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楚瑞閣主任醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 腫瘤科 無(wú)論是在健康體檢還是在防癌篩查中，或多或少都可能涉及到腫瘤標(biāo)志物。但是，“腫瘤標(biāo)志物”并不完全等價(jià)于“癌指標(biāo)”和“癌細(xì)胞”。因此，對(duì)腫瘤標(biāo)志物進(jìn)行單獨(dú)解釋和闡述，讓每個(gè)人徹底了解“腫瘤標(biāo)志物”是每個(gè)醫(yī)生應(yīng)盡的責(zé)任。 腫瘤標(biāo)志物，也就是普通老百姓在咨詢時(shí)常常說(shuō)的所謂“癌指標(biāo)“、”癌細(xì)胞“，這種叫法顯然并不科學(xué)，極其誤導(dǎo)，也會(huì)帶來(lái)不必要的恐慌，更讓?？漆t(yī)生解釋起來(lái)費(fèi)神費(fèi)力。 如何正確理解腫瘤標(biāo)志物的含義？ 1．腫瘤標(biāo)志物可以在某種程度上提示某種腫瘤的存在，有時(shí)候可作為腫瘤的診斷診據(jù)之一，但只能作為參考；另外對(duì)已經(jīng)診斷癌癥的人，它也可以作為監(jiān)測(cè)癌癥發(fā)展、了解治療前后變化情況（監(jiān)測(cè)療效）。 2．腫瘤標(biāo)志物盡管與腫瘤有關(guān)，但并非腫瘤所特有，不僅惡性腫瘤（也就是俗稱的“癌癥”）中存在，良性的腫瘤或胚胎組織中也存在，在炎癥等疾病中也會(huì)升高，甚至正常組織中也存在。腫瘤標(biāo)志物有多種，同一種腫瘤可能不止一種標(biāo)志物，同一種標(biāo)志物也可能會(huì)出現(xiàn)在不同的腫瘤中，因此，要具體情況具體分析。 3．腫瘤標(biāo)志物高不一定是得了癌，已經(jīng)明確是癌癥的病人，其腫瘤標(biāo)志物卻可能是完全正常的，因?yàn)槟[瘤標(biāo)志物并不是百分百的特異，也不是百分百的敏感，有假陽(yáng)性，也有假陰性，而且腫瘤標(biāo)志物本身就不完全是與腫瘤一對(duì)一直接因果相關(guān)的，其結(jié)果只能是參考，要?？漆t(yī)生結(jié)合各方面的資料綜合判斷。 4．腫瘤標(biāo)志物的動(dòng)態(tài)變化水平可能更有意義，也就是說(shuō)，除非是明顯的異常升高，否則僅憑一次的檢測(cè)結(jié)果輕度升高并沒有太大的意義，必須動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)。如果進(jìn)行性升高，則要高度重視，務(wù)必通過(guò)其他進(jìn)一步的檢查弄清楚；如果一直保持較低的水平穩(wěn)定狀況，不能下結(jié)論，應(yīng)繼續(xù)動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)，定期復(fù)查。 5．另外，還有一個(gè)值得注意的問題，任何化驗(yàn)都存在一定的誤差，而且檢測(cè)機(jī)器、檢測(cè)方法和檢測(cè)所使用的試劑都可能不同，也會(huì)帶來(lái)一定的誤差，甚至也有誤測(cè)的可能性，因此，即便是檢測(cè)到的數(shù)值很高，在進(jìn)一步做其他檢查的時(shí)候，短期也也應(yīng)該要復(fù)查，或者立即復(fù)核檢查以排除誤測(cè)可能或其他因素干擾。 6．除此之外，一般檢測(cè)報(bào)告中都會(huì)在數(shù)值后附有正常參考值標(biāo)準(zhǔn)，因此不同的醫(yī)院不同的檢驗(yàn)室，可能使用的檢測(cè)方法和檢測(cè)試劑有所不同，一般來(lái)說(shuō)應(yīng)以所附參考標(biāo)準(zhǔn)來(lái)判定是否屬于正?；蛏摺?7．常見的腫瘤標(biāo)志物主要有：癌胚抗原（CEA）、糖原抗原19-9（CA19-9）、甲胎蛋白（AFP）、糖基抗原125（CA125）、糖基抗原153（CA153）、神經(jīng)元特異烯醇化酶（NSE）、細(xì)胞角蛋白19片段（CyFRA211）、前列腺特異抗原（PSA）、鱗癌相關(guān)抗原（SCC或SCCAg）、人絨毛膜促性腺激素-β亞基（β-HCG）等。 癌胚抗原（CEA）：是最普遍看到的一種腫瘤標(biāo)志物，其數(shù)值的升高多提示我們注意排除胰腺癌、結(jié)腸癌、胃癌、其他消化道腫瘤、肺癌、乳腺癌、卵巢癌等的可能性，對(duì)膀胱癌、宮頸癌、子宮內(nèi)膜癌等也有一定的提示意義。數(shù)值越高，意義越明確，一般癌癥越是晚期，或癌癥病灶越廣泛，CEA數(shù)值可能越高，但不是一定這樣，癌癥晚期也可能數(shù)值并不太高，甚至正常也有可能。因?yàn)橛卸喾N癌癥都可能會(huì)有CEA升高，所以CEA對(duì)鑒別是哪一種癌癥并沒有太多的幫助，僅可以作為參考。CEA升高并非就一定是癌癥，吸煙的人、有潰瘍性結(jié)腸炎、胰腺炎、結(jié)腸息肉、活動(dòng)性肝病的人，CEA也可能升高。因此，發(fā)現(xiàn)CEA升高，既要重視，也不必過(guò)度恐慌，要咨詢醫(yī)生。 糖原抗原19-9（CA19-9）：是一種消化道腫瘤相關(guān)的抗原，對(duì)于胰腺癌的診斷有較特殊的指示意見，如發(fā)現(xiàn)CA199明顯升高，或者進(jìn)行性升高，要首先想到胰腺癌的可能；其他的胃腸道癌癥、肝癌、膽管癌等也可能有較明顯的升高。CA199除了有診斷的提示意義，更主要用于胰腺癌等的治療療效監(jiān)測(cè)。某些良性疾病比如急性胰腺炎、膽道結(jié)石膽管炎、肝臟非癌性疾病等也可能輕度升高。 甲胎蛋白（AFP）：主要用于原發(fā)性肝癌的診斷，也可作為診斷生殖系統(tǒng)的癌癥如女性卵巢生殖細(xì)胞腫瘤、男性睪丸腫瘤的指標(biāo)之一；另外肝的轉(zhuǎn)移性腫瘤，也就是其他部位的癌癥轉(zhuǎn)移到肝臟，AFP也可能升高。當(dāng)然，它同樣可以作為肝癌等的療效監(jiān)測(cè)指標(biāo)和預(yù)后評(píng)估參考指標(biāo)之一。但同樣要注意的是，肝癌也可能AFP正常，對(duì)AFP正常而又懷疑肝癌時(shí)，應(yīng)該進(jìn)一步通過(guò)其他檢查來(lái)明確診斷。此外AFP升高不一定就是癌癥，比如肝炎、肝硬化、妊娠也會(huì)出現(xiàn)AFP升高。 糖基抗原125（CA125）：屬于卵巢癌相關(guān)抗原，但不限于卵巢癌，除卵巢癌可能會(huì)明顯升高外，胰腺癌等消化道癌癥、子宮內(nèi)膜癌、輸卵管癌等也可能會(huì)升高。另外，除了診斷的提示意義，CA125卵巢癌的療效監(jiān)測(cè)判斷有重要的意義，有時(shí)甚至成為唯一的判斷和參考的指標(biāo)。和其他腫瘤標(biāo)志物一樣，癌癥不是一定會(huì)升高，而升高也不是一定就是癌癥，當(dāng)然非癌癥的情況多數(shù)情況下升高的幅度不是太大，比如CA125的輕度升高可見于子宮內(nèi)膜炎、子宮內(nèi)膜異位癥、良性的卵巢腫瘤、急性胰腺炎、肝炎、腹膜炎等。 糖基抗原153（CA153）：屬于乳腺癌相關(guān)抗原，對(duì)乳腺癌的診斷有重要的指示意義，是乳腺癌診斷和療效監(jiān)測(cè)、預(yù)后判斷重要的參考指標(biāo)。此外，卵巢癌、肺腺癌、胰腺癌、直腸癌以及某些良性的乳腺疾病也可能CA153升高。 神經(jīng)元特異烯醇化酶（NSE）：是小細(xì)胞肺癌以及其他神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、神經(jīng)母細(xì)胞瘤、精原細(xì)胞瘤有關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，可用于小細(xì)胞肺癌的療效觀察、復(fù)發(fā)預(yù)報(bào)、預(yù)后判斷，比如經(jīng)治療后癌癥病灶明顯縮小時(shí)，NSE數(shù)值可明顯下降，直至恢復(fù)正常，但如果病情惡化或復(fù)發(fā)時(shí)，NSE水平又可能再次升高。 細(xì)胞角蛋白19片段（CyFRA211）：多用于肺鱗癌的診斷、療效監(jiān)測(cè)等的輔助判斷，對(duì)其他部位的鱗癌也有一定的參考指向意義。 前列腺特異抗原（PSA）：從名稱上就可以知道它是一種前列腺癌相關(guān)的腫瘤標(biāo)志物，是前列腺癌比較特異的標(biāo)志物，包括游離的PSA(fPSA)和總PSA(TPSA)，主要用于前列腺癌的診斷和鑒別診斷，也用于療效監(jiān)測(cè)和預(yù)后判斷。此外，前列腺肥大或增生也可能會(huì)有輕度升高。 鱗癌相關(guān)抗原（SCC或SCCAg）:是一種鱗癌相關(guān)的抗原，主要用于鱗癌（比如肺鱗癌、食管鱗癌）的輔助診斷和療效監(jiān)測(cè)。 人絨毛膜促性腺激素-β亞基（β-HCG）：是診斷早孕的一種指標(biāo)，尿或血液β-HCG檢測(cè)陽(yáng)性提示懷孕。但某些癌變后的組織也可能分泌β-HCG，比如絨毛膜上皮癌、葡萄胎、睪丸癌，因此，β-HCG可用于以上這些癌癥的診斷和療效監(jiān)測(cè)。此外，卵巢癌、子宮內(nèi)膜癌、宮頸癌、肝癌、乳腺癌、白血病或淋巴瘤也可能會(huì)有輕度的升高或陽(yáng)性反應(yīng)。 小結(jié) 腫瘤標(biāo)志物高不一定是癌癥，癌癥不一定會(huì)有腫瘤標(biāo)志物的升高。不能簡(jiǎn)單地YES或NO，也不能為了圖省事就簡(jiǎn)單化，必須要綜合各方資料進(jìn)行判斷分析，不能武斷，不能簡(jiǎn)單化，不能絕對(duì)化。2020年10月15日
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周曉主任醫(yī)師 上海市第一人民醫(yī)院（北部） 胸外科 世界衛(wèi)生組織指出，如果能早期診斷并及時(shí)治療，大部分的腫瘤是可以治愈的。而早發(fā)現(xiàn)是解決癌癥防與治的關(guān)鍵中的關(guān)鍵。腫瘤標(biāo)志物在1978年就被發(fā)現(xiàn)了，它是指在血液、體液及組織中可檢測(cè)到的與腫瘤相關(guān)的物質(zhì)，達(dá)到一定水平時(shí)，可反映某些腫瘤的存在?，F(xiàn)在腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)，是早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀微灶腫瘤的重要途徑。常見的腫瘤標(biāo)志物有哪些，具有什么檢測(cè)意義呢？腫瘤標(biāo)志物組合篩查沒有哪一種腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確率能達(dá)到100%準(zhǔn)確，一種腫瘤標(biāo)志物也可能與多種腫瘤相關(guān)，臨床上常采用組合篩查的方式。1、腫瘤普查四項(xiàng)：AFP、CEA、Fer、β2-MG2、腫瘤三項(xiàng)：AFP、CEA、CA1993、婦科腫瘤五項(xiàng)：AFP、CEA、CA125、CA153、CA1994、卵巢癌二項(xiàng)：CA125、CEA5、乳腺癌二項(xiàng)：CA153、CA1996、消化道腫瘤六項(xiàng)：AFP、CEA、CA199、CA242、CA724、CA507、肝膽腫瘤五項(xiàng)：AFP、CEA、CA199、CA125、CA508、胃癌三項(xiàng)：CEA、CA724、CA1999、肺癌三項(xiàng)：CEA、NSE、CYFRA21110、前列腺癌三項(xiàng)：PSA、FPSA、PAP11、前列腺癌兩項(xiàng)：PSA、FPSA一.最廣譜的指標(biāo)：癌胚抗原（CEA）癌胚抗原可謂是最廣譜的指標(biāo)，它的升高可見于結(jié)/直腸癌、胃癌、肺癌、胰腺癌。一些泌尿系腫瘤如乳腺癌、卵巢癌、子宮及子宮頸癌等，其他惡性腫瘤也有不同程度的陽(yáng)性率。此外，肝硬化、肝炎、肺氣腫、腸道憩室、直腸息肉、結(jié)腸炎等良性病也會(huì)導(dǎo)致CEA升高，胸腔積液、腹水、消化液、分泌物中的CEA常常升高。約33%的吸煙人群的CEA會(huì)升高，需要特別注意。二.肝癌：甲胎蛋白（AFP）甲胎蛋白是一個(gè)古老但優(yōu)秀的腫瘤標(biāo)志物，在原發(fā)性肝癌中特異性很高，陽(yáng)性率達(dá)70%。如果患者有乙肝病史、肝臟有包塊、AFP＞400ng/ml且持續(xù)1個(gè)月，則很可能為肝癌。除肝癌之外，內(nèi)胚竇癌、畸胎瘤、睪丸癌、卵巢癌、胃癌伴肝轉(zhuǎn)移者AFP也會(huì)升高。病毒性肝炎、肝硬化患者絕大部分也會(huì)出現(xiàn)AFP升高，但不會(huì)超過(guò)400ng/ml。三.卵巢癌：糖類抗原125（CA125）糖類抗原125在臨床上最重要的意義就是反映卵巢癌，陽(yáng)性率達(dá)61.4%。同時(shí)CA125是判斷卵巢癌療效和復(fù)發(fā)的良好指標(biāo)，治療有效時(shí)CA125下降，復(fù)發(fā)則CA125升高先于癥狀。檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)網(wǎng)CA125于其他惡性腫瘤如宮頸癌、宮體癌、子宮內(nèi)膜癌等也有一定的陽(yáng)性率。四.消化系統(tǒng)：糖類抗原19-9(CA19-9)糖類抗原19-9是消化系統(tǒng)腫瘤中一個(gè)重要的指標(biāo)，在胰腺癌、膽囊癌、膽管壺腹癌中，CA19-9明顯升高，尤其是胰腺癌，晚期陽(yáng)性率可達(dá)75%。此外，胃癌、結(jié)/直腸癌、肝癌中CA19-9陽(yáng)性率大約為50%、60%、65%。需要注意的是，急性胰腺炎、膽囊炎、膽汁淤積性膽囊炎、肝炎、肝硬化等一些消化道炎癥中，也可能會(huì)使CA19-9有不同程度的升高。五.乳腺癌：糖類抗原15-3（CA15-3）CA15-3在乳腺癌診斷方面有重要的臨床意義。在乳腺癌初期的敏感性較低，為30%，于乳腺癌晚期敏感性高達(dá)80%。對(duì)乳腺癌的療效觀察、預(yù)后判斷、復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移的診斷有重要的價(jià)值。六.'糖類抗原50（CA50）糖類抗原50也是一個(gè)非常廣譜的腫瘤標(biāo)志物，肝、肺、胃、結(jié)/直腸、胰腺、膽囊、腎、子宮、卵巢、乳腺、膀胱、前列腺癌、淋巴瘤、黑色素瘤中都有升高。在肺炎、腎炎、胰腺炎、結(jié)腸炎等某些感染性疾病中也會(huì)升高。某些潰瘍性疾病、自身免疫性疾病也有CA50升高的現(xiàn)象。如何看待腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果?1、腫瘤標(biāo)志物的檢測(cè)結(jié)果僅用于參考，疾病的診斷還需要結(jié)合相關(guān)影像學(xué)或病理學(xué)檢查。2、腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陽(yáng)性不一定就是腫瘤，而僅僅是一種提示和信號(hào)，許多其他疾病也會(huì)引起腫瘤指標(biāo)的異常。3、當(dāng)然，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)呈陰性也不能100%確定安然無(wú)恙，在腫瘤較小，或者腫瘤組織表面被封閉等情況會(huì)導(dǎo)致標(biāo)志物檢測(cè)不明顯。因此，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)結(jié)果陰性但有腫瘤警告信號(hào)者仍需做進(jìn)一步的防癌檢查。五類人群建議定期做腫瘤標(biāo)志物篩查：1、40歲以上人群；2、身體出現(xiàn)了“癌癥信號(hào)”者；3、嚴(yán)重污染廠礦企業(yè)的從業(yè)者；4、長(zhǎng)期接觸致癌物質(zhì)人群；5、癌癥高發(fā)區(qū)或有癌癥家族史的人群。2020年10月04日4319
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彭建珩主治醫(yī)師 重醫(yī)大附一院 健康管理中心 CA50，就是糖類抗原50 主要是對(duì)胰腺、肝臟、結(jié)腸、直腸等消化道惡性腫瘤具有較高的特異性，胰腺癌陽(yáng)性率可達(dá)80%-97%，膽道癌陽(yáng)性率80%~90%；肝癌陽(yáng)性率也達(dá)80%；結(jié)腸、直腸陽(yáng)性率為50%，其它腫瘤如卵巢癌、子宮癌、肺癌、乳腺癌等陽(yáng)性率也較高。故CA50檢測(cè)雖敏感，但特異性較差，只能輔助診斷。 惡性腫瘤的療效觀察、預(yù)后判斷，特別是對(duì)手術(shù)治療后隨訪，是否復(fù)發(fā)具有一定的臨床意義。2020年09月30日2416
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田遠(yuǎn)虎副主任醫(yī)師 北京大學(xué)人民醫(yī)院 創(chuàng)傷救治中心 以下文章來(lái)源于環(huán)宇達(dá)康，作者Rossy好大夫工作室肝膽外科田遠(yuǎn)虎世界上沒有兩片完全一樣的葉子，也沒有兩個(gè)完全相同的癌癥。從根本上說(shuō)，癌癥是一種基因疾病，是細(xì)胞由于各種遺傳因素或者后天刺激發(fā)生了突變，有一些突變改變了參與調(diào)節(jié)細(xì)胞生長(zhǎng)和與組織環(huán)境相互作用的途徑，促使細(xì)胞無(wú)法控制的惡性增殖，最終成為癌細(xì)胞團(tuán)。科學(xué)家已經(jīng)鑒定出一組特定的腫瘤DNA變化，因此腫瘤患者不再是僅根據(jù)病理分型選擇化療藥物，而可以通過(guò)基因檢測(cè)，發(fā)現(xiàn)突變位點(diǎn)，為患者制定更加有效，副作用更小的化療，靶向，免疫治療方案，以及家族癌癥風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。不得不說(shuō)，一個(gè)患者一套方案的個(gè)體化診療時(shí)代已經(jīng)到來(lái)。所有的腫瘤患者除了人手一份的病理報(bào)告還需要一份基因檢測(cè)報(bào)告。關(guān)于癌癥基因檢測(cè)，很多患者對(duì)此知之甚少，針對(duì)患者常見的關(guān)于基因檢測(cè)的問題和誤區(qū)，整理了以下內(nèi)容供大家參考。內(nèi)容摘要:一、什么是癌癥基因？二、什么是癌癥基因檢測(cè)？三、腫瘤基因檢測(cè)的類型和適應(yīng)人群？四、各類癌癥需要檢測(cè)哪些基因？五、所有的癌癥患者都需要進(jìn)行基因檢測(cè)嗎？六、如何選擇基因檢測(cè)方案？七、做了基因檢測(cè)就一定有靶向藥物可用嗎？八、癌癥基因檢測(cè)多少錢？九、基因檢測(cè)，選擇什么樣的標(biāo)本最合適？十、如何選擇基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)？一，什么是癌癥基因？人的DNA是遺傳物質(zhì)的載體，而基因就是DNA中真正有含義的片段?；颊咧詴?huì)得腫瘤，歸根結(jié)底是由于身體內(nèi)累積了許多有害的基因突變，千奇百怪的變異，最終導(dǎo)致了癌癥。癌細(xì)胞中可能發(fā)生許多類型的基因改變。主要類型包括：1、基于DNA的改變堿基替換，插入或缺失，拷貝數(shù)變異，重排2、基于mRNA的改變mRNA可以在癌癥中存在或不存在。當(dāng)存在時(shí)，它們有時(shí)會(huì)“過(guò)度表達(dá)”（表達(dá)水平高于正常水平）。通常在DNA水平檢測(cè)突變更容易，而如果要檢測(cè)ALK,ROS,NTRK等近兩年靶向研究突破重大的融合突變，則需要在mRNA水平上檢測(cè)才更為準(zhǔn)確。3、基于蛋白質(zhì)的改變蛋白質(zhì)可以在癌癥中存在或不存在。使用免疫組織化學(xué)（IHC）可以檢測(cè)蛋白質(zhì)的突變或缺失。在臨床用藥過(guò)程中，檢測(cè)蛋白質(zhì)水平對(duì)用藥指導(dǎo)也具有重要的意義。二，什么是癌癥的基因檢測(cè)？癌癥是一種遺傳疾病，也就是說(shuō)，它是由控制細(xì)胞生長(zhǎng)和分裂方式的DNA變化引起的。這些變化是可以遺傳的，但是大多數(shù)變化是在人的一生中隨機(jī)發(fā)生的，這可能是由于細(xì)胞分裂或暴露于破壞性DNA的致癌物所致。每個(gè)人的癌癥都有獨(dú)特的遺傳變化組合，癌癥的基因檢測(cè)是一種識(shí)別這些獨(dú)特DNA變化的檢測(cè)。在某些情況下，了解癌癥中的遺傳變異可以幫助確定治療計(jì)劃。尤其是目前的靶向治療，僅對(duì)具有特定類型突變的癌細(xì)胞有效。三，腫瘤基因檢測(cè)的類型和適應(yīng)人群?腫瘤易感基因檢測(cè)：主要檢測(cè)遺傳多態(tài)性，適合家族中有成員診斷出癌癥的人群，這類檢測(cè)的特點(diǎn)是頻率高，致病性低，通常不直接致病，而是增加患病的風(fēng)險(xiǎn)。遺傳性腫瘤基因檢測(cè)：主要檢測(cè)胚系突變，適合近親患有罕見的癌癥，且該癌癥與遺傳密切相關(guān)或家族中幾位一級(jí)親屬罹患同一種癌癥，家族中患癌成員都與同一個(gè)基因突變相關(guān)，如BRCA2與乳腺癌。這類檢測(cè)的特點(diǎn)是頻率低，致病性高，一旦攜帶有這種突變，則患癌的概率非常高。腫瘤臨床基因檢測(cè)：主要包括化療、靶向及免疫等藥物。適合病理檢測(cè)明確為惡性腫瘤的患者。通過(guò)檢測(cè)腫瘤信號(hào)通路中特定基因的堿基替換/插入缺失/拷貝數(shù)變異/重排情況，以及與免疫治療相關(guān)的生物標(biāo)志物，比如TMB，PD-L1，MSI，MMR，HLA等，從而找到對(duì)特定患者有效的藥物或方案。腫瘤早期篩查基因檢測(cè)：通過(guò)液體活檢技術(shù)對(duì)ctDNA（甲基化）進(jìn)行檢測(cè)，在腫瘤早期或超早期的時(shí)候就能夠發(fā)現(xiàn)基因水平的變化，從而達(dá)到早篩查，早發(fā)現(xiàn)，早診斷及早治療的目的。適合臨床相關(guān)指標(biāo)懷疑癌癥但無(wú)法確診的人群。四，各類癌癥真正需要檢測(cè)的基因有哪些？并不是所有的靶向藥使用之前都需要進(jìn)行基因檢測(cè)。國(guó)家衛(wèi)健委之前頒布的《新型抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用指導(dǎo)原則（2018 年版）》，明確指出：抗腫瘤藥物臨床應(yīng)用需在病理組織學(xué)確診后或基因檢測(cè)后方可使用。其中也羅列了需要和不需要癌癥基因檢測(cè)的常用的小分子靶向藥物和大分子單克隆抗體類藥物。但是這份指導(dǎo)原則僅覆蓋了國(guó)內(nèi)上市的靶向藥，全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)結(jié)合國(guó)外新藥上市的情況給大家做了系統(tǒng)的盤點(diǎn)。各類癌癥需要基因檢測(cè)的靶向藥和不需檢測(cè)的靶向藥一覽表五，所有的癌癥患者都需要進(jìn)行基因檢測(cè)嗎？廣義上講，所有腫瘤患者均可以接受基因檢測(cè)；狹義上講，根據(jù)指南推薦，不同的病種、不同的分期、出于不同的目的，不同的患者，適合做不同的基因檢測(cè)。但是，在癌癥的治療過(guò)程當(dāng)中，有一部分人在接受靶向治療前，選擇不做基因檢測(cè)，而這種治療方法就叫做盲試。對(duì)比基因檢測(cè)，盲試也有自己的優(yōu)勢(shì)，比如即能省錢又能節(jié)省時(shí)間。那么到底什么情況才可以跳過(guò)基因檢測(cè)，直接進(jìn)行靶向治療呢？1、靶向藥單一：一些種類的癌癥，可能突變類型比較單一，對(duì)于靶向藥也沒有可選余地，這種情況下，可以選擇盲試，一旦發(fā)現(xiàn)沒有效果，就需要更他療法。2、生存期不樂觀：對(duì)于生存期預(yù)估不足6個(gè)月并且經(jīng)濟(jì)條件也不好的癌友來(lái)說(shuō)，如果拿半個(gè)月等一個(gè)不確定的結(jié)果的話，就顯得太冒險(xiǎn)，所以不如直接進(jìn)行盲試，把錢用在刀刃上，挑選概率最大的進(jìn)行嘗試。六，如何選擇基因檢測(cè)方案？腫瘤基因測(cè)試范圍從簡(jiǎn)單到復(fù)雜。最簡(jiǎn)單的測(cè)試只檢測(cè)一種基因中的一種類型的突變。最復(fù)雜的測(cè)試可以同時(shí)檢測(cè)所有主要類型的基因改變，包括替換，重復(fù)，插入，缺失，插入，基因拷貝數(shù)變異和結(jié)構(gòu)變體，包括倒位和易位。對(duì)患者來(lái)說(shuō)，檢測(cè)什么基因也是非常關(guān)鍵的，目前醫(yī)院和各大基因檢測(cè)公司都有針對(duì)不同人群的各類套餐，總結(jié)如下：1、單癌種小panel檢測(cè)：比如，對(duì)于肺癌患者，已知的驅(qū)動(dòng)基因包括EGFR、ALK、KRAS、HER2、BRAF、PIK3CA、AKTI、MEKI、NRAS和MET，那么只檢測(cè)這些常見突變的基因就可以了。目前國(guó)內(nèi)權(quán)威的基因檢測(cè)公司如泛生子、世和都推出了針對(duì)不同癌種的檢測(cè)項(xiàng)目，如肺癌18基因、腦瘤63基因檢測(cè)等。優(yōu)勢(shì)：價(jià)格便宜。拿肺癌舉例，由于中國(guó)肺腺癌中超過(guò)一半的患者是攜帶EGFR和ALK兩個(gè)突變之一，這種方案性價(jià)比較高。所以，如果患者屬于肺腺癌，而且經(jīng)濟(jì)條件一般，把有限的錢用在刀刃上才是更合理的。2、二代測(cè)序：二代測(cè)序的出現(xiàn)，完美的彌補(bǔ)了傳統(tǒng)單基因檢測(cè)和熱點(diǎn)基因檢測(cè)的漏洞，使患者用非常寶貴的組織切片，只進(jìn)行一次檢測(cè)，就能獲得更為精準(zhǔn)和全面的基因分析，二代測(cè)序技術(shù)目前分為三類：WGS全基因組測(cè)序：如果將人類的2萬(wàn)多個(gè)基因比作是一本書，那么WGS測(cè)序是將這本書第一頁(yè)的第一個(gè)字讀到最后一頁(yè)的最后一個(gè)字。這種檢測(cè)可以說(shuō)是目前最全面的，可同時(shí)檢測(cè)整個(gè)基因組中的替換，重復(fù)，插入，缺失，插入，基因和外顯子拷貝數(shù)變化以及染色體反轉(zhuǎn)和易位。當(dāng)然這種對(duì)技術(shù)和生信分析有著最高規(guī)格要求的檢測(cè)價(jià)格也是不菲的，不建議一般人選擇，土豪請(qǐng)隨意。優(yōu)點(diǎn)：最全面。缺點(diǎn)：昂貴和低產(chǎn)量; 需要完全不同于傳統(tǒng)上用于大多數(shù)突變檢測(cè)技術(shù)的DNA制備方法; 需要更多的腫瘤組織; 需要復(fù)雜的生物信息學(xué); 對(duì)數(shù)據(jù)存儲(chǔ)和處理有巨大的計(jì)算需求。WES全外顯子測(cè)序如果將人類的2萬(wàn)多個(gè)基因比作是一本書，那么WES測(cè)序是挑這本書20頁(yè)中的外顯子來(lái)看，而排除非常重要的內(nèi)含子，因?yàn)槿诤匣虻耐蛔兺ǔＪ前l(fā)生在內(nèi)含子上的，會(huì)漏掉ALK，ROS1，NTRK融合這些意義非常重大的用藥靶點(diǎn)。優(yōu)點(diǎn)：綜合性中等。在同一檢測(cè)中，可同時(shí)檢測(cè)許多基因中的替換，重復(fù)，插入，缺失，插入和外顯子和基因拷貝數(shù)變化。缺點(diǎn)：昂貴; 需要完全不同于傳統(tǒng)上用于其他分子突變檢測(cè)技術(shù)的DNA制備方法; 需要更多的腫瘤組織; 需要復(fù)雜的生物信息學(xué)。CGP全面基因組測(cè)序如果將人類的2萬(wàn)多個(gè)基因比作是一本書，那么CGP測(cè)序是精準(zhǔn)的挑選第一頁(yè)的第三段，第五頁(yè)的第四段...這些已明確的跟腫瘤發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)的靶點(diǎn)進(jìn)行檢測(cè)，是目前臨床中廣泛使用的。優(yōu)點(diǎn)：能夠同時(shí)檢測(cè)單個(gè)測(cè)定中許多基因中的替換，重復(fù)，插入，缺失，插入和外顯子和基因拷貝數(shù)變化。探針也可以設(shè)計(jì)為捕獲經(jīng)常重新排列的基因中的選擇性易位斷點(diǎn)。缺點(diǎn)：昂貴; 需要與傳統(tǒng)上用于其他分子突變測(cè)定的完全不同的DNA制備方法; 需要更多的腫瘤組織; 需要復(fù)雜的生物信息學(xué)。七，為什么臨床醫(yī)生更推薦CGP全面基因組測(cè)序？幾年前，醫(yī)生通常會(huì)推薦做特定癌腫的若干個(gè)基因，一般都在幾個(gè)到十幾個(gè)不等，這樣可以為患者節(jié)省費(fèi)用。而現(xiàn)在，經(jīng)濟(jì)能力允許下，醫(yī)生建議盡量選擇全基因檢測(cè)，全面了解基因信息。首先，癌癥患者的病理標(biāo)本非常有限，同樣大小的組織，僅檢測(cè)幾個(gè)靶點(diǎn)浪費(fèi)了寶貴的資源。全面了解癌癥患者基因突變情況，為未來(lái)整個(gè)治療過(guò)程提供分子學(xué)證據(jù)，一次檢測(cè)最大獲益。第二，避免漏檢。很多患者用僅有的組織標(biāo)本僅做了小panel檢測(cè)，結(jié)果什么都沒有檢測(cè)到。在一項(xiàng)非小細(xì)胞肺癌的研究中，僅接受EGFR，ALK，ROS1單個(gè)基因檢測(cè)的患者中，10%陰性患者通過(guò)全基因組測(cè)序（NGS）再次檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性。并且準(zhǔn)確性得到后續(xù)臨床療效的支持。例如，5例之前接受ALK檢測(cè)陰性的患者，在CGP檢測(cè)到ALK陽(yáng)性后，接受ALK抑制劑治療，HER記錄中，患者至少都取得了PR的療效。第三，未來(lái)出現(xiàn)新的靶點(diǎn)和靶向藥物時(shí)，需要重新獲取患者的腫瘤組織進(jìn)行基因檢測(cè)，這對(duì)于很多患者非常困難。第四，腫瘤可異病同治。研究證實(shí)，具有相同基因改變的不同器官腫瘤患者，可以接受相同的藥物治療并獲益。目前全球有大量的臨床試驗(yàn)正在針對(duì)不同腫瘤的靶點(diǎn)進(jìn)行治療，僅檢測(cè)幾個(gè)確定的靶點(diǎn)，患者在現(xiàn)有藥物耐藥后，可能會(huì)喪失了許多新藥物的治療機(jī)會(huì)。第五，很多靶向藥未來(lái)可能會(huì)獲批更多的適應(yīng)癥。如果沒做全基因檢測(cè)，新藥上市時(shí)需要再次檢測(cè)。比如奧拉帕尼最初只獲批用于BRCA突變的卵巢癌和乳腺癌，慢慢的研究人員發(fā)現(xiàn)胰腺癌中也有部分患者存在這種突變，并且可以獲益于奧拉帕尼，目前奧拉帕尼已獲批用于胰腺癌。八，癌癥基因檢測(cè)多少錢？癌癥基因檢測(cè)價(jià)格一般取決于需要檢測(cè)位點(diǎn)的數(shù)量，檢測(cè)數(shù)量越多，價(jià)格越高，全基因檢測(cè)應(yīng)該是最貴的，不同的基因檢測(cè)公司，定價(jià)略有不同，但是相差不會(huì)太多。國(guó)內(nèi)癌癥單病種基因檢測(cè)一般在幾千元，全基因檢測(cè)2萬(wàn)元左右，美國(guó)全基因價(jià)格稍高，F(xiàn)oundation Medicine 5萬(wàn)+元（國(guó)內(nèi)3萬(wàn)+）?；颊呖梢愿鶕?jù)經(jīng)濟(jì)條件和癌癥類型選擇合適的基因檢測(cè)類型，建議去正規(guī)的基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)。九，基因檢測(cè)，選擇什么樣的標(biāo)本最合適？做基因檢測(cè)，是檢測(cè)腫瘤細(xì)胞的突變，因此需要獲取腫瘤細(xì)胞。臨床上通常有三種方式：1、肺癌手術(shù)中（或胸水中）得到腫瘤樣品。2、穿刺活檢樣品。通常是在局部麻醉下，使用很細(xì)的針刺入疑似腫瘤，來(lái)獲取少量細(xì)胞用于分析。這樣創(chuàng)傷很小，可以避免不必要的手術(shù)，對(duì)患者影響小。3、“液體活檢”。肺癌的液體活檢，主要是指通過(guò)分析血液里的癌細(xì)胞或者癌細(xì)胞釋放的DNA進(jìn)行分析，判斷癌癥突變類型?！耙后w活檢”最大的優(yōu)點(diǎn)是無(wú)創(chuàng)，風(fēng)險(xiǎn)小，而且可以反復(fù)多次取樣，但目前依然以組織病理切片的基因檢測(cè)，準(zhǔn)確度最高，是業(yè)內(nèi)公認(rèn)的金標(biāo)準(zhǔn)。雖然它也不是100%完美（比如還有空間、時(shí)間、異質(zhì)性的問題）。但是，常常能遇到病友無(wú)法取得足夠的組織，或者組織標(biāo)本年代久遠(yuǎn)，這類情況下，也可以考慮用血液標(biāo)本勉強(qiáng)代替。我們一般推薦的優(yōu)劣順序是：最近手術(shù)或活檢新取的組織標(biāo)本 > 1-2年內(nèi)的組織標(biāo)本 > 最新的血標(biāo)本 > 2年以上的舊的組織標(biāo)本。十，如何選擇基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)？目前，我國(guó)做基因檢測(cè)的獨(dú)立醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)所已超過(guò)200家，擁有一批優(yōu)秀的大公司，但也存在大量小機(jī)構(gòu)，甚至一個(gè)小實(shí)驗(yàn)室就可以為患者做癌癥全基因檢測(cè)，檢測(cè)結(jié)果存在準(zhǔn)確性問題，一些三甲醫(yī)院臨床實(shí)驗(yàn)室的基因檢測(cè)水平也不盡如人意。很有可能花了錢，耽誤了時(shí)間，結(jié)果卻什么也沒檢測(cè)出來(lái)。對(duì)于都是外行的癌癥患者甚至包括一些臨床醫(yī)生來(lái)說(shuō)，很難分辨出究竟哪一家基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)才是靠譜的。全球腫瘤醫(yī)生網(wǎng)醫(yī)學(xué)部為大家總結(jié)三點(diǎn)，請(qǐng)大家選擇檢測(cè)前進(jìn)行參考：1.選擇基因檢測(cè)機(jī)構(gòu)的資質(zhì)完善和實(shí)力強(qiáng)的機(jī)構(gòu)?；驒z測(cè)的陣地就是實(shí)驗(yàn)室，必須要獲得國(guó)家相關(guān)部門的認(rèn)可，或者國(guó)際實(shí)驗(yàn)室資質(zhì)認(rèn)可。就像醫(yī)學(xué)類院校的學(xué)生要當(dāng)臨床醫(yī)生首先要有醫(yī)師執(zhí)業(yè)證，一家合格的基因檢測(cè)公司要接收患者的組織樣本出具報(bào)告，首先要具備CAP與CLIA雙認(rèn)證，被視為臨床檢測(cè)行業(yè)內(nèi)金標(biāo)準(zhǔn)，也是最基本的門檻。2.考察機(jī)構(gòu)的數(shù)據(jù)分析及報(bào)告解讀能力整個(gè)流程中，最關(guān)鍵的環(huán)節(jié)是數(shù)據(jù)分析，需要龐大的數(shù)據(jù)庫(kù)及權(quán)威的分析團(tuán)隊(duì)，包括分子生物學(xué)專家、病理醫(yī)生，腫瘤醫(yī)生、生物信息學(xué)專家、免疫學(xué)專家等通力合作，針對(duì)你的每一個(gè)突變位點(diǎn)掘地三百尺，查閱文獻(xiàn)，相似病歷，為你找到最匹配的治療藥物，和前沿藥物臨床試驗(yàn)，才能為癌癥患者出一份精準(zhǔn)的基因檢測(cè)報(bào)告。很多晚期無(wú)路可走的患者，甚至通過(guò)權(quán)威基因檢測(cè)報(bào)告推薦的臨床試驗(yàn)獲得了生機(jī)。3.選擇FDA批準(zhǔn)的機(jī)構(gòu)更有保障。目前，F(xiàn)DA已經(jīng)批準(zhǔn)了兩款專門針對(duì)癌癥患者的基因檢測(cè)產(chǎn)品，紐約紀(jì)念斯隆凱特琳癌癥研究中心（Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK）基于二代測(cè)序技術(shù)（NGS）的癌癥基因檢測(cè)分析平臺(tái)MSK-IMPACT和Foundation Medicine旗下產(chǎn)品--FoundationOne CDx（F1CDx）用于泛癌癥臨床伴隨診斷。如果病友們不信任市面上的檢測(cè)機(jī)構(gòu)，那么選擇FDA批準(zhǔn)的檢測(cè)相對(duì)來(lái)說(shuō)更有保障。最后要告訴大家的是，正如醫(yī)生并不能治愈每位病人，基因檢測(cè)也無(wú)法為每個(gè)癌癥患者創(chuàng)造奇跡。特魯多說(shuō)“有時(shí)去治愈，常常去幫助，總是去安慰”。對(duì)腫瘤基因檢測(cè)來(lái)說(shuō)，有時(shí)會(huì)帶來(lái)新的治療希望和藥物選擇，常常能幫助醫(yī)生更全面深刻地了解每顆腫瘤，總是窮盡技術(shù)的極限尋找對(duì)患者可能有用的信息，希望大家都能通過(guò)權(quán)威的檢測(cè)獲得合理的用藥方案。本文轉(zhuǎn)載自“環(huán)宇達(dá)康”公眾號(hào)如圖片及內(nèi)容引用侵權(quán)，請(qǐng)聯(lián)系我們刪除2020年09月29日7507
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陳東主任醫(yī)師 中山一院 肝膽胰外科 醫(yī)學(xué)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，對(duì)臨床是有一定的指導(dǎo)作用的。在原發(fā)性肝癌的診斷領(lǐng)域，普美顯的出現(xiàn)為肝癌的診斷帶來(lái)更多的準(zhǔn)確性。筆者在臨床工作中，對(duì)于可疑肝癌的病人，均會(huì)開具普美顯核磁共振，用于診斷和鑒別診斷。普美顯是一種特殊的核磁共振造影劑，和普通的造影劑比，添加了EOB基團(tuán)，所以同時(shí)具有親水性和親脂性，能被肝細(xì)胞攝取以及膽道排泄，因此屬于肝膽特異性造影劑，對(duì)肝腫瘤有一定的診斷價(jià)值，另外還可以用于判斷肝功能和膽道功能。目前，在肝癌的診斷和術(shù)前評(píng)估中，CT仍然有一定的地位，且外科醫(yī)生在閱片時(shí)，CT提供關(guān)于腫瘤和血管關(guān)系的判斷，外科醫(yī)生更加容易識(shí)別。超聲造影，目前由于普美顯MR的存在，地位有所降低，但其對(duì)于肝血管瘤的診斷較為特異，另外在肝癌和肝硬化結(jié)節(jié)的隨訪中，也有一定的作用。普美顯的主要缺點(diǎn)為價(jià)格稍貴，我院檢查一次大概需2300元左右。另外，由于核磁共振需要病人屏住呼吸的時(shí)間較長(zhǎng)，有部分老年人或者體弱的病人，不能完善此檢查，而在我院的收費(fèi)制度中，造影劑一旦拿藥，不能退回。因此，病人對(duì)這兩種情況應(yīng)有所知情和了解。2020年09月13日46268
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車旭主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 肝膽外科 1、你需要檢測(cè)腫瘤標(biāo)志物嗎？腫瘤標(biāo)志物不適合作為癌癥普查的項(xiàng)目，不是人人都需要檢測(cè)，但如果你是45歲以上，有三大致癌因素之一，就應(yīng)該做防癌的定期檢查了。三大致癌因素中，一是癌癥家族遺傳因素，通常是指三代以內(nèi)的直系或旁系親屬患有惡性腫瘤的病史，特別是有結(jié)腸癌和乳腺癌的家族史的人；第二是病史因素：有特殊微生物感染的人群，如80％的肝癌患者有乙肝病史；第三是職業(yè)因素或者有長(zhǎng)期不良生活習(xí)慣的人，比如工作中經(jīng)常接觸放射性物質(zhì)、有毒物質(zhì)的人群，長(zhǎng)期進(jìn)食刺激性食物或熏烤腌制食物，長(zhǎng)期大量吸煙、酗酒，長(zhǎng)期過(guò)度勞累的人都容易患癌。2、腫瘤標(biāo)志物不能確診腫瘤，但卻是早期發(fā)現(xiàn)腫瘤的良好指標(biāo)有些人覺得腫瘤標(biāo)志物既然不能確診腫瘤，那么檢測(cè)它就是沒有意義的。誠(chéng)然，腫瘤標(biāo)志物存在很多假陽(yáng)性的情況，在正常人或者良性疾病中都可能出現(xiàn)升高，但它仍是早期發(fā)現(xiàn)無(wú)癥狀腫瘤的良好指標(biāo)。在臨床中，通過(guò)體檢進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物檢查，而發(fā)現(xiàn)和確診的早期腫瘤也不少。所以，應(yīng)該重視腫瘤標(biāo)志物的檢查。3、雖然體檢時(shí)檢測(cè)了腫瘤標(biāo)志物，但腫瘤標(biāo)志物到底是何物？簡(jiǎn)單講，腫瘤標(biāo)志物就是腫瘤細(xì)胞產(chǎn)生的，或者機(jī)體受到包括腫瘤在內(nèi)的一些因素刺激而產(chǎn)生并釋放出來(lái)的一類物質(zhì)，在正常組織和良性疾病中不產(chǎn)生或者產(chǎn)生很少。它可以存在于血液中，也可以存在于尿液中，胸腹水中，或者其他排泄物中。多數(shù)情況下，我們是抽血化驗(yàn)血中的腫瘤標(biāo)志物。4、體檢后發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物略高，無(wú)需緊張，大幅升高才有意義很多人在體檢后發(fā)現(xiàn)腫瘤標(biāo)志物稍稍升高，就特別緊張，而這在醫(yī)生眼里卻毫無(wú)臨床意義。如某個(gè)腫瘤標(biāo)志物正常參考范圍是4～7mmol/L，超過(guò)7mmol/L就是升高了，哪怕是7.1mmol/L，也算是升高，但這種升高顯然沒多大的意義。一般來(lái)說(shuō)，略微超過(guò)正常值的, 認(rèn)為是輕度升高，無(wú)臨床意義；大幅度升高的，往往才是有意義的升高。5、腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確率并非100%，聯(lián)合檢測(cè)可提高診斷的正確率沒有哪一種腫瘤標(biāo)志物的準(zhǔn)確率能達(dá)到100%，一種腫瘤標(biāo)志物也可能與多種腫瘤相關(guān)。為了提高腫瘤標(biāo)志物的輔助診斷價(jià)值，以及確定選擇哪種標(biāo)志物作為治療后的隨訪監(jiān)測(cè)指標(biāo)，需要進(jìn)行腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)，合理選擇幾項(xiàng)靈敏度、特異性能互補(bǔ)的腫瘤標(biāo)志物組成最佳組合，進(jìn)行聯(lián)合檢測(cè)。6、做腫瘤標(biāo)志物全套就是最好的嗎？不一定隨著癌癥高發(fā)，腫瘤標(biāo)志物檢測(cè)持續(xù)走熱，目前還沒有發(fā)現(xiàn)敏感性和特異性都達(dá)到100%的腫瘤標(biāo)志物，在腫瘤診斷上，腫瘤標(biāo)志物只用于輔助診斷。將腫瘤標(biāo)志物全套檢測(cè)用于健康人群體檢，會(huì)帶來(lái)過(guò)度檢查的后果。不僅檢測(cè)標(biāo)志物要花錢，如果檢測(cè)結(jié)果陽(yáng)性，勢(shì)必要做進(jìn)一步檢查，例如胃鏡、腸鏡，甚至是PET-CT，可能給健康人帶來(lái)不必要的時(shí)間、金錢和身體的損害。所以，要優(yōu)化腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測(cè)方案，俞靜教授在課程中有推薦相關(guān)方案。腫瘤標(biāo)志物檢查，每個(gè)人都會(huì)碰到，做還是不做？有異常到底意味著什么？事關(guān)癌癥，不是小事，不能馬虎！2020年09月01日1774
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王春喜主治醫(yī)師 上饒市第二人民醫(yī)院 門診部 兩年前（2018年夏天），小劉(當(dāng)時(shí)32歲)經(jīng)人介紹到綜合門診部找我診治慢性乙肝。小劉發(fā)現(xiàn)乙肝小三陽(yáng)十多年了，因?yàn)檗D(zhuǎn)氨酶反復(fù)升高，病毒量波動(dòng)在3次方~~5次方之間，當(dāng)?shù)乜h醫(yī)院感染科專家建議服用恩替卡韋抗病毒治療。服藥后療效很好，反復(fù)升高多年的轉(zhuǎn)氨酶恢復(fù)正常了，病毒量低于檢測(cè)下限。此后每半年復(fù)查一次，肝功能、甲胎蛋白、彩超等均正常。最近一次復(fù)查發(fā)現(xiàn)甲胎蛋白明顯升高，從以往的個(gè)位數(shù)升高至110 ng/ml （參考值＜7.00），彩超檢查提示肝臟、膽囊、胰腺、脾臟等未見明顯異常。進(jìn)一步做肝臟磁共振增強(qiáng)掃描提示：肝臟S 5/6交界處見一結(jié)節(jié)狀異常信號(hào)灶，直徑大約1厘米，考慮是局灶性結(jié)節(jié)增生，建議進(jìn)一步隨訪2020年08月31日2490
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劉繼喜主任醫(yī)師 北京宜和醫(yī)院 內(nèi)科 甲胎蛋白于1956年在胎兒血清中發(fā)現(xiàn)，前蘇聯(lián)專家于1964年在原發(fā)性肝癌患者中發(fā)現(xiàn)了高濃度的甲胎蛋白。甲胎蛋白是分子量為70KD的糖蛋白，由591個(gè)氨基酸殘基組成的多肽鏈，與白蛋白具有高度同源性。根據(jù)與小扁豆凝集素（LCA）結(jié)合能力的大小，AFP分為3種不同的亞型：AFP-L1，AFP-L2和AFP-L3。生理情況下，AFP由卵黃囊和胎肝產(chǎn)生，大約妊娠12周時(shí)以胎肝合成為主，在妊娠30周達(dá)最高峰，以后逐漸下降，出生時(shí)血漿中濃度為高峰期的1%左右。在人出生后3個(gè)月開始，隨著干細(xì)胞表達(dá)的下降，血清中AFP的水平也逐漸降低，到出生后的第二年接近于成人水平。 正常成人肝細(xì)胞失去合成 AFP 的能力，故而正常成人血中 AFP 含量會(huì)維持在一個(gè)較低的水平。血清甲胎蛋白的應(yīng)用包括：1. 在產(chǎn)檢中的應(yīng)用 （1）在懷孕過(guò)程中，胎兒AFP隨胎兒尿液排泄到羊水，因羊水中濃度較高，AFP以主動(dòng)擴(kuò)散的方式從胎盤或胎膜兩側(cè)進(jìn)入母體血液循環(huán)中，因此，AFP可以在早孕末的母體血清中被檢測(cè)到。婦女血清AFP水平隨著孕期的增加而增高，可以通過(guò)AFP水平評(píng)價(jià)胎齡。（2）在神經(jīng)管缺損、脊柱裂、無(wú)腦兒等病理情況下，AFP可由開放的神經(jīng)管進(jìn)入羊水，導(dǎo)致其在羊水中含量顯著升高。胎兒在官腔內(nèi)死亡、畸胎瘤等先天缺陷亦可有羊水中AFP增高。目前已將AFP、hCG、非結(jié)合型雌三醇的三聯(lián)檢測(cè)應(yīng)用于胎兒神經(jīng)管畸形以及唐氏綜合征的產(chǎn)前篩查。2.肝臟疾病的應(yīng)用(1)原發(fā)性肝癌在亞洲成人中，約70%的原發(fā)性肝癌患者血清中出現(xiàn)AFP升高。血清甲胎蛋白及其異質(zhì)體AFP-L3是臨床上應(yīng)用最廣泛和特異性最強(qiáng)的原發(fā)性肝癌的標(biāo)志物，國(guó)內(nèi)常用于肝癌患者的普查、早期診斷、術(shù)后監(jiān)測(cè)和隨訪。對(duì)于甲胎蛋白≥ 400ng/ml 超過(guò)1個(gè)月，排除妊娠、生殖腺胚胎癌和活動(dòng)性肝病的患者，應(yīng)高度考慮肝細(xì)胞癌，其診斷特異性高達(dá)99%，而敏感性僅為17%。研究顯示，在甲胎蛋白不升高的情況下，有34.3%的肝癌患者，在確診1年前即出現(xiàn)AFP-L3升高。當(dāng)以10%為AFP-L3 的臨界值時(shí)，其對(duì)早期肝細(xì)胞癌的檢測(cè)敏感性為22%～33%，特異性為93%～94%。對(duì)于甲胎蛋白陰性（＜ 20 ng/ml）肝細(xì)胞肝癌患者，AFP-L3 的檢測(cè)敏感性為12%～21%，特異性為97%～98% 。2005年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA） 批準(zhǔn)將 AFP-L3 監(jiān)測(cè)應(yīng)用于肝細(xì)胞肝癌的預(yù)警，并把AFP-L3 ≥10%作為診斷肝細(xì)胞癌的高特異性指標(biāo)。AFP在評(píng)價(jià)肝癌各種治療方式療效中起重要作用。肝癌根治性切除的判斷標(biāo)準(zhǔn)，除了要求術(shù)后2個(gè)月行超聲、CT、MRI(必須有其中兩項(xiàng))檢查未發(fā)現(xiàn)腫瘤病灶以外，如術(shù)前AFP升高，則要求術(shù)后2個(gè)月AFP定量測(cè)定，其水平在正常范圍(極個(gè)別病人AFP降至正常的時(shí)間超過(guò)2個(gè)月)。在行肝移植、TACE、肝癌射頻消融、靶向治療、放化療后，持續(xù)增高不降的血清AFP水平往往提示預(yù)后不佳。(2)良性肝病乙型肝炎患者約有20%以上可出現(xiàn)AFP檢測(cè)異常，常因病情所處階段不同而表現(xiàn)出不同水平的增高，急性者由于肝細(xì)胞活動(dòng)活躍，AFP水平升高幅度可相應(yīng)增大；而慢性者及肝臟纖維化者，因肝臟組織修復(fù)、肝細(xì)胞再生，可出現(xiàn)輕度AFP升高，之后隨病情好轉(zhuǎn)而降至正常；如出現(xiàn)肝炎復(fù)發(fā)或重型肝炎，則AFP將出現(xiàn)較為明顯的升高。3.其它由于AFP來(lái)源較為特殊，故在多種疾病中均有一定檢測(cè)價(jià)值。胃腸道黏膜也可以少量產(chǎn)生甲胎蛋白，故當(dāng)患者患有消化道腫瘤如胃癌、胰腺癌及消化道腫瘤肝轉(zhuǎn)移時(shí)，甲胎蛋白亦可升高。近年來(lái)發(fā)現(xiàn)，胃肝樣腺癌患者AFP水平顯著高于胃部良性疾病；甲胎蛋白主要由胚胎期肝細(xì)胞和卵黃囊產(chǎn)生，凡含卵黃囊成分的胚原性腫瘤，如畸胎瘤、精原細(xì)胞瘤和混合性絨癌等，均可有甲胎蛋白升高。AFP-L3對(duì)于監(jiān)測(cè)睪丸腫瘤發(fā)展及活動(dòng)具有重要意義，對(duì)于睪丸非精原細(xì)胞瘤的診斷和治療效果評(píng)價(jià)中是較為敏感的指標(biāo)；卵巢卵黃囊腫瘤患者術(shù)前血清AFP水平與患者總體生存時(shí)間無(wú)關(guān)，但術(shù)后AFP水平可以作為卵巢卵黃囊腫瘤患者的預(yù)后指標(biāo)之一。參考文獻(xiàn)：1.田州,張建淮.甲胎蛋白臨床應(yīng)用進(jìn)展.臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)雜志,2017,103(4):20412-20417.2.劉往. 甲胎蛋白研究進(jìn)展.當(dāng)代醫(yī)學(xué),2012,18(1):25-26.3.劉毓鍵,馬明洋. 血清標(biāo)志物在肝細(xì)胞肝癌早期診斷中的研究進(jìn)展及應(yīng)用前景. 醫(yī)學(xué)綜述,2020,26(7):1325-1336.4.周曉萍,張玲.血清甲胎蛋白檢測(cè)方法及臨床應(yīng)用研究進(jìn)展.內(nèi)科,2015,10(2):264-266.5.楊琛軒,陳革,王穎軼等. 以無(wú)癥狀性甲胎蛋白升高為表現(xiàn)的胃肝樣腺癌.中華消化雜志,2020,40(3):199-201.2020年08月30日3798
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楊垂勛主治醫(yī)師 江西省中醫(yī)院 重癥醫(yī)學(xué)科 大腸癌 高危對(duì)象 1. 45 歲以上無(wú)癥狀人群； 2. 40 歲以上有兩周肛腸癥狀(指有以下任意癥狀持續(xù)兩周以上：大便習(xí)慣改變(便秘、腹瀉等)；大便形狀改變(大便變細(xì))；大便性質(zhì)改變(便血、黏液便等)；腹部固定部位疼痛)的人群； 3. 長(zhǎng)期患有潰瘍性結(jié)腸炎的患者； 4. 大腸癌手術(shù)后的人群； 5. 大腸腺瘤治療后的人群； 6. 有大腸癌家族史的直系親屬； 7. 診斷為遺傳性大腸癌(指家族性腺瘤性息肉病(FAP)和遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌(HNPCC))患者的直系親屬，年齡超過(guò) 20 歲。 篩查建議 1. 符合1~5的“一般人群”篩查： (1) 大腸癌篩查從 45 歲開始，無(wú)論男女，每年 1 次大便隱血(FOBT)檢測(cè) ,每 10 年 1 次腸鏡檢查，直到 75 歲； (2) 76~85 歲，體健者、預(yù)期壽命在 10 年以上者，可繼續(xù)維持篩查； (3) 85 歲以上，不推薦繼續(xù)篩查。 2. 符合 “ 有大腸癌家族史 ” 直系親屬篩查： (1) 1 位一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(發(fā)病年齡小于 60 歲)、2 位及以上一級(jí)親屬患有明確高級(jí)別腺瘤或癌(任意發(fā)病年齡)，40 歲 開始(或比家族最小發(fā)病者發(fā)病年齡小 10 歲開始)篩查，每年 1 次 FOBT 檢查，每 5 年 1 次腸鏡檢查； (2)有一級(jí)親屬家族史的高危對(duì)象(僅 1 位，且發(fā)病年齡高于 60 歲): 40 歲開始篩查，每年 1 次 FOBT 檢測(cè) , 每十年一次腸鏡檢查。 3. 符合 7 的“遺傳性大腸癌”家族成員篩查:對(duì) FAP 和 HNPCC 患者家族成員，當(dāng)家族中先發(fā)病例基因突變明確時(shí)， 建議行基因突變檢測(cè)。 (1) 基因突變檢測(cè)陽(yáng)性者，20 歲以后，每 1~2 年進(jìn)行 1 次腸鏡檢查 ; (2) 基因突變檢測(cè)陰性者，按照一般人群進(jìn)行篩查。 4. 關(guān)于篩查方法推薦： (1) FOBT 檢測(cè) + 問卷調(diào)查是篩查主要手段，證據(jù)充分; (2) 血液的多靶點(diǎn)基因檢測(cè)可能有助于提高篩查準(zhǔn)確度，價(jià)格較為昂貴; (3) 有條件者，可聯(lián)合糞便和血液方法進(jìn)行篩查。 預(yù)防建議 1. 運(yùn)動(dòng)可有效減少腫瘤發(fā)生，堅(jiān)持體育鍛煉，避免肥胖； 2. 健康膳食，增加粗纖維、新鮮水果攝入，避免高脂高蛋白飲食； 3. 非甾體類抗炎鎮(zhèn)痛藥可能對(duì)預(yù)防腸癌有效，老年人可嘗試服用低劑量阿司匹林，可能減少心腦血管疾病和腸癌發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)，具體使用須咨詢醫(yī)生； 4. 戒煙，避免其對(duì)消化道的長(zhǎng)期毒性和炎性刺激。 2. 乳腺癌 高危對(duì)象 1. 既往有乳腺導(dǎo)管或小葉不典型增生或小葉原位癌(lobular carcinoma in situ，LCIS)的患者。 2. 既往 30 歲前接受過(guò)胸部放療。 3. 有明顯的遺傳傾向： (1) 家族(包含一級(jí)、二級(jí)親屬。一級(jí)親屬指父母、子女以及兄弟姐妹(同父母)；二級(jí)親屬指叔、伯、姑、舅、姨、祖父母、外祖父母)中有 BRCA1/BRCA2 基因突變的攜帶者； (2) 家族中有乳腺癌者，發(fā)病年齡在 45 歲前； (3) 家族中有 2 人患乳腺癌患者(1 人雙側(cè)或 2 個(gè)單側(cè))，發(fā)病年齡在45~50 歲； (4) 家族中有 2 人或 2 人以上患乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌患者； (5) 家族中有男性乳腺癌患者； (6) 曾患有乳腺癌、或卵巢癌、或輸卵管癌、或原發(fā)性腹膜癌者。 篩查建議 1. 一般婦女 (1) 40 歲之前不推薦篩查； (2) 40 歲開始篩查，推薦每 1~2 年進(jìn)行 1 次乳腺 X 線檢查； (3) 對(duì)致密型乳腺(乳腺 X 線檢查提示腺體為 c 型或 d 型)推薦與 B 超檢查聯(lián)合； (4) 70 歲以上，體健者、預(yù)期壽命 10 年以上者均建議維持篩查，每 1~2年 1 次乳腺 X 線檢查。 2. 乳腺癌高危人群 (1) 推薦 40 歲或更早開展乳腺癌篩查； (2) 每年 1 次乳腺 x 線檢查； (3) 每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺超聲檢查； (4) 每 6~12 個(gè)月 1 次乳腺體檢； (5) 必要時(shí)每年 1 次乳腺增強(qiáng)核磁共振 MRI 檢查。 預(yù)防建議 1. 養(yǎng)成健康的生活方式，遠(yuǎn)離煙酒，合理營(yíng)養(yǎng)，保持健康體重，堅(jiān)持鍛煉； 2. 適時(shí)生育，母乳喂養(yǎng)； 3. 參加乳腺篩查，定期體檢。 3. 宮頸癌 高危對(duì)象 1. 有多個(gè)性伴侶者； 2. 性生活過(guò)早者； 3. 人乳頭瘤病毒(HPV)感染者； 4. 免疫功能低下者； 5. 有宮頸病變史的女性。 篩查建議 已婚或有性生活史 3 年及以上的女性都建議進(jìn)行篩查： 1. 21~29 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 3 年 1 次； 2. 30~65 歲采用宮頸細(xì)胞學(xué)檢查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 3 年 1 次；或者高危型 HPV 與宮頸細(xì)胞學(xué)聯(lián)合篩查，連續(xù)篩查 3 年無(wú)異常后，每 5 年 1 次； 3. 篩查結(jié)束時(shí)間：> 65 歲且既往多次檢查均示陰性，則結(jié)束篩查；若曾診斷為高度鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)病史者，再持續(xù)篩查 20 年，篩查頻率視病情定； 4. 接受過(guò)子宮全切術(shù)的女性(無(wú)宮頸)，且過(guò)去 20 年里未曾有宮頸上皮內(nèi)瘤變(CIN)2、CIN3、原位癌或癌癥的女性，不需要檢查； 5. 接種過(guò) HPV 疫苗的女性，遵循特定年齡的建議(與未接種疫苗的女性一樣)。 預(yù)防建議 1. 接種 HPV 疫苗； 2. 不吸煙或戒煙； 3. 安全與健康性行為； 4. 及時(shí)治療生殖道感染疾病； 5. 增強(qiáng)體質(zhì)。 4. 肺癌 高危對(duì)象 年齡> 40 歲，至少合并以下一項(xiàng)危險(xiǎn)因素者： 1. 吸煙≥ 20 年包(年包指每天吸煙多少包乘以持續(xù)多少年，例如 20 年包指每天 1 包持續(xù) 20 年或每天 2 包持續(xù) 10 年)，其中包括戒煙時(shí)間不足 15 年； 2. 被動(dòng)吸煙； 3. 有職業(yè)暴露史(石棉、鈹、鈾、氡等接觸者)； 4. 有惡性腫瘤病史或肺癌家族史； 5. 有慢性阻塞性肺疾病或彌漫性肺纖維化病史。 篩查建議 1. 對(duì)于肺癌高危人群，建議行低劑量螺旋 CT篩查。建議盡可能使用 64 排或以上 多排螺旋 CT 進(jìn)行肺癌篩查。掃描范圍為肺尖至肋膈角尖端水平。基線 CT 掃描以后，根據(jù)病灶具體情況(形態(tài)、大小、邊界等特征)，建議至?？漆t(yī)院咨詢具體下一步診療計(jì)劃； 2. 若檢出肺內(nèi)結(jié)節(jié)，根據(jù)結(jié)節(jié)不同特征，磨玻璃、亞實(shí)性、實(shí)性結(jié)節(jié)及多 發(fā)結(jié)節(jié)的具體情況進(jìn)行 LDCT 復(fù)查； 3. 根據(jù)國(guó)情和效能以及我國(guó)人群特征，不推薦將 PET/CT 作為肺癌人群篩 查的方法。 預(yù)防建議 1. 建議戒煙； 2. 有職業(yè)暴露危險(xiǎn)的人群應(yīng)做好防護(hù)措施； 3. 注意避免室內(nèi)空氣污染，比如被動(dòng)吸煙、明火燃煤取暖、接觸油煙等； 4. 大氣嚴(yán)重污染時(shí)，避免外出和鍛煉； 5. 有呼吸系統(tǒng)疾病者要及時(shí)規(guī)范地進(jìn)行治療。 5. 肝癌 高危對(duì)象 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的以下任一人群： 1. 慢性乙型肝炎病毒(HBV)感染或慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染者； 2. 有肝癌家族史者； 3. 血吸蟲、酒精性、原發(fā)性膽汁性肝硬化等任何原因引起的肝硬化患者； 4. 藥物性肝損患者； 5. 遺傳性代謝病患者，包括:血色病、α-1 抗胰蛋白酶缺乏癥、糖原貯 積病、遲發(fā)性皮膚卟啉癥、酪氨酸 血癥等； 6. 自身免疫性肝炎患者； 7. 非酒精性脂肪肝(NAFLD)患者。 篩查建議 1. 男性 35 歲以上、女性 45 歲以上的肝癌高危人群應(yīng)進(jìn)行篩查； 2. 聯(lián)合應(yīng)用血清甲胎蛋白 (AFP) 和肝臟 B 超檢查，每 6 個(gè)月篩查 1 次。 預(yù)防建議 1. 接種乙肝疫苗； 2. 慢性肝炎患者應(yīng)盡早接受抗病毒治療以控制肝炎病毒的復(fù)制； 3. 戒酒或減少飲酒； 4. 清淡飲食，減少油膩食物攝入； 5. 避免發(fā)霉食物的攝入。 6. 胃癌 高危對(duì)象 凡有下述情況之一者，均系高危對(duì)象： 1. 60 歲以上； 2. 中度及重度萎縮性胃炎； 3. 慢性胃潰瘍； 4. 胃息肉； 5. 胃黏膜巨大皺褶征； 6. 良性疾病術(shù)后殘胃； 7. 胃癌術(shù)后殘胃(術(shù)后 6~12 個(gè)月)； 8. 幽門螺桿菌感染者； 9. 明確胃癌或食管癌家族史； 10. 惡性貧血； 11. 有家族性腺瘤性息肉病(FAP)、遺傳性非息肉病性結(jié)腸癌(HNPCC)家族史。 篩查建議 年齡> 40 歲有腹痛、腹脹、反酸、燒心等上腹部不適癥狀，并有慢性胃炎、胃黏膜腸上皮化生、胃息肉、殘胃、胃巨大皺褶征、慢性胃潰瘍和胃上皮異型增生等病變以及有腫瘤家族史的對(duì)象，應(yīng)根據(jù)醫(yī)師建議定期進(jìn)行胃鏡檢查。 預(yù)防建議 1. 建立健康的飲食習(xí)慣和飲食結(jié)構(gòu)，不暴飲暴食； 2. 根除幽門螺桿菌感染； 3. 減少食用生冷、辛辣、過(guò)熱、過(guò)硬的食物及熏制、腌制等高鹽食物； 4. 戒煙； 5. 少喝或不喝烈性酒； 6. 放松心情，合理減壓。 7. 前列腺癌 高危對(duì)象 具有以下前列腺癌高危因素的男性，需提高警惕，必要時(shí)進(jìn)行有針對(duì)性的 檢查，對(duì)異常結(jié)果進(jìn)行合理隨訪。 1. 年齡> 50 歲的男性； 2. 年齡> 45 歲且具有前列腺癌家族史的男性； 3. 年齡> 40 歲且基線 PSA>1 μg/L 的男性； 篩查建議 1. 建議對(duì)身體狀況良好，且預(yù)期壽命在 10 年以上的男性開展基于 PSA 檢測(cè)的前列腺癌篩查，且在篩查前應(yīng)詳細(xì)說(shuō)明前列腺癌篩查的風(fēng)險(xiǎn)和獲益； 2. 血清PSA檢測(cè)每2年進(jìn)行1次， 根據(jù)患者的年齡和身體狀況決定 PSA 檢測(cè)的終止時(shí)間； 3. 對(duì)于前列腺癌高危人群應(yīng)盡早開展基于血清 PSA 檢測(cè)的篩查； 4. 不建議針對(duì) 40 歲以下男性進(jìn)行人群篩查。 預(yù)防建議 1. 避免吸煙、飲酒等不良生活習(xí)慣； 2. 減少高動(dòng)物脂肪的食物攝入，因?yàn)檫@些食物中含有較多的飽和脂肪酸，增加蔬菜水果攝入； 3. 避免過(guò)于辛辣的食物，因?yàn)檫@些食物會(huì)造成前列腺的過(guò)度充血； 4. 日常生活中多飲水、勤解尿，避免憋尿、久坐不動(dòng)； 5. 建議適度體育運(yùn)動(dòng)。 8. 甲狀腺癌 高危對(duì)象 凡有下述情況之一者，均系高危甲狀腺癌對(duì)象： 1. 童年期頭頸部放射線照射史或放射線塵埃接觸史； 2. 由于其他疾病，頭頸部進(jìn)行過(guò)放療； 3. 有分化型甲狀腺癌(DTC)、甲狀腺髓樣癌或多發(fā)性內(nèi)分泌腺瘤病 2 型(MEN2型)、家族性多發(fā)性息肉病及某些甲狀腺癌綜合征 ( 如 Cowden 綜合征、 Carney 綜合征、Werner 綜合征和 Gardner 綜合征等 ) 的既往史或家族 史(有血緣關(guān)系)； 4. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，且結(jié)節(jié)生長(zhǎng)迅速，半年內(nèi)增長(zhǎng)到1 cm以上； 5. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，伴持續(xù)性聲音嘶啞、發(fā)聲困難、伴吞咽困難或呼吸困難，并可排除聲帶病變(炎癥、息肉等)； 6. 甲狀腺結(jié)節(jié)>1 cm，伴頸部淋巴結(jié)腫大； 7. 降鈣素高于正常范圍； 8. RET 基因突變。 篩查建議 1. 甲狀腺篩查要同時(shí)進(jìn)行功能檢查和形態(tài)檢查； 2. 一般人群目前沒有用于甲狀腺癌早期檢測(cè)或常規(guī)篩查的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。臨床頸部體檢:20~29 歲每 2~3 年 1 次，30 歲以后每年 1 次。頸部超聲檢查:30 歲后每年 1 次(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)； 3. 甲狀腺癌高危人群頸部超聲(包括甲狀腺、頸部、鎖骨上)檢查，每年 1 次。 4. 女性孕前和哺乳期結(jié)束時(shí)，建議分別進(jìn)行 1 次頸部超聲檢查。 預(yù)防建議 1. 避免頭頸部放射線照射和放射性塵埃接觸史； 2. 健康生活，合理飲食，增加運(yùn)動(dòng)； 3. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 9. 淋巴瘤 高危對(duì)象 1. 放射線照射史或放射性塵埃接觸史者； 2. 感染及慢性炎癥患者； 3. 免疫功能低下，有自身免疫性疾病或器官移植史者。 篩查建議 1. 一般人群臨床體檢，每 2~3 年 1 次； 2. 高危人群臨床體檢，每年 1 次。 3. 上述臨床體檢包括以下項(xiàng)目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)檢查。 預(yù)防建議 1. 避免放射線照射和放射性塵埃接觸； 2. 健康生活，加強(qiáng)運(yùn)動(dòng)等體育鍛煉； 3. 積極治療自身免疫性疾病或慢性炎癥； 4. 合理疏導(dǎo)不良情緒。 10. 食管癌 高危對(duì)象 年齡 >40 歲，并符合下列任 1 項(xiàng)危險(xiǎn)因素者： 1. 來(lái)自我國(guó)食管癌高發(fā)區(qū)(我國(guó)食管癌最密集區(qū)域位于河北、河南、 山西三省交界的太行山南側(cè)，尤 以磁縣為著，在秦嶺、大別山、 川北、閩、粵、蘇北、新疆等地 也有相對(duì)集中的高發(fā)區(qū))； 2. 有上消化道癥狀，如惡心、嘔吐、 腹痛、反酸、進(jìn)食不適等癥狀； 3. 有食管癌家族史； 4. 患有食管癌前疾病或癌前病變； 5. 具有食管癌高危因素如吸煙、重度飲酒、超重、喜食燙食、頭頸部或呼吸道鱗癌等； 6. 患有胃食管反流病(GERD);； 7. 有人乳頭瘤病毒(HPV)感染。 篩查建議 食管癌高危人群： 1. 普通內(nèi)鏡檢查，每?jī)赡?1 次； 2. 內(nèi)鏡檢查病理提示輕度異型增生，每年 1 次內(nèi)鏡檢查； 3. 內(nèi)鏡檢查病理提示中度異型增生，每半年 1 次內(nèi)鏡檢查。 預(yù)防建議 1. 不吸煙或戒煙； 2. 少量飲酒或不飲酒； 3. 合理飲食，多食用新鮮水果蔬菜； 4. 增強(qiáng)運(yùn)動(dòng)，保持健康體重； 5. 不食用燙食或飲用燙水。 11. 皮膚癌 高危對(duì)象 具備下述任一高危因素者，均系皮膚癌高危對(duì)象： 1. 經(jīng)常暴曬與紫外線照射； 2. 長(zhǎng)期接觸化學(xué)性物質(zhì)，如瀝青、焦油衍化物； 3. 患有慢性潰瘍、經(jīng)久不愈的疤痕、瘺管、盤狀紅斑狼瘡、放射性皮炎等； 4. 曾患有皮膚癌； 5. 持續(xù)增大或近期生長(zhǎng)明顯的胎記； 6. 足底、掌心等易接觸摩擦部位長(zhǎng)痣。 篩查建議 臨床體檢，每年 1 次。 有高危因素者，由專業(yè)的醫(yī)生進(jìn)行皮膚檢查，包括痣、胎記或其他色素異常區(qū)域，記錄顏色、大小、形狀或質(zhì)地的變化，必要時(shí)進(jìn)行活檢。 預(yù)防建議 1. 定期皮膚自查(以尺比對(duì)，拍照備用)； 2. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 3. 足趾或皮膚色斑勿自行反復(fù)修剪或弄破； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 12. 胰腺癌 高危對(duì)象 40 歲以上，特別是 50 歲以上，伴有下述任意 1 項(xiàng)因素者(第 6 項(xiàng)因素會(huì) 增加胰腺癌風(fēng)險(xiǎn)，但一般不做篩查)： 1. 有胰腺癌家族史、糖尿病史； 2. 有長(zhǎng)期吸煙、飲酒、高脂肪和高蛋白飲食史； 3. 無(wú)明顯誘因的中上腹飽脹不適、腹痛，出現(xiàn)食欲不振、乏力、腹瀉、消 瘦或腰背部酸痛等癥狀； 4. 慢性胰腺炎反復(fù)發(fā)作，尤其合并胰管結(jié)石的慢性胰腺炎;主胰管型黏液乳頭狀瘤、黏液性囊性腺瘤，實(shí)性假乳頭狀瘤患者，有血清 CA19-9 升高； 5. 無(wú)家族遺傳史的新近突發(fā)糖尿??； 6. 有幽門螺桿菌(HP)陽(yáng)性、口腔牙周炎史者、P-J綜合征等。 篩查建議 1. 上述對(duì)象以 CA19-9、CA125、 CEA 等腫瘤標(biāo)志物的血液檢查結(jié)果結(jié)合腹部 CT、MRI 進(jìn) 行篩查，B 超也能提供相應(yīng) 的幫助； 2. 上述人群尤其是有家族史者和已有胰腺病變者每年 1 次 CT 或 MR 檢查。 預(yù)防建議 1. 戒煙、控酒； 2. 提倡清淡、易消化、低脂肪飲食； 3. 多食禽類、魚蝦類食物，提倡食用“十”字花科蔬菜，如青菜、白菜、蘿卜、西蘭花等； 4. 提倡戶外有氧活動(dòng)； 5. 為防止良性病變惡化，有胰管結(jié)石、導(dǎo)管內(nèi)黏液乳頭狀瘤和囊性腺瘤或其他胰腺良性病變患者應(yīng)及時(shí)就醫(yī)。 13. 膽囊癌 高危對(duì)象 1. 慢性結(jié)石性膽囊炎患者(結(jié)石越大風(fēng)險(xiǎn)越高)； 2. 長(zhǎng)有膽囊息肉(直徑超過(guò) 1 cm，特別是單發(fā)、寬蒂息肉)者； 3. 瓷化膽囊或膽囊萎縮者； 4. 膽胰管匯合異?；蛳忍煨阅懝苣夷[患者； 5. 膽囊腺肌癥患者； 6. 慢性傷寒感染人群； 7. 原發(fā)性硬化性膽管炎人群； 8. 炎癥性腸病人群； 9. 合并糖尿病人群。 篩查建議 1. 高危人群：建議每 6 個(gè)月行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查； 2. 一般人群：建議每年行血清 CEA、CA199 和肝膽 B 超檢查，尤其是女性。 預(yù)防建議 1. 超過(guò)1 cm的膽囊息肉、超過(guò)1 cm的膽囊腺肌病患者，建議限期行膽囊切除術(shù);有癥狀的慢性結(jié)石性膽囊炎、膽囊萎縮、瓷化膽囊及小于 1cm 的膽囊腺肌癥病患者，建議盡早行膽囊切除術(shù)。 2. 按照篩查建議進(jìn)行定期體檢。 14. 腦部腫瘤 高危對(duì)象 腦部腫瘤的十大早期信號(hào)： 1. 頭痛，常常清晨發(fā)作，較劇烈，起床輕度活動(dòng)后逐漸緩解或消失； 2. 噴射狀嘔吐； 3. 視力模糊，視覺障礙； 4. 精神異常;常常有興奮、躁動(dòng)、憂郁、壓抑、遺忘、虛構(gòu)等表現(xiàn)； 5. 單側(cè)肢體感覺異常;痛覺、溫覺、震動(dòng)覺減退或消失； 6. 幻嗅； 7. 偏癱或踉蹌、醉酒步態(tài)； 8. 耳鳴、耳聾;多在打電話時(shí)，一耳聽到，另一耳聽不到； 9. 巨人癥； 10. 幼兒發(fā)育停止。 篩查建議 重視腦部腫瘤的十大早期信號(hào)，需要到神經(jīng)科或相關(guān)科室(眼科，耳鼻咽喉科，神經(jīng)外科等)進(jìn)一步檢查。 預(yù)防建議 1. 健康生活，避免熬夜； 2. 增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重； 3. 合理飲食。 15. 惡性黑色素瘤 高危對(duì)象 1. 家族史者； 2. 曾患有皮膚癌或惡性黑色素瘤者； 3. 以下部位存在色素痣或斑點(diǎn)者:腳趾之間、腳底、掌心、頭皮、耳后、 指甲和腳趾甲、臀部之間、生殖器周圍； 4. 長(zhǎng)有巨大的先天性色素痣者； 5. 長(zhǎng)期暴曬在太陽(yáng)下者。 篩查建議 1. 重視皮膚上各個(gè)部位的色素痣和斑點(diǎn)，經(jīng)常自查;發(fā)現(xiàn)并持續(xù)觀察皮膚 上新發(fā)的色素痣、斑點(diǎn)。 2. 遵循 ABCDE 指南，經(jīng)常對(duì)現(xiàn)有色素痣或斑點(diǎn)的變化情況進(jìn)行自查，做好記錄，發(fā)現(xiàn)異常，及時(shí)就醫(yī)。 A. 表示不對(duì)稱。如果痣兩邊看起來(lái)不一樣，需要請(qǐng)醫(yī)生檢查一下。 B. 代表邊界。痣周圍的邊界應(yīng)該光滑均勻。 C. 代表顏色。有些痣是粉紅色的或是棕色，不管顏色如何，每顆痣都應(yīng)該只有一種顏色。 D. 代表直徑。痣的直徑應(yīng)該小于 6 cm，如果痣突然變大或擴(kuò)大，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。 E. 代表進(jìn)展。痣可以在很多方面改變，包括大小，顏色，邊界以及出現(xiàn)破潰等，請(qǐng)立即就醫(yī)檢查。 3. 手足易于摩擦部位的痣可考慮預(yù)防性手術(shù)切除，以防惡變。 預(yù)防建議 1. 戶外做好物理或化學(xué)防曬，避免暴曬； 2. 特殊部位色素痣勿自行反復(fù)修剪或弄破，這一點(diǎn)尤為重要； 3. 嚴(yán)禁自行隨意處理痣，或去非正規(guī)醫(yī)院處理； 4. 合理飲食，忌辛辣、刺激性食物。 16. 卵巢癌(包括上皮性卵巢癌、輸卵管癌及原發(fā)性腹膜癌) 高危對(duì)象 1. 遺傳性乳腺癌 - 卵巢癌綜合征(即 BRCA1 或 BRCA2 胚系致病變異或疑似致病變異)患者； 2. 攜帶 RAD51C 或 RAD51D 或 BRIP1 胚系致病變異或疑似致病變異者； 3. 林奇綜合征(遺傳性非息肉病性結(jié)直腸癌綜合征)患者； 4. 一級(jí)親屬確診上述遺傳性腫瘤綜合征或攜帶上述基因致病或疑似致病變異，而未行或拒絕檢測(cè)者； 5. 卵巢癌、乳腺癌、前列腺癌、胰腺癌家族史或子宮內(nèi)膜癌、結(jié)直腸癌及其他林奇綜合征相關(guān)腫瘤家族史經(jīng)遺傳咨詢、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估建議接受基因檢測(cè)而未行或拒絕檢測(cè)者； 6. 具有顯著的卵巢癌及相關(guān)腫瘤家族史(多人發(fā)病)，雖經(jīng)遺傳基因檢測(cè)，家族患病者中未檢出已知致病或疑似致病基因者(注:目前的基因檢測(cè) 及數(shù)據(jù)解讀仍具有局限性)。 篩查建議 1. 不推薦對(duì)無(wú)癥狀、非高危女性進(jìn)行卵巢癌篩查。 2. 推薦對(duì)尚未接受預(yù)防性輸卵管 - 卵巢切除手術(shù)的上述高危女性進(jìn)行定期篩查，以期早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌，但目前尚缺乏卵巢癌篩查給高危女性人群 帶來(lái)臨床獲益的證據(jù)。 (1) 根據(jù)臨床醫(yī)生判斷，高危女性于 30~35 歲起，可以考慮接受定期的卵巢癌篩查； (2) 篩查項(xiàng)目：血清 CA-125 檢查及經(jīng)陰道超聲檢查； (3) 篩查間隔：每 3 個(gè)月 1 次到每年 1 次。 3. 此外，已經(jīng)出現(xiàn)腹脹、腹痛、陰道不規(guī)則出血等不適癥狀的女性，不在 篩查探討的范疇內(nèi)，應(yīng)盡早就醫(yī)接受臨床評(píng)估。 預(yù)防建議 1. 經(jīng)遺傳咨詢及風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估后需要進(jìn)一步接受遺傳基因檢測(cè)的個(gè)體，盡早接受檢測(cè)，明確腫瘤發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)； 2. 攜帶有增加卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)致病變異或疑似致病變異的高危女性 , 完成生 育后，于相應(yīng)的年齡段預(yù)防性切除卵巢和輸卵管以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)； 3. 理論上，任何可以讓卵巢在一段時(shí)間內(nèi)停止排卵的行為都可以降低卵巢癌的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，如避孕藥、妊娠、哺乳等。因此鼓勵(lì)適時(shí)生育、母乳喂養(yǎng)； 4. 經(jīng)遺傳咨詢后，部分高危女性可選擇短期內(nèi)口服避孕藥以降低卵巢癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)(長(zhǎng)期服用可能增加乳腺癌發(fā)病風(fēng)險(xiǎn))； 5. 育齡期的高危女性，生育前與腫瘤遺傳咨詢醫(yī)生及生殖醫(yī)生共同探討可能的遺傳阻斷方案； 6. 保持良好的生活習(xí)慣，規(guī)律作息，合理飲食，減少食用高脂肪、高膽固醇的食物，加強(qiáng)體育鍛煉。 17. 骨腫瘤 高危對(duì)象 骨腫瘤的八大早期信號(hào)： 1. 骨關(guān)節(jié)位置出現(xiàn)較硬的腫塊，靜息時(shí)不能消退，持續(xù)增大； 2. 骨和臨近關(guān)節(jié)出現(xiàn)疼痛和腫脹，夜間加重，且疼痛嚴(yán)重程度與活動(dòng)無(wú)關(guān)； 3. 出現(xiàn)發(fā)熱、體重減輕，以低熱為主，腫脹部位皮溫顯著升高等； 4. 不明原因持續(xù)性背痛或脊柱區(qū)域疼痛，休息不能緩解，難以用常見的頸椎病、腰椎病解釋； 5. 肢體遠(yuǎn)端有麻木感或頑固性放射痛，無(wú)力，甚至功能障礙； 6. 發(fā)生病理性骨折或肢體變形，甚至出現(xiàn)無(wú)明顯誘因的一處或多處自發(fā)性骨折； 7. 出現(xiàn)抽搐，肌肉痙攣，血鈣增高； 8. 中老年人出現(xiàn)不明原因的四肢痛、腰背痛，且有進(jìn)行性加重的趨向時(shí)，要警惕出現(xiàn)轉(zhuǎn)移性骨腫瘤，尤其既往有腫瘤病史者(特別是發(fā)現(xiàn)時(shí)分期 較晚的肺癌、乳腺癌、前列腺癌、甲狀腺癌和腎癌等)。 篩查建議 重視骨腫瘤的八大早期信號(hào)，出現(xiàn)異常及時(shí)就診，行查體、影像學(xué)檢查，必要時(shí)結(jié)合活檢。尤其有惡性腫瘤病史的患者，如出現(xiàn)骨性疼痛，神經(jīng)壓迫和活動(dòng)障礙等情況時(shí)，及時(shí)到骨軟組織腫瘤科等相關(guān)科室進(jìn)一步檢查。 預(yù)防建議 1. 避免外傷； 2. 增加戶外鍛煉和運(yùn)動(dòng)，保持合理體重； 3. 合理飲食； 4. 避免接觸放射性物質(zhì)； 5. 控制情緒，保持健康樂觀的心態(tài)。 18. 膀胱癌 高危對(duì)象 1. 長(zhǎng)期吸煙者； 2. 膀胱癌家族史者； 3. 油漆、染料、金屬或石油產(chǎn)品等職業(yè)接觸史者； 4. 接受過(guò)盆腔部位放射治療者； 5. 曾使用過(guò)環(huán)磷酰胺或異環(huán)磷酰胺等抗癌藥物者； 6. 曾服用含馬兜鈴酸的中草藥者，如廣防己、青木香、天仙藤、馬兜鈴、尋骨風(fēng)、朱砂蓮等； 7. 飲水中砷含量高者； 8. 飲用用氯處理過(guò)的水者； 9. 反復(fù)急慢性膀胱感染史，包括血吸蟲引起的膀胱感染者； 10. 長(zhǎng)期使用導(dǎo)尿管者。 篩查建議 一般風(fēng)險(xiǎn)人群：60 歲開始，尿常規(guī)，每年 1 次。 高危人群：50 歲開始，尿常規(guī)、血尿檢測(cè)聯(lián)合尿液腫瘤標(biāo)志物如 NMP22，每年 1 次。 預(yù)防建議 1. 減少環(huán)境和職業(yè)暴露； 2. 增加飲水量，注重飲水質(zhì)量； 3. 戒煙； 4. 避免長(zhǎng)期使用藥物帶來(lái)的藥物毒性； 5. 養(yǎng)成良好的生活飲食習(xí)慣，提高免疫力。 19. 軟組織肉瘤 高危對(duì)象 1. 軟組織肉瘤的高危因素： (1) 腫瘤家族史，尤其攜帶 p53、rb 基因失活； (2) 石棉、二噁英等化工材料長(zhǎng)期接觸史； (3) EB 病毒，HIV 等感染病史； (4) 輻射或放射治療史； 2. 軟組織肉瘤的四大早期信號(hào)： (1) 體表或大關(guān)節(jié)附近及影像檢查等發(fā)現(xiàn)不明原因腫塊或外傷后長(zhǎng)期不能消退的腫塊； (2) 腫塊持續(xù)增大，不隨體位變化而緩解； (3) 可出現(xiàn)疼痛和關(guān)節(jié)活動(dòng)障礙，且逐漸加重； (4) 腫塊局部皮膚溫度往往高于周圍正常組織，可伴有紅腫等炎性表現(xiàn)。 篩查建議 重視軟組織肉瘤的四大早期信號(hào)，出現(xiàn)異常及時(shí)到軟組織腫瘤?？凭歪t(yī)。 1. 查體：一般根據(jù)腫物的部位、大小、邊界、活動(dòng)度、有無(wú)壓痛、皮溫和伴隨癥狀等 7 個(gè)方面對(duì)腫物進(jìn)行初步定性。 2. 影像學(xué)：B 超、X 線、CT、MRI 等。四肢軟組織肉瘤首選 MRI 檢查而非CT。高?；颊邞?yīng)行胸部 CT 以排除肺轉(zhuǎn)移。同時(shí)應(yīng)檢查區(qū)域淋巴結(jié)情況。 3. 活檢：軟組織肉瘤活檢，包括穿刺活檢和切開活檢。細(xì)針或粗針穿刺，必要時(shí) CT 或 B 超引導(dǎo)。穿刺困難或失敗可實(shí)施手術(shù)切開活檢。 預(yù)防建議 1. 避免輻射及強(qiáng)烈紫外線照射，增加 β- 胡蘿卜素和類胡蘿卜素、維生素 C，E 攝入；2. 減少化工材料的接觸，篩查病毒感染情況，及時(shí)規(guī)范治療感染； 3. 合理飲食，增強(qiáng)體育鍛煉，提高免疫力。 20. 白血病 高危對(duì)象 1. 白血病家族史者； 2. 血液疾病患者； 3. 曾有苯及含苯的有機(jī)溶劑接觸史者； 4. 曾有 X 射線、γ 射線等電離輻射環(huán)境接觸史者； 5. 自身免疫功能異常者； 6. 有吸煙、酗酒、吸毒、不規(guī)律作息等不良生活習(xí)慣者； 7. 無(wú)誘因慢性出血傾向者，如皮膚瘀斑、鼻出血、牙齦出血、月經(jīng)過(guò)多等； 8. 全身發(fā)力、疲倦并伴有骨關(guān)節(jié)疼痛等者。 篩查建議 高危人群：臨床體檢，每年 1 次。 臨床體檢包括以下項(xiàng)目： (1) 外科體檢：淺表淋巴結(jié)和肝臟脾臟觸診； (2) B 超檢查：淺表淋巴結(jié)、肝臟脾臟和腹腔淋巴結(jié)； (3) 血常規(guī)。 預(yù)防建議 1. 避免苯及相關(guān)化學(xué)物、化學(xué)制品的環(huán)境接觸； 2. 避免或減少 X 線、γ 射線等電離輻射，戒煙； 3. 定期體檢。2020年08月26日3104
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車旭主任醫(yī)師 中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院腫瘤醫(yī)院深圳醫(yī)院 肝膽外科 2020年7月28日是世界衛(wèi)生組織確定的第十個(gè)“世界肝炎日”。國(guó)家衛(wèi)生健康委疾控中心今年的宣傳主題是：“積極預(yù)防，主動(dòng)檢測(cè)，規(guī)范治療，全面遏制肝炎危害”。世界衛(wèi)生組織也提出“2030年消除病毒性肝炎作為重大公共衛(wèi)生威脅”的目標(biāo)。今天，為大家科普一些有關(guān)肝臟的健康知識(shí)。肝癌早期幾乎沒有癥狀，連肝功能都正常，一般都是通過(guò)影像學(xué)檢查和腫瘤標(biāo)記物篩查來(lái)發(fā)現(xiàn)，必要時(shí)進(jìn)行病理活檢來(lái)鑒別。影像學(xué)檢查中，超聲造影方便快捷。一、超聲造影是怎么回事？肝臟超聲造影就是先靜脈注射約2ml造影劑，然后在超聲下觀察造影劑在組織中的流入和流出的特點(diǎn)，來(lái)明確診斷。該檢查通常只需要幾分鐘，和普通超聲檢查時(shí)間差不多。病變組織和正常組織的血流灌注特點(diǎn)不同，但普通超聲常常難以準(zhǔn)確分辨。打造影劑后，放大了病變組織和正常組織之間的差異，就能發(fā)現(xiàn)微小病變，并鑒別其良惡性。二、超聲造影準(zhǔn)確率高嗎？肝臟疾病準(zhǔn)確率在90%以上。和CT、核磁相比，實(shí)際上這三種檢查診斷早期肝癌的診斷效能相當(dāng)。如果超聲造影發(fā)現(xiàn)病灶有典型的肝癌影像學(xué)特征，符合肝癌臨床診斷標(biāo)準(zhǔn)，就可以確診。萬(wàn)一碰到影像學(xué)檢查難以定性的不典型病灶，就要做穿刺活檢。在超聲造影引導(dǎo)下，可以找到異常組織，取到有效樣本，通過(guò)病理診斷確診。三、早期肝癌該如何治療？早期肝癌，可以手術(shù)切除，還可以消融治療。（*消融使腫瘤細(xì)胞的溫度升高，腫瘤細(xì)胞發(fā)生凝固性的壞死，達(dá)到殺死腫瘤細(xì)胞的目的。）在超聲造影引導(dǎo)下實(shí)施消融治療，可以更清晰地顯示病變的位置、大小和范圍，有助于制定最優(yōu)的消融方案。消融后，要及時(shí)評(píng)估消融是否完全。如果有殘余病灶，還得再次消融。CT或核磁共振需要24小時(shí)以后才能評(píng)估療效，超聲造影可以在消融后即刻進(jìn)行評(píng)估，如果發(fā)現(xiàn)消融不完全的可以馬上補(bǔ)充消融。這樣既提高消融成功率，避免患者再次手術(shù)，也降低了醫(yī)療費(fèi)用。四、超聲造影劑有沒有副作用？藥物都會(huì)有一定的不良反應(yīng)，不過(guò)，超聲造影劑十分安全，它的不良反應(yīng)率低于CT和核磁共振的造影劑。超聲造影劑的主要成分是六氟化硫氣體（SF），對(duì)絕大多數(shù)人無(wú)毒無(wú)害，僅極少人會(huì)發(fā)生超敏反應(yīng)。注射造影劑約15分鐘后，六氟化硫氣體幾乎全部從肺部呼出。包裹氣體的磷脂殼是生物體的自身組成成分，可通過(guò)正常代謝途徑完全分解。五、肝癌篩查哪種方法最好？沒有最好，只有最合適。每種檢查都有自己的優(yōu)點(diǎn)，也有局限性。綜合來(lái)說(shuō)，超聲造影安全準(zhǔn)確無(wú)輻射，操作便捷，預(yù)約時(shí)間短，很適合肝癌的快速診斷。但預(yù)防肝癌，根本的還是“早診早治”才是關(guān)鍵。2020年08月26日4011
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