“醫(yī)生，我們家孩子這么瘦怎么會(huì)血脂增高？不是說(shuō)肥胖的孩子才會(huì)血脂高嗎？”在門(mén)診時(shí)，這幾乎是每個(gè)家族性高膽固醇血癥患兒家長(zhǎng)會(huì)問(wèn)到我的問(wèn)題，確實(shí)，在我們的普遍認(rèn)知里，肥胖會(huì)導(dǎo)致高脂血癥，自然而然，我們就認(rèn)為不胖就不會(huì)出現(xiàn)血脂增高的情況，其實(shí)不是的。血脂，顧名思義，是指血液中的脂質(zhì)，可為“游離態(tài)”或與其他分子結(jié)合的“結(jié)合態(tài)”。它們大多被覆在蛋白質(zhì)囊中呈顆粒狀運(yùn)輸，而且脂質(zhì)的密度和蛋白質(zhì)囊的類型決定了脂質(zhì)顆粒的命運(yùn)及其對(duì)代謝的影響。包括膽固醇（高密度、低密度、極低密度膽固醇及乳糜粒）和甘油三酯兩大類。正常情況下，甘油三酯作為能量的主要來(lái)源，極易受到飲食影響。而膽固醇則除部分由食物供給外，多數(shù)皆由肝臟合成。膽固醇通常能在肝臟和細(xì)胞之間自由遷移，并在必須時(shí)經(jīng)由肝臟轉(zhuǎn)換成脂蛋白供人體使用；膽固醇不溶于水，與低密度脂蛋白及高密度脂蛋白結(jié)合，隨血液運(yùn)行。如果低密度脂蛋白比高密度脂蛋白多出太多，在血液中運(yùn)行的膽固醇就會(huì)多于細(xì)胞所需的量，這時(shí)過(guò)剩的膽固醇會(huì)積聚在血管壁上。所以，血脂的濃度其實(shí)取決于腸道的攝入和排出，以及細(xì)胞的吸收和分泌。那哪些情況會(huì)導(dǎo)致血脂增高呢？首先，攝入多了會(huì)高，白話講就是吃多了，所以就回應(yīng)到開(kāi)篇所說(shuō)的肥胖患者為什么血脂容易偏高了。其次，一些疾病狀態(tài)會(huì)導(dǎo)致血脂偏高，比如糖尿病、腎病綜合征、尿毒癥及服用利尿劑、降壓藥等時(shí)會(huì)繼發(fā)高甘油三酯血癥；糖尿病、腎病綜合征、甲狀腺功能減退癥、阻塞性肝病等會(huì)繼發(fā)高膽固醇血癥。所以，在診斷高脂血癥病因時(shí)通常需要通過(guò)問(wèn)診檢查等除外上述情況。此外，遺傳因素會(huì)導(dǎo)致血脂偏高，比如LDLR等基因變異等會(huì)導(dǎo)致家族性高膽固醇血癥。這類患者可在兒童期就出現(xiàn)明顯的高脂血癥，患冠狀動(dòng)脈疾病的風(fēng)險(xiǎn)是正常人的3.5~16.0倍，嚴(yán)重個(gè)體可在兒童時(shí)期出現(xiàn)明顯的腱黃色瘤和皮膚黃色瘤癥狀，如不治療，10~20歲即可發(fā)生冠心病。而這類患者往往并沒(méi)有肥胖或脂類攝入過(guò)多的情況，而是遺傳的因素導(dǎo)致脂質(zhì)代謝出現(xiàn)了問(wèn)題。從臨床看，對(duì)于兒童高脂血癥患者來(lái)講，最常見(jiàn)的原因是肥胖。近些年，隨著我們社會(huì)的發(fā)展，生活水平的改善，飲食結(jié)構(gòu)的改變，兒童肥胖的發(fā)病率越來(lái)越高，隨之而來(lái)的脂質(zhì)代謝的問(wèn)題也日益突出，好在社會(huì)、醫(yī)務(wù)工作者、家長(zhǎng)已經(jīng)能認(rèn)識(shí)到這些問(wèn)題，對(duì)肥胖患兒進(jìn)行及時(shí)的宣教與干預(yù)。但是，還有一類高脂血癥也在悄悄危害孩子們的健康，那就是家族性高膽固醇血癥。家族性高膽固醇血癥是一種常見(jiàn)的常染色體顯性遺傳代謝性疾病。該病通常會(huì)導(dǎo)致患者出生時(shí)血漿低密度脂蛋白膽固醇水平顯著升高，增加動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)，嚴(yán)重危害患者的健康。往往這類孩子不胖，容易被忽略，可能在體檢或者生病完善生化檢查是順便發(fā)現(xiàn)膽固醇高，也有的出現(xiàn)了明顯的皮膚黃瘤才被發(fā)現(xiàn)，甚至有出現(xiàn)心血管問(wèn)題才被診斷，嚴(yán)重危害了孩子的身心健康！但是，如果能對(duì)該病進(jìn)行早期診斷及干預(yù)，則可以明顯改善遠(yuǎn)期預(yù)后。但是，對(duì)于一個(gè)早期沒(méi)有明顯臨床表現(xiàn)的疾病，如何早期發(fā)現(xiàn)呢？當(dāng)然，普遍篩查是最好的解決辦法，美國(guó)血液膽固醇管理指南以及歐洲動(dòng)脈粥樣硬化協(xié)會(huì)(EAS)專家共識(shí)建議在5歲以上兒童中進(jìn)行普遍篩查，但該篩查需耗費(fèi)大量的人力和財(cái)力，并不適用于大多數(shù)國(guó)家。如果有以下情況，需要家長(zhǎng)重視：1.如果孩子出現(xiàn)皮膚黃瘤病，需行血脂檢測(cè)；2.如果父母是高膽固醇血癥或者早發(fā)動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病患者，建議孩子篩查血脂。此外，個(gè)人建議如果孩子常規(guī)體檢需要采集靜脈血可考慮加做血脂檢測(cè)項(xiàng)目。最重要的是，當(dāng)醫(yī)生及家長(zhǎng)發(fā)現(xiàn)孩子膽固醇高的時(shí)候，需要重視，最好到遺傳代謝門(mén)診進(jìn)一步咨詢。因?yàn)?，?guó)外長(zhǎng)達(dá)20年的研究已經(jīng)告訴我們，該病的早期干預(yù)是可以明顯改善預(yù)后，讓孩子享受正常人生的。綜上，孩子不胖也是可能會(huì)有高脂血癥的發(fā)生的！當(dāng)我們的孩子在體檢過(guò)程中發(fā)現(xiàn)血脂增高，尤其是總膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇增高時(shí)，家長(zhǎng)一定要警惕！如果我們家長(zhǎng)自身也有高膽固醇血癥，就要考慮孩子有遺傳到家族性高膽固醇血癥的可能，建議至遺傳代謝門(mén)診進(jìn)一步咨詢和管理。讓我們一起來(lái)關(guān)注和守護(hù)兒童青少年家族性高膽固醇血癥患者，給孩子一個(gè)可期待的未來(lái)。（部分圖片來(lái)源于網(wǎng)絡(luò)）

他汀類藥物是治療動(dòng)脈粥樣硬化的基石，無(wú)論冠心病，腦梗塞，還是腎動(dòng)脈粥樣硬化，只要存在粥樣斑塊、缺血性病機(jī)，都需要他汀降低血脂，特別是低密度脂蛋白水平，并且降低到一定程度，才能有效緩解、穩(wěn)定病情。阿托伐他汀和瑞舒伐他汀是最常用的降脂藥物，對(duì)于血糖偏高，糖尿病患者選擇哪一種更好呢？最近一項(xiàng)隨機(jī)、開(kāi)放標(biāo)簽、多中心試驗(yàn)，調(diào)查了阿托伐汀vs瑞舒伐他治療冠狀動(dòng)脈疾病新發(fā)糖尿病的情況。該研究共納入4400名冠狀動(dòng)脈疾病成人作為研究對(duì)象，將參與者隨機(jī)分配至瑞舒伐他汀組和阿托伐他汀組。觀察全因死亡、心肌梗死、卒中、冠脈血運(yùn)重建、新發(fā)糖尿病、因心衰入院、深靜脈血栓形成或肺血栓栓塞、血管內(nèi)血運(yùn)重建治療外周動(dòng)脈疾病、主動(dòng)脈介入或手術(shù)、終末期腎病等。研究結(jié)果表明，瑞舒伐他汀和阿托伐他汀對(duì)全因死亡、心肌梗死、卒中、冠脈血運(yùn)重建的有效性相當(dāng)，瑞舒伐他汀降低低密度脂蛋白的作用強(qiáng)于阿托伐他汀，但是瑞舒伐他汀組中新發(fā)糖尿病人，需要降糖治療的患者多于阿托伐他汀組，提示瑞舒伐他汀對(duì)血糖的影響更大。結(jié)論：阿托伐汀和瑞舒伐他都是安全性較高的藥物，絕大多數(shù)患者不會(huì)出現(xiàn)不良反應(yīng)，只有少部分、特殊體質(zhì)、容易過(guò)敏的病人在服用此類藥物時(shí)會(huì)出現(xiàn)不同程度的不耐受，引發(fā)不良反應(yīng)，這些不良反應(yīng)多為肝功能異常，磷酸激酶升高，通常為輕度或短暫性的，可在停藥后恢復(fù)。他汀的不良反應(yīng)與大劑量用藥、聯(lián)合服藥、基礎(chǔ)疾病、敏感體質(zhì)等多個(gè)因素有關(guān)，根據(jù)患者的具體情況，個(gè)體化用藥，定期監(jiān)測(cè)轉(zhuǎn)氨酶及肌酸激酶等生化指標(biāo)，就能及時(shí)發(fā)現(xiàn)，避免副作用的發(fā)生，及時(shí)止損。遵醫(yī)囑長(zhǎng)期服用，安全性高。至于血糖升高，糖耐量異常，新發(fā)糖尿病，本身就是血脂、尿酸代謝紊亂相關(guān)的一部分內(nèi)容，不能一概歸罪于他汀類藥物，當(dāng)然新的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，讓我們更加清楚藥物之間的差異，面對(duì)新發(fā)糖尿病，既要血脂達(dá)標(biāo)，又要血糖達(dá)標(biāo)，該研究為我們擇優(yōu)錄用合適的藥物，提供了新的線索，使患者獲益更多。

《社區(qū)成人血脂管理中國(guó)專家共識(shí)（2024年）》正式發(fā)佈啦！????????大量流行病學(xué)研究和降脂治療的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)證實(shí)高膽固醇/低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）血癥與ASCVD具有因果關(guān)係，且高LDL-C血癥的暴露時(shí)長(zhǎng)與終生ASCVD風(fēng)險(xiǎn)相關(guān)，LDL-C的絕對(duì)降幅及維持降低的時(shí)間與ASCVD發(fā)生率、致殘率和死亡率的下降呈線性正相關(guān)。降脂藥物，如他汀類藥物、膽固醇吸收抑制劑以及PCSK9抑制劑單用或聯(lián)合應(yīng)用，可使得LDL-C水平下降30%~85%，且隨著LDL-C降低幅度增大ASCVD事件風(fēng)險(xiǎn)降低。因此，臨床指南均建議嚴(yán)格控制LDL-C水平，並使其長(zhǎng)期維持達(dá)標(biāo)管理。20世紀(jì)90年代以來(lái)，歐美國(guó)家經(jīng)年齡校正的人群缺血性心臟病的死亡率逐年下降，相較1999年，2019年降低了約52%，其中以他汀類藥物為基礎(chǔ)的降脂治療率大幅提升是極其重要的原因。早在2013年的調(diào)查結(jié)果表明，美國(guó)ASCVD患者他汀類藥物的治療率已達(dá)58.1%。近30年來(lái)我國(guó)血脂異?；疾÷曙@著升高，已成為我國(guó)ASCVD疾病負(fù)擔(dān)迅猛上升的關(guān)鍵危險(xiǎn)因素之一。2018年我國(guó)成人血脂異?？偦疾÷蕿?5.6%。盡管已經(jīng)頒布多個(gè)臨床指南，但我國(guó)居民血脂異常的知曉率、治療率和達(dá)標(biāo)率仍不甚理想。China-PEACE研究中共納入了35~75歲的社區(qū)居民231萬(wàn)余人，其結(jié)果顯示其中血脂異常者佔(zhàn)33.8%，ASCVD患者及其高危者分別佔(zhàn)3.2%和10.2%，而依從指南接受降脂藥物治療者分別僅佔(zhàn)14.1%和4.5%。由此可見(jiàn)，目前我國(guó)血脂異常的臨床管理仍面臨著巨大挑戰(zhàn)，而基層醫(yī)療衛(wèi)生機(jī)構(gòu)的作用舉足輕重。必須廣泛動(dòng)員起來(lái)，每一位醫(yī)務(wù)工作者，尤其是社區(qū)/基層醫(yī)師積極行動(dòng)起來(lái)，著力提高我國(guó)成人血脂異常的檢出率、治療率和達(dá)標(biāo)率，並大大提升我國(guó)居民對(duì)降脂治療的接受度和依從性，從而切實(shí)提高血脂達(dá)標(biāo)率，才能有效改善全體國(guó)民的心血管健康水平，早日迎來(lái)中國(guó)心腦血管疾病發(fā)病率和致死率下降的拐點(diǎn)。

一、他汀類藥物有幾種哪種最好用目前臨床常用的口服降脂藥物主要包括阿托伐他汀和瑞舒伐他汀，其他還有辛伐他汀、匹伐他汀、洛伐他汀、普伐他汀鈉、氟伐他汀等。降脂效果看，阿托伐他汀和瑞舒伐他汀最好，阿托伐他汀一般20mg，瑞舒伐他汀一般10mg，都是每晚一次。他汀類的主要作用是抑制膽固醇合成和穩(wěn)定動(dòng)脈粥樣硬化斑塊，主要的不良反應(yīng)是肝損害和肌溶解。他汀類藥物可引起肝功能（谷丙轉(zhuǎn)氨酶ALT、谷草轉(zhuǎn)氨酶AST、谷氨酰氨轉(zhuǎn)肽酶GGT）的升高，一般升高3倍以內(nèi)問(wèn)題不大，可以配合吃一些護(hù)肝類藥物或減少他汀用量。阿托伐他汀主要經(jīng)肝臟代謝，瑞舒伐他汀經(jīng)肝腎雙通道代謝，因此肝功能不好者慎用阿托伐他汀，腎功能不好者慎用瑞舒伐他汀。二、合資和集采的藥物效果最早出現(xiàn)的立普妥、以及后來(lái)的可定，都是合資品牌的降脂藥，但價(jià)格較昂貴。后來(lái)出現(xiàn)了多種國(guó)產(chǎn)集采藥品，價(jià)格大大降低，就臨床上應(yīng)用體會(huì)，差別不大，完全可以選用國(guó)產(chǎn)藥物進(jìn)行治療。個(gè)別出現(xiàn)效果不好可以更換降脂藥類別。三、他汀類降脂藥物效果不好怎么辦他汀類藥物降脂效果不好，或者出現(xiàn)較嚴(yán)重的副作用時(shí)，可以選擇：1）更換降脂藥物，常見(jiàn)的7種藥物都可以嘗試；2）配合增效藥物，比如阿托伐他汀配合依折麥布（一種膽固醇吸收抑制劑，每天一次,每次10mg，可單獨(dú)服用、或與他汀類聯(lián)合應(yīng)用）；3）選用單克隆免疫球蛋白制劑，就是打降脂針。目前常用的有伊洛尤單抗、阿利西尤單抗，比如伊洛尤單抗目前降價(jià)，單價(jià)280，醫(yī)保擔(dān)負(fù)后性價(jià)比還是很高的。還有就是其他新型的小干擾RNA降膽固醇藥物降脂針，可以半年或一年打一次，免除了經(jīng)常注射的困擾，但價(jià)格昂貴。四、降脂藥物需要吃多長(zhǎng)時(shí)間降脂藥要吃多久需要根據(jù)患者的具體情況進(jìn)行判斷，如果病情較輕，可能需要服用2-3個(gè)月左右的時(shí)間，如果病情比較嚴(yán)重，則需要長(zhǎng)期服用藥物。

「一年兩針」的長(zhǎng)效降脂藥物——英克司蘭01、英克司蘭是什么藥？英克司蘭是一款用于降膽固醇的小干擾核糖核酸（siRNA）藥物，具有「一年兩針」長(zhǎng)效降低低密度脂蛋白（LDL-C）的特點(diǎn)。該藥已在全球范圍內(nèi)歐盟、英國(guó)、美國(guó)、中國(guó)香港等國(guó)家/地區(qū)獲批，2023年8月22日正式在中國(guó)獲批。《中國(guó)血脂管理指南（2023年）》中指出，其LDL-C降幅與前蛋白轉(zhuǎn)化酶枯草溶菌素9（PCSK9）單抗相當(dāng)而作用更為持久，注射一針療效可維持半年，屬于超長(zhǎng)效PCSK9抑制劑，增加患者治療的依從性為其主要優(yōu)勢(shì)?[1]。02、作用機(jī)制是什么？英克司蘭是一種雙鏈siRNA，可引起肝臟中PCSK9mRNA的降解，阻斷PCSK9蛋白的合成，使得LDL-C受體的再循環(huán)和在肝細(xì)胞表面的表達(dá)增加，促進(jìn)肝臟對(duì)LDL-C的攝取，從而降低循環(huán)中的LDL-C。此外，該藥從血漿中清除后可在肝細(xì)胞中長(zhǎng)期存在，使其降低LDL-C的效應(yīng)持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，這也解釋了全身短時(shí)暴露可以長(zhǎng)效降低LDL-C的效應(yīng)。03、適用人群有哪些？可作為飲食的輔助療法，適用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子型家族性和非家族性），或混合型血脂異?；颊摺Ｒ韵虑闆r適用：（1）降幅無(wú)法達(dá)標(biāo)患者：接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無(wú)法達(dá)到LDL-C治療目標(biāo)者，可以給予英克司蘭與他汀類藥物、或與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)用；（2）他汀不耐受患者：他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者，可單獨(dú)用藥或進(jìn)行聯(lián)合用藥。04、禁忌人群有哪些？對(duì)該藥活性成份或輔料存在超敏反應(yīng)者禁用。05、用法、用量如何？劑型為針劑，規(guī)格為284mg/1.5mL，無(wú)需稀釋，直接腹部皮下注射，其他可替代部位包括上臂或大腿。推薦給藥劑量：284mg（單次皮下注射），第一次給藥后，在3個(gè)月時(shí)再次給藥，然后每6個(gè)月給藥一次。06、特殊人群如何調(diào)整劑量？（1）老年患者（年齡≥65歲）：無(wú)需調(diào)整劑量。（2）肝功能損害：輕度（Child-PughA級(jí)）或中度（Child-PughB級(jí)）肝功能損害患者無(wú)需調(diào)整劑量；重度（Child-Pugh?C級(jí)）肝功能損害患者慎用。（3）腎功能損害：輕度、中度或重度腎功能損害患者或終末期腎臟疾病患者無(wú)需調(diào)整劑量；重度腎功能損害患者或終末期腎臟疾病患者慎用；對(duì)于需透析的患者，建議給藥后至少72h內(nèi)不應(yīng)進(jìn)行血液透析。07、有效性及安全性如何？（1）有效性臨床試驗(yàn)顯示受試者接受單次皮下注射給予284mg后：14天內(nèi)：LDL-C水平顯著降低；30~60天：觀察到LDL-C水平平均降低49%~51%；第180天：LDL-C水平仍降低約53%。關(guān)鍵性3期研究（ORION-9/-10/-11）匯總分析中?[2-4]，受試者接受284mg單次皮下注射后，最早可在第90天時(shí)將LDL-C降低50%至55%，并可在長(zhǎng)期治療期間維持該降低幅度。第二次給藥后第150天達(dá)到最大LDL-C降幅。對(duì)于基線LDL-C水平較低（約<2mmol/L[77mg/dL]）、基線PCSK9水平較高、以及他汀劑量和他汀強(qiáng)度較高的患者，LDL-C降幅有小幅度增加（具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義），LDL-C降幅最多可達(dá)到65%。此外還可降低原發(fā)性高膽固醇血癥和混合性血脂異?；颊叩姆荋DL-C、ApoB、總膽固醇和Lp(a)水平。（2）安全性從目前循證來(lái)看，無(wú)論是關(guān)鍵性3期研究（ORION-9/-10/-11），還是最長(zhǎng)達(dá)6年的延長(zhǎng)研究（ORION-8/-3）[5]，均一致證實(shí)英克司蘭具有良好的安全性和耐受性。08、與哪些藥物具有相互作用？由于英克司蘭并非細(xì)胞色素P450酶或常見(jiàn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的抑制劑或誘導(dǎo)劑，也不屬于常見(jiàn)藥物轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白的底物或細(xì)胞色素P450酶的底物，因此預(yù)計(jì)與其他藥品不存在具有臨床意義的相互作用。09、用藥期間有哪些注意事項(xiàng)？（1）在兒童、妊娠、哺乳期女性中使用的數(shù)據(jù)有限，使用時(shí)應(yīng)權(quán)衡利弊。（2）如果發(fā)現(xiàn)漏用藥物：若晚于原計(jì)劃給藥時(shí)間在3個(gè)月內(nèi)，則應(yīng)及時(shí)給藥，并根據(jù)原給藥計(jì)劃繼續(xù)給藥；若晚于原計(jì)劃給藥時(shí)間超過(guò)3個(gè)月，則應(yīng)開(kāi)始新的給藥方案，即進(jìn)行首次給藥，在3個(gè)月時(shí)再次給藥，然后每6個(gè)月給藥一次。（3）如果從PCSK9抑制劑轉(zhuǎn)換為英克司蘭治療：可以PCSK9抑制劑末次給藥后馬上給藥。為了維持降LDL-C作用，如需換藥，建議在PCSK9抑制劑末次給藥后2周內(nèi)進(jìn)行。來(lái)源心血管時(shí)間

常用的降脂藥物有哪些？高脂血癥經(jīng)過(guò)生活方式干預(yù)3個(gè)月后，血脂下降仍不理想時(shí)需要借助藥物治療，接下來(lái)和大家科普一下常見(jiàn)的降脂藥物有哪些。（一）他汀類：阿托伐他汀?瑞舒伐他汀?匹伐他汀他汀類藥物是臨床上常見(jiàn)的調(diào)脂藥物，是預(yù)防心血管疾病的首選。作用機(jī)制：主要通過(guò)抑制肝臟的膽固醇合成，從而達(dá)到降低血脂，穩(wěn)定斑塊，降低心血管風(fēng)險(xiǎn)的作用。在治療劑量下，他汀類藥物對(duì)低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C）的降低作用最強(qiáng)，總膽固醇（TC）次之，降甘油三酯（TG）作用很弱；高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）略有升高。用藥2周出現(xiàn)明顯療效，4~6周達(dá)高峰，長(zhǎng)期應(yīng)用可保持療效。適用范圍：高膽固醇血癥、以膽固醇升高為主的混合型高脂血癥、動(dòng)脈粥樣硬化性心血管疾病、防治缺血性卒中等。不良反應(yīng)：偶可出現(xiàn)胃腸反應(yīng)、皮膚潮紅、頭痛、失眠等暫時(shí)性反應(yīng)。偶見(jiàn)無(wú)癥狀性轉(zhuǎn)氨酶升高，停藥后即恢復(fù)正常。偶見(jiàn)肌肉不良反應(yīng)，表現(xiàn)為肌痛、肌炎和橫紋肌溶解癥。藥物相互作用：與膽固醇吸收抑制藥（依折麥布）合用，可產(chǎn)生良好的協(xié)同作用；若與貝特類或煙酸聯(lián)合應(yīng)用，可增強(qiáng)降低TG的效應(yīng)，但也能增加肌病的發(fā)生率。（二）貝特類：苯扎貝特?非諾貝特降甘油三酯效果最好。????作用機(jī)制：貝特類藥物通過(guò)激活相關(guān)的酶受體和脂蛋白酯酶，能降低血漿TG、極低密度脂蛋白（VLDL）、TC、LDL-C；升高HDL-C。適用范圍：高甘油三酯血癥及以甘油三酯增高為主的混合型高脂血癥。不良反應(yīng)：胃腸道反應(yīng)，膽石癥，膽囊炎，肝臟轉(zhuǎn)氨酶升高，肌肉痛、多形性紅斑。藥物相互作用：增強(qiáng)口服抗凝藥的抗凝活性；他汀類聯(lián)合貝特：人體內(nèi)源性膽固醇主要在夜間合成，而他汀類藥物可阻斷膽固醇的合成，所以可早上服用貝特類，睡前服用他汀類，這樣可避免兩類藥血藥濃度高峰重疊，減少藥物不良反應(yīng)的發(fā)生。重度高甘油三脂血癥（TG≥5.7mmol/L）患者，為防止急性胰腺炎的發(fā)生，首先應(yīng)積極使用主要降低TG的藥物如貝特類。（三）膽固醇吸收抑制劑：依折麥布依折麥布，是第一個(gè)也是唯一一個(gè)膽固醇吸收抑制劑。作用機(jī)制：依折麥布通過(guò)選擇性抑制小腸膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白，從而有效抑制腸道內(nèi)膽固醇被人體吸收的數(shù)量，從而降低血漿膽固醇水平及肝臟膽固醇儲(chǔ)量。適用范圍：高膽固醇血癥患者，尤其適用于他汀不耐受的患者。不良反應(yīng)：常見(jiàn)便秘、腹脹、噯氣等胃腸道癥狀，一般在2周左右消失。藥物相互作用：本類藥物在腸腔內(nèi)與氫氯噻嗪、洋地黃毒苷、甲狀腺素、口服抗凝藥、脂溶性維生素（A、D、E、K）、葉酸及鐵劑等結(jié)合，影響這些藥物的吸收，應(yīng)盡量避免聯(lián)用，必要時(shí)可在服用膽固醇吸收抑制劑1h前或4h后服上述藥物。（四）PCSK9抑制劑：依洛尤單抗作用機(jī)制：PCSK9是肝臟合成的分泌型絲氨酸蛋白酶，可與低密度脂蛋白受體（LDLR）結(jié)合并使其降解，從而減少LDLR對(duì)血清LDL-C的清除。通過(guò)抑制PCSK9，可阻止LDLR降解，促進(jìn)LDL-C的清除。不良反應(yīng)及相互作用：臨床對(duì)PCSK9抑制劑的相關(guān)研究仍在進(jìn)行，其不良反應(yīng)、藥物相互作用仍有待深入明確。目前，常見(jiàn)不良反應(yīng)為過(guò)敏、局部注射部位反應(yīng)等。（五）調(diào)節(jié)血脂合成與代謝：普羅布考普羅布考片是調(diào)節(jié)血脂的藥，具有抗動(dòng)脈粥樣硬化的作用。作用機(jī)制：主要是通過(guò)降低膽固醇合成與促進(jìn)膽固醇分解，來(lái)降低血液中的膽固醇和低密度脂蛋白。對(duì)甘油三酯的影響小，有顯著抗氧化的作用，能抑制泡沫細(xì)胞的形成，延緩動(dòng)脈粥樣硬化斑塊的形成，消退已形成的動(dòng)脈粥樣硬化斑塊。適用范圍：對(duì)高膽固醇，家族性的高血脂癥，皮膚黃色瘤的減輕有一定效果。不良反應(yīng)：需要注意，普羅布考不但會(huì)降低低密度脂蛋白膽固醇，還會(huì)降低好的高密度脂蛋白膽固醇，可能會(huì)出現(xiàn)心律失常的副作用。另外，低血鉀患者禁用。（六）煙酸類：煙酸緩釋片?阿昔莫司煙酸類藥物屬于B族維生素，當(dāng)用量超過(guò)其作為維生素的劑量時(shí)，有明顯的降脂作用。作用機(jī)制：煙酸類藥物大劑量時(shí)，具有降低TC、LDL-C和TG，以及升高HDL-C的作用。適用范圍：高甘油三酯血癥和混合性高血脂癥患者不良反應(yīng)：最常見(jiàn)的不良反應(yīng)是顏面潮紅，其他不良反應(yīng)有皮膚瘙癢、皮疹、肝臟損害、高尿酸血癥、高血糖、棘皮癥和消化道不適等，慢性活動(dòng)性肝病、活動(dòng)性消化性潰瘍和嚴(yán)重痛風(fēng)者禁用。（七）高純度魚(yú)油：ω-3型脂肪酸作用機(jī)制：ω-3脂肪酸通過(guò)減少TG合成與分泌、促進(jìn)腸道排泄甘油三脂，對(duì)與甘油三酯的調(diào)節(jié)是很重要的。但對(duì)于魚(yú)油制劑，其純度非常重要，只有高純度的魚(yú)油，才能夠有效的降低甘油三酯。不良反應(yīng)：常見(jiàn)消化道癥狀，包括輕度轉(zhuǎn)氨酶升高，輕度肌酸激酶升高；出血傾向等。（八）中藥制劑：血脂康膠囊這類藥物主要起效成分是紅曲，紅曲是天然洛伐他汀的來(lái)源。因此，這類藥物調(diào)節(jié)血脂的作用機(jī)理與他汀類藥物類似，但作用效果較弱，但副作用發(fā)生率也更低。總結(jié)：我們降血脂的目標(biāo)是使低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）降低、總膽固醇（TC）降低、甘油三酯（TG）降低以及高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）升高。1.主要降低膽固醇的藥物：他汀類和依折麥布。2.主要降低甘油三酯藥物：貝特類、煙酸類和高純度魚(yú)油-ω-3脂肪酸。3.降低混合型高脂血癥的藥物：他汀類、貝特類和煙酸類。來(lái)源河北醫(yī)大一醫(yī)院內(nèi)分泌科

我們肝膽外科門(mén)診，每天都碰到很多肝功能不全的患者，轉(zhuǎn)氨酶高，膽紅素高，堿性磷酸酶或者γ谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶高等，查了一下原因，乙肝、丙肝、甲肝、戊肝、自免肝、酒精肝、巨細(xì)胞病毒、EB病毒、遺傳性肝病等都沒(méi)有。最后一排查，無(wú)外乎幾個(gè)原因：超重或肥胖、脂肪肝、血脂高。嚴(yán)重者往往同時(shí)存在。脂肪肝前面已經(jīng)講過(guò)，久了也會(huì)導(dǎo)致肝硬化肝癌，需要重視，但要從根本上解決問(wèn)題，需要控制好體重血脂，飲食清淡，多運(yùn)動(dòng)，把過(guò)剩的營(yíng)養(yǎng)消耗掉。這里需要重點(diǎn)強(qiáng)調(diào)一下高脂血癥。脂肪肝發(fā)展到肝硬化肝癌需要30年甚至40年，但高脂血癥會(huì)讓全身的血管慢慢堵掉（動(dòng)脈粥樣硬化），10年-20年就會(huì)發(fā)生心梗、腦梗、腎功能不全等，因此，危害更勝于脂肪肝，因此，需要盡早控制好。除了前面提到的控制好體重血脂，飲食清淡，多運(yùn)動(dòng)，還需要盡早使用降脂藥物，可以大大延緩血管堵塞的速度。君不見(jiàn)，周圍很少見(jiàn)到七八十歲的胖子，他們都去哪兒啦？你懂的。千金難買老來(lái)瘦。每個(gè)患者均有特殊性，具體病因、治療指征和方式請(qǐng)咨詢專科醫(yī)生。歡迎轉(zhuǎn)發(fā)給有需要的親人朋友。