無(wú)以及遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移有無(wú)來(lái)區(qū)分，但在大小的判定上，對(duì)于磨玻璃肺癌到底以怎樣為標(biāo)準(zhǔn)，雖分期標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行了說(shuō)明，但仍在部分病例不中顯得滑稽（若純磨貼壁為主型或腺泡型，標(biāo)準(zhǔn)說(shuō)以浸潤(rùn)灶大小來(lái)定義T的大小，比如一結(jié)節(jié)純磨長(zhǎng)徑2.8厘米，浸潤(rùn)灶7毫米，大小按0.7厘米算，分到T1a，但CT上明顯直徑達(dá)近3厘米，其他成分算是啥？）。今天分享的這個(gè)病例基本上是實(shí)性的，而且隨訪長(zhǎng)達(dá)7年，找我看時(shí)，做了靶掃描，我覺(jué)得像惡性，建議其切了為好，事后真確實(shí)是肺癌，但怎么如此長(zhǎng)的時(shí)間也沒(méi)什么進(jìn)展呢？病史信息：主??訴：檢查發(fā)現(xiàn)肺部陰影7年。現(xiàn)病史：患者7年前于某市人民醫(yī)院體檢，行胸部CT提示“左下肺背段結(jié)節(jié)灶，右肺下葉微小結(jié)節(jié)灶”?；颊邿o(wú)明顯癥狀，無(wú)畏寒、寒戰(zhàn)，無(wú)咳嗽、咳痰，無(wú)胸悶、胸痛，無(wú)惡心嘔吐，無(wú)腹痛腹瀉，無(wú)頭暈頭痛骨痛等不適，未予治療。自病來(lái)，患者定期復(fù)查，1周前于某市人民醫(yī)院行胸部CT提示“左肺下葉混合密度結(jié)節(jié)，對(duì)照前片相仿，高危傾向。兩肺多發(fā)小結(jié)節(jié)灶，較前相仿，附見(jiàn)：右腎低密度灶”現(xiàn)患者未見(jiàn)明顯不適，為求進(jìn)一步診治來(lái)我院門診就診，擬“肺部陰影”收入我科。??患者起病以來(lái)，神志清，精神可，胃納可，睡眠安，二便正常，體重近期無(wú)明顯變化。影像展示與分析：先看2018年時(shí)的影像報(bào)告：因?yàn)闀r(shí)間較久，沒(méi)有能提供當(dāng)時(shí)的電子影像，按描述，當(dāng)時(shí)也是高密度灶，大小有9毫米。再看能提供了影像資料的2024年2月的：病灶A(yù)：右下葉磨玻璃偏實(shí)性密度結(jié)節(jié)，整體輪廓清，瘤肺邊界清楚。要考慮是腫瘤范疇的，這種密度與形態(tài)以原位癌或微浸潤(rùn)性腺癌可能性較大。病灶B：左下背段混合密度結(jié)節(jié)，大部分實(shí)性，灶內(nèi)顯得不太致密，表面不平顯毛糙，有小血管走向病灶，似乎更像慢性炎些，不是很典型惡性的影像表現(xiàn)。病灶C：左下葉基底段結(jié)節(jié)，大部分實(shí)性，表面不平，形態(tài)不規(guī)則，灶內(nèi)有低密度的點(diǎn)狀，整體缺乏膨脹性。當(dāng)時(shí)報(bào)告示左下混合密度結(jié)節(jié)，對(duì)照前片（2023.2.2）相仿。其他兩處沒(méi)有特別提醒。再來(lái)看2025年2月來(lái)我門診后復(fù)查靶掃描時(shí)的影像：先看平掃的：病灶A(yù)與前相仿，仍是磨玻璃偏實(shí)性密度，似見(jiàn)微小血管進(jìn)入。病灶B是混合密度，有小血管進(jìn)入，灶內(nèi)欠致密，但實(shí)性占比較多。病灶C沒(méi)有吸收好轉(zhuǎn)。再看靶重建影像：病灶C：病灶輪廓稍顯糊，有細(xì)支氣管擴(kuò)張的影像表現(xiàn)，邊上的磨玻璃成分較淡，擴(kuò)的細(xì)支氣管邊上有密度較高的成分。邊緣顯模糊，但有毛刺可見(jiàn)。有月牙鏟征，有微小血管進(jìn)入，實(shí)性成分較明顯。病灶中間有擴(kuò)張的細(xì)支氣管，此層面看整體輪廓還是較為清楚的。細(xì)支氣管通氣明顯，周圍混合密度，磨玻璃成分較淡。病灶A(yù)：整體輪廓較清，灶內(nèi)密度不均勻，有小血管進(jìn)入。瘤肺邊界清楚，小血管進(jìn)入清晰可見(jiàn)。病灶邊緣顯毛糙，灶內(nèi)密度稍不均，小血管進(jìn)入明顯。邊緣區(qū)密度較淡，但輪廓與邊界較清。密度稍偏高，表面毛糙，邊緣不光滑。病灶B：混合密度，邊緣有毛刺征，灶邊有細(xì)支氣管擴(kuò)張、血管有穿行或貼邊，整體輪廓與邊界清，灶內(nèi)密度不均。毛刺征明顯而且顯得銳利，灶內(nèi)細(xì)支氣管擴(kuò)張，混合密度，整體輪廓清，血管貼邊，與結(jié)節(jié)之間沒(méi)有間隙。邊緣毛刺征，血管進(jìn)入與穿行，灶內(nèi)密度雜亂，形態(tài)不規(guī)則。明顯毛刺征與灶內(nèi)雜亂密度，灶內(nèi)有細(xì)支氣管擴(kuò)張，整體輪廓與瘤肺邊界清。病灶內(nèi)部密度雜亂，整體輪廓清。進(jìn)入的血管異常增粗，灶內(nèi)實(shí)性成分明顯，磨玻璃成分偏淡，表面不平。實(shí)性成分明顯，血管進(jìn)入并異常增粗，灶內(nèi)細(xì)支氣管擴(kuò)張，表面毛刺，整體輪廓清。細(xì)毛刺征明顯，密度顯雜亂，細(xì)支氣管擴(kuò)張以及微小血管進(jìn)入。密度顯得雜亂，輪廓較清，實(shí)性成分占比多。細(xì)毛刺征，實(shí)性成分，整體輪廓清。細(xì)毛刺征，灶內(nèi)細(xì)支氣管擴(kuò)張，少許磨玻璃成分，整體輪廓與邊界清，血管進(jìn)入。邊緣密度稍淡，但仍輪廓較清。血管進(jìn)入（但無(wú)明顯異常增粗），邊緣少許小棘突或毛刺，病灶內(nèi)密度顯雜亂，整體輪廓清，瘤肺邊界清楚。灶內(nèi)細(xì)支氣管通氣，實(shí)性成分多。病灶混合密度，灶內(nèi)細(xì)支氣管擴(kuò)張，整體輪廓清。臨床考慮：1、結(jié)節(jié)性質(zhì)：較為明顯的這三處病灶，按報(bào)告描述或與2024年的對(duì)比，均無(wú)明顯進(jìn)展。但如果說(shuō)要判斷個(gè)惡性可能的概率，我是這么想法的：病灶A(yù)有90%以上的可能性是惡性的，大概是微浸潤(rùn)性腺癌或原位癌可能性大；病灶B較病灶A(yù)的惡性的概率稍小，由于其灶內(nèi)密度更顯亂，而且隨訪長(zhǎng)7年并說(shuō)不上明顯進(jìn)展（當(dāng)時(shí)描述也是9毫米，而且是密度不均），推測(cè)惡性可能性在60-70%左右，但是由于有病灶A(yù)考慮惡性的在，則病灶B的惡性概率則增加了，所以要考慮80%以上的概率是惡性的；病灶C單看只能說(shuō)50%的概率是惡性，由于它又小，又密度不純，又邊緣不十分清晰。但它同樣持續(xù)存在，沒(méi)有好轉(zhuǎn)或攣縮成疤痕的樣子，若再加上病灶A(yù)與病灶B確實(shí)惡性的話，則病灶C也惡性的概率增加，應(yīng)該在60-70%的可能。為什么我一直強(qiáng)調(diào)多發(fā)病灶的時(shí)候，最顯著偏良性或偏惡性的病灶非常要緊，因?yàn)槿羰歉腥?，則兩肺多發(fā)用同樣的致病因素可以解釋；若是腫瘤，也是機(jī)體內(nèi)環(huán)境導(dǎo)致得腫瘤的基礎(chǔ)是一樣的，那么那些不太確切的也要與更為確切的一致才容易解釋得通。2、手術(shù)與否：由于三處病灶均不是純磨玻璃密度，若均為惡性，則病灶B相對(duì)最大，而且密度也不均，血管進(jìn)入也明顯，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)較大些；病灶A(yù)雖然更確切為惡性，但它邊緣光滑，血管纖細(xì)，風(fēng)險(xiǎn)相對(duì)來(lái)說(shuō)不如病灶B，病灶C則是若病灶B要手術(shù)，順帶切除的事。對(duì)于是否手術(shù)來(lái)說(shuō)，雖按報(bào)告似乎7年來(lái)病灶B也無(wú)明顯進(jìn)展，但一是沒(méi)有之前影像，不知道密度是不是有所增加的，二是病灶A(yù)基本必為惡性，后續(xù)是要手術(shù)的，從兩側(cè)的手術(shù)盡量分開(kāi)做且要拉開(kāi)二次手術(shù)的間隔來(lái)講，風(fēng)險(xiǎn)高點(diǎn)的一側(cè)先開(kāi)比較好。所以我是傾向左側(cè)的手術(shù)切了，目的為病灶B，但要順帶切掉病灶C。之后監(jiān)測(cè)隨訪病灶A(yù)，當(dāng)其有進(jìn)展時(shí)再切，不進(jìn)展就隨訪，不管多久。3、手術(shù)方式：我是反復(fù)強(qiáng)調(diào)，對(duì)于現(xiàn)在這種新的磨玻璃肺癌來(lái)說(shuō)，比較惰性，生長(zhǎng)慢，能楔切的盡量不要切肺段，能段切的盡量不要切肺葉，何況是兩肺多發(fā)的，又何況隨訪達(dá)7年也進(jìn)展不太明顯的，說(shuō)明肯定危害性或轉(zhuǎn)移的概率是非常小的，甚至幾乎不可能轉(zhuǎn)移。所以我是傾向病灶B與C均楔形切除。最后結(jié)果：結(jié)友經(jīng)過(guò)與家人商量后決定在杭州市第一人民醫(yī)院由葉建明團(tuán)隊(duì)主刀進(jìn)行微創(chuàng)手術(shù)。剖開(kāi)標(biāo)本見(jiàn)病灶B切面灰白，質(zhì)較硬，肉眼看也是像惡性的。病灶C切下來(lái)看也是灰白質(zhì)硬的，也像惡性。病理出來(lái)示兩處均為微浸潤(rùn)性腺癌，大小分別是1.1厘米與0.5厘米，淋巴結(jié)采樣陰性。感悟：此例隨訪長(zhǎng)達(dá)7年，而且一開(kāi)始也不是純磨玻璃密度的，報(bào)告多說(shuō)較前相仿，緣何我們能準(zhǔn)確判斷其性質(zhì)，并建議其手術(shù)？我想一是得益于杭州市腫瘤醫(yī)院的靶掃描重建技術(shù)。我們發(fā)現(xiàn)靶重建后從不同角度顯示了更多影像細(xì)節(jié)信息，讓我們的術(shù)前診斷更具傾向性；二是多發(fā)結(jié)節(jié)抓住影像典型病灶的性質(zhì)來(lái)推斷不太典型病灶的性質(zhì)。我認(rèn)為這是非常重要的關(guān)鍵點(diǎn)。當(dāng)然此例來(lái)講，兩處微浸潤(rùn)性腺癌，并不是說(shuō)肯定再也不能隨訪，或許再隨訪仍是微浸潤(rùn)性腺癌，仍不至于轉(zhuǎn)移，但按目前對(duì)肺結(jié)節(jié)的認(rèn)知來(lái)說(shuō)，這樣密度不純，實(shí)性占比較多，又有血管進(jìn)入，無(wú)法除外浸潤(rùn)性腺癌的，既然考慮早期肺癌，而且至少是微浸潤(rùn)性腺癌的，確實(shí)不太敢輕易囑其再觀察，何況還要考慮病灶A(yù)隨訪可能會(huì)進(jìn)展而要切除。所以權(quán)衡利弊仍是臨床決策的重要依據(jù)與準(zhǔn)繩。做到既不影響預(yù)后，也不過(guò)度治療是追求的目標(biāo)，但也仍要不斷總結(jié)反思與思考。03月24日200
0
2
-
劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 大家都知道，常見(jiàn)的非小細(xì)胞肺癌包括肺鱗癌和肺腺癌，發(fā)生了腦轉(zhuǎn)移是很讓人揪心的情況，那到底什么時(shí)候該做顱腦放療呢？今天就給大家講講。對(duì)于無(wú)癥狀的非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者，不用急著做局部放療，可以先緩一緩。在使用酪氨酸激酶抑制劑也就是靶向藥治療后，如果出現(xiàn)了腦部病變進(jìn)展，或者患者開(kāi)始出現(xiàn)腦轉(zhuǎn)移相關(guān)癥狀，這時(shí)就推薦使用局部放療了。這是因?yàn)榍捌诎邢蛑委熁蛟S能控制病情，而出現(xiàn)進(jìn)展等情況后，放療就該上場(chǎng)發(fā)揮作用。另外，如果通過(guò)外科手術(shù)切除了腦轉(zhuǎn)移瘤，術(shù)后進(jìn)行放療也是很有必要的。有研究表明，術(shù)后放療可以有效抑制腫瘤復(fù)發(fā)，而且多數(shù)患者能夠耐受。所以，別以為做完手術(shù)就萬(wàn)事大吉了，術(shù)后放療這一步也不能忽略?？偟膩?lái)說(shuō)，非小細(xì)胞肺癌腦轉(zhuǎn)移患者做顱腦放療的時(shí)機(jī)很關(guān)鍵，既不能盲目提前，也不能在該做的時(shí)候猶豫，要根據(jù)病情科學(xué)合理地安排。03月24日52
0
0
-
王智剛主任醫(yī)師 常州市第一人民醫(yī)院 呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科 通用名稱：依沃西單抗（Ivonescimab,AK112）商品名稱：依達(dá)方規(guī)格：100mg（10ml）/瓶用法用量：20mg/kg，每3周給藥一次，通過(guò)靜脈輸注的方式給藥。適應(yīng)癥：1.用于治療EGFR-TKI治療失敗的NSCLC2.用于治療PD-L1陽(yáng)性、EGFR/ALK陰性的局部晚期或轉(zhuǎn)移性NSCLC的一線治療一．依沃西單抗的作用機(jī)制依沃西單抗是PD-1/VEGF雙特異性抗體（ivonescimab、AK112，商品名：依達(dá)方）。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，依沃西單抗就像一把特別設(shè)計(jì)的雙頭鎖，一頭可以鎖住VEGF-A（發(fā)揮抗血管生成藥物的作用），另一頭可以鎖住T淋巴細(xì)胞上的PD-1（發(fā)揮腫瘤免疫治療的作用）；依沃西單抗兼具阻斷免疫信號(hào)通路和抑制異常血管生成的“雙重”功能，通過(guò)“雙頭鎖”來(lái)殺死癌細(xì)胞。VEGF和PD-1是腫瘤治療領(lǐng)域里的兩個(gè)關(guān)鍵點(diǎn)：VEGF：腫瘤的生長(zhǎng)極度耗氧，因此會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生大量異常血管來(lái)維持腫瘤自身生長(zhǎng)。而VEGF抑制劑可以靶向結(jié)合血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF），影響異常血管的生成，從而達(dá)到抑制腫瘤生長(zhǎng)的目的。PD-1：PD-1/PD-L1通路是關(guān)鍵的免疫檢查點(diǎn)，其中PD-1主要表達(dá)于T淋巴細(xì)胞表面，而PD-L1則多見(jiàn)于腫瘤細(xì)胞。當(dāng)兩者結(jié)合時(shí)，腫瘤細(xì)胞能夠向T細(xì)胞發(fā)送抑制信號(hào)，導(dǎo)致T細(xì)胞的功能受到抑制。這種機(jī)制使得腫瘤細(xì)胞能夠逃避免疫系統(tǒng)的監(jiān)視，維持自身的生存與發(fā)展。有著“雙頭鎖”功能的依沃西單抗，在腫瘤微環(huán)境中能發(fā)揮更好的抗腫瘤活性。并且由于依沃西單抗在正常血管中的抗血管生成作用比在腫瘤新生血管小，因此正常血管中能夠保留足夠的VEGF-A，用于修復(fù)腫瘤侵犯導(dǎo)致的血管損傷；依沃西單抗在正常組織中的免疫激活作用小于腫瘤組織中，有利于減少免疫不良反應(yīng)的發(fā)生。換句話說(shuō)，依沃西單抗“很聰明”，在該發(fā)力的地方發(fā)力，這樣既能有效地打擊腫瘤，又能減少對(duì)身體的傷害。AK112作為PD-1/VEGF雙特異性抗體藥物，其獨(dú)特性在于其雙頭設(shè)計(jì)，猶如一把精巧的雙刃劍。一端精準(zhǔn)鎖定T淋巴細(xì)胞上的PD-1，激活腫瘤免疫治療功能；另一端則緊握VEGF-A，發(fā)揮抗血管生成效果。通過(guò)這種雙靶向策略，AK112同時(shí)作用于PD-1（程序性死亡蛋白受體-1）和VEGF-A（血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子-A），實(shí)現(xiàn)了“免疫治療與抗血管生成”的協(xié)同效應(yīng)，為癌癥治療開(kāi)辟了新的路徑。具體來(lái)說(shuō)，依沃西單抗的作用機(jī)制包括：免疫激活：阻斷PD-1與PD-L1/L2的結(jié)合，解除腫瘤對(duì)免疫系統(tǒng)的抑制，激活T細(xì)胞殺傷腫瘤細(xì)胞?？寡苌桑阂种芕EGF與受體結(jié)合，切斷腫瘤的血液供應(yīng)，限制其生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移。協(xié)同增效：通過(guò)雙靶點(diǎn)阻斷，既增強(qiáng)抗腫瘤免疫應(yīng)答，又減少腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制，提升綜合療效。二．依沃西單抗的療效數(shù)據(jù)【TKI耐藥人群簡(jiǎn)要數(shù)據(jù)】：III期RCT研究HARMONi-A：PFS=7.06個(gè)月，ORR=50.6%，PFSHR=0.46；腦轉(zhuǎn)移亞組HR=0.4；T790M陽(yáng)性亞組HR=0.22；【一線治療PD-L1TPS≥1%人群簡(jiǎn)要數(shù)據(jù)】:III期臨床研究(HARMONi-2/AK112-303）：依沃西單抗對(duì)比帕博利珠單抗，PFS是11.14vs5.82個(gè)月，延長(zhǎng)了5.3個(gè)月，HR值0.51。PD-L1TPS1-49%的人群中，依沃西單抗相比帕博利珠單抗的PFSHR為0.54。PD-L1TPS≥50%人群中，依沃西單抗相比帕博利珠單抗的PFSHR達(dá)0.46。HARMONi-A研究是依沃西單抗聯(lián)合化療對(duì)比化療治療EGFR-TKI耐藥晚期非小細(xì)胞肺癌的隨機(jī)、雙盲、Ⅲ期臨床研究。研究顯示，依沃西單抗聯(lián)合化療的中位PFS為7.1個(gè)月，相較于對(duì)照組的4.8個(gè)月有顯著的延長(zhǎng)，HR值為0.46。且無(wú)論是否合并T790M突變，是否存在基線腦轉(zhuǎn)移等，各亞組均全面獲益。從安全性數(shù)據(jù)來(lái)看，依沃西單抗治療相關(guān)的不良反應(yīng)大多與化療有關(guān)，由依沃西單抗帶來(lái)的不良反應(yīng)較少，聯(lián)合用藥耐受性較好。此外，截至2024年年底，當(dāng)OS（總生存期）的成熟度達(dá)到52%時(shí)，接受依沃西單抗治療組的患者總生存期有延長(zhǎng)的趨勢(shì)。依沃西單抗HARMONi-2研究依沃西單抗對(duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1陽(yáng)性晚期非小細(xì)胞肺癌的Ⅲ期臨床研究，是首個(gè)單藥頭對(duì)頭對(duì)比帕博利珠單抗取得陽(yáng)性結(jié)果的臨床研究。依沃西單抗注射液?jiǎn)嗡帉?duì)比帕博利珠單抗一線治療PD-L1表達(dá)（PD-L1TPS≥1%）的局部晚期或轉(zhuǎn)移性非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）的注冊(cè)性III期臨床研究（HARMONi-2或AK112-303），從療效數(shù)據(jù)上看，依沃西單抗治療組的PFS為11.14個(gè)月，相較于對(duì)照組的5.82個(gè)月，有了顯著的延長(zhǎng)。同時(shí)，無(wú)論P(yáng)D-L1表達(dá)水平如何、無(wú)論組織學(xué)類型是鱗癌或腺癌、無(wú)論基線是否伴有腦轉(zhuǎn)移或肝轉(zhuǎn)移，各個(gè)亞組的患者都能從依沃西單抗單藥治療中得到顯著獲益。此外，次要研究終點(diǎn)ORR率（50.0%vs.38.5%）及DCR率（89.9%vs.70.5%）亦均具有顯著優(yōu)勢(shì)。安全性數(shù)據(jù)同樣表現(xiàn)良好，尤其依沃西單抗治療組的鱗癌患者均未發(fā)生≥3級(jí)的出血事件。依沃西成為全球首個(gè)且唯一在3期單藥頭對(duì)頭臨床研究中證明療效顯著優(yōu)于K藥的藥物。結(jié)果顯示，AK112顯著延長(zhǎng)了患者的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS），優(yōu)于帕博利珠單抗。依沃西單抗作為一種具有創(chuàng)新作用機(jī)制的雙特異性抗體，通過(guò)同時(shí)靶向PD-1和VEGF-A，實(shí)現(xiàn)了免疫和抗血管生成雙重治療作用。其他臨床試驗(yàn)研究：AK112還在進(jìn)行多項(xiàng)臨床研究，包括聯(lián)合化療一線治療鱗狀NSCLC、聯(lián)合方案一線治療膽道癌、乳腺癌、胰腺癌、頭頸鱗癌等。03月23日1278
0
1
-
劉懿副主任醫(yī)師 天津醫(yī)科大學(xué)總醫(yī)院 肺部腫瘤外科 有一位肺癌患者家屬帶著母親的病歷資料找到我，他母親在另一家三甲醫(yī)院診斷為晚期肺腺癌，做基因檢測(cè)沒(méi)有突變吃不了靶向藥。他想問(wèn)我這種情況能不能用免疫治療，不進(jìn)行化療？對(duì)于晚期肺癌患者來(lái)說(shuō)，若沒(méi)有敏感基因突變，免疫治療是重要選擇之一。對(duì)于非鱗狀細(xì)胞癌且驅(qū)動(dòng)基因陰性的患者，免疫治療有著明確的應(yīng)用指征。當(dāng)患者的PD-L1表達(dá)陽(yáng)性（≥1%）時(shí)，就可以考慮單藥使用帕博利珠單抗進(jìn)行治療。尤其當(dāng)PD-L1高表達(dá)（≥50%）時(shí)，患者能獲得更顯著的治療收益。這意味著，這類患者更有可能從免疫治療中改善癥狀，延長(zhǎng)生存期。同時(shí)，對(duì)于PD-L1高表達(dá)（≥50%）的患者，單藥使用阿替利珠單抗也是可行的治療方案。當(dāng)然，免疫治療并非適用于所有患者，也可能存在一定的副作用。而且免疫治療的效果也因人而異，并非每一位符合條件的患者都能取得理想的治療效果。所以，即便沒(méi)有敏感基因突變，是否選擇免疫治療，還需要患者與醫(yī)生充分溝通，綜合考慮患者的身體狀況、病情發(fā)展等多方面因素，制定個(gè)性化的治療方案。03月22日40
0
1
-
03月17日12
0
0
-
喬貴賓主任醫(yī)師 南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院 胸外科 肺癌的中期或局部晚期階段，通常指腫瘤體積較大（如超過(guò)5公分）或已出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的情況。這類患者在手術(shù)切除后，往往需要進(jìn)一步的藥物治療，即輔助治療，以提高手術(shù)效果，降低復(fù)發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，并延長(zhǎng)生存期。輔助治療主要分為兩大類：1、靶向藥物治療術(shù)后通過(guò)基因檢測(cè)，若發(fā)現(xiàn)腫瘤存在特定的基因突變，患者可以選擇靶向藥物治療。這類藥物能夠精準(zhǔn)作用于癌細(xì)胞的特定分子靶點(diǎn)，抑制腫瘤生長(zhǎng)，副作用相對(duì)較小，療效顯著。2、化療聯(lián)合免疫治療如果基因檢測(cè)未發(fā)現(xiàn)突變，患者則可能考慮化療聯(lián)合免疫治療的方案?；熗ㄟ^(guò)殺傷快速分裂的癌細(xì)胞來(lái)控制病情，而免疫治療則通過(guò)激活人體自身的免疫系統(tǒng)來(lái)對(duì)抗腫瘤。兩者聯(lián)合使用，能夠顯著提升治療效果，甚至部分患者可能達(dá)到完全治愈的目標(biāo)。對(duì)于術(shù)后發(fā)現(xiàn)腫瘤偏晚期的患者，術(shù)后恢復(fù)良好后，及時(shí)開(kāi)始藥物治療是關(guān)鍵。無(wú)論是靶向藥還是化療聯(lián)合免疫治療，都能為患者帶來(lái)更長(zhǎng)的生存期，甚至為部分患者提供完全治愈的機(jī)會(huì)。因此，術(shù)后輔助治療不僅是延長(zhǎng)生命的希望，更是戰(zhàn)勝肺癌的重要一步。03月16日61
0
1
-
王必成副主任醫(yī)師 武漢協(xié)和醫(yī)院 腫瘤中心 帕博利珠單抗（Pembrolizumab）免疫治療后的不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)一、常見(jiàn)不良反應(yīng)免疫相關(guān)性不良反應(yīng)皮膚毒性：皮疹、瘙癢、白癜風(fēng)，嚴(yán)重時(shí)出現(xiàn)Stevens-Johnson綜合征。胃腸道反應(yīng)：腹瀉、結(jié)腸炎（腹痛、血便），需警惕腸穿孔風(fēng)險(xiǎn)。內(nèi)分泌異常：甲狀腺功能減退/亢進(jìn)、垂體炎（乏力、頭痛）、1型糖尿?。ǘ囡嫸嗄颍７尾慷拘裕好庖咝苑窝祝人?、呼吸困難、低氧血癥），需立即停藥并干預(yù)。肝臟毒性：轉(zhuǎn)氨酶（ALT/AST）升高，嚴(yán)重時(shí)進(jìn)展為肝炎。其他反應(yīng)全身癥狀：疲勞、發(fā)熱、關(guān)節(jié)痛。罕見(jiàn)但嚴(yán)重反應(yīng)：心肌炎、腎炎、重癥肌無(wú)力、腦炎（發(fā)生率低但可能致命）。二、注意事項(xiàng)治療前評(píng)估禁忌癥：活動(dòng)性自身免疫疾病、未控制的感染、中重度肝損傷（Child-PughB/C）?；€檢查：血常規(guī)、甲狀腺功能、肝腎功能、心電圖（排查心肌炎風(fēng)險(xiǎn)）。治療期間監(jiān)測(cè)定期復(fù)查：每周監(jiān)測(cè)血常規(guī)、肝酶、血糖及電解質(zhì)，每2-4周復(fù)查甲狀腺功能。癥狀預(yù)警：患者需及時(shí)報(bào)告新發(fā)皮疹、持續(xù)腹瀉、呼吸困難或胸痛。不良反應(yīng)分級(jí)處理1級(jí)（輕度）：對(duì)癥處理（如外用激素、止瀉藥），繼續(xù)用藥。2級(jí)（中度）：暫停用藥，口服潑尼松（0.5-1mg/kg/天），恢復(fù)后重啟。3-4級(jí)（重度）：永久停藥，靜脈激素（甲潑尼龍1-2mg/kg/天）或免疫抑制劑（如英夫利昔單抗）。特殊人群管理妊娠/哺乳期：禁用（可能致畸），停藥后至少4個(gè)月方可妊娠。老年患者：更易發(fā)生疲勞及內(nèi)分泌異常，需加強(qiáng)監(jiān)測(cè)?；颊呓逃嬍辰ㄗh：腹瀉期避免高纖維、乳制品，補(bǔ)充電解質(zhì)。感染防控：中性粒細(xì)胞減少時(shí)避免人群密集場(chǎng)所，注意手衛(wèi)生。三、緊急處理嚴(yán)重過(guò)敏/輸液反應(yīng)：立即停藥，予腎上腺素、激素及吸氧。免疫性肺炎/心肌炎：緊急影像學(xué)及?？茣?huì)診，高劑量激素沖擊治療。總結(jié)：帕博利珠單抗的核心風(fēng)險(xiǎn)為免疫相關(guān)性器官炎癥，需通過(guò)早期識(shí)別、分級(jí)干預(yù)及多學(xué)科協(xié)作優(yōu)化安全性，確保治療獲益大于風(fēng)險(xiǎn)。03月13日224
0
1
肺癌相關(guān)科普號(hào)
毛寧醫(yī)生的科普號(hào)
毛寧 副主任醫(yī)師
重慶醫(yī)科大學(xué)附屬永川醫(yī)院
胸心外科
66粉絲4221閱讀
高志醫(yī)生的科普號(hào)
高志 主任醫(yī)師
首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京友誼醫(yī)院
胸外科
4015粉絲4.9萬(wàn)閱讀
楊躍醫(yī)生的科普號(hào)
楊躍 主任醫(yī)師
北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院
胸外二科
4166粉絲25.8萬(wàn)閱讀