新型降脂藥注射劑：阿利西尤單抗vs依洛尤單抗療效和安全性如何？以低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）升高為特點的血脂異常是動脈粥樣硬化性心血管疾?。ˋSCVD）重要的危險因素。一直以來，他汀類藥物都是降LDL-C的藥物基石，近年來前蛋白轉換酶枯草溶菌素9（PCSK9）抑制劑的出現(xiàn)開創(chuàng)了降脂治療的新紀元。目前我國上市的PCSK9抑制劑有阿利西尤單抗注射液和依洛尤單抗注射液兩種全人源性單克隆抗體（均為醫(yī)保乙類）。本文將對這兩種藥物進行簡單綜述，以期幫助臨床醫(yī)生更好地應用于患者。1、PCSK9?抑制劑的降脂機制PCSK9是前蛋白轉化酶枯草溶菌素家族的第9個成員，是由PCSK9基因編碼的絲氨酸蛋白酶，在全身多種細胞中均有表達，主要在肝臟細胞中產(chǎn)生。PCSK9的過度表達或過度激活會誘導細胞膜上的低密度脂蛋白受體（LDLR）被快速內吞和降解，抑制細胞對LDL-C的清除，導致血液中LDL-C水平異常升高，動脈粥樣硬化（AS）形成。PCSK9抑制劑能中和或抑制PCSK9蛋白，阻斷其介導的LDLR降解過程，上調細胞表面LDLR水平從而增強其對LDL-C的攝取和分解，降低血液LDL-C水平，延緩AS形成。2、PCSK9抑制劑的降脂療效如何？研究顯示，相較傳統(tǒng)的降脂方案，PCSK9抑制劑單用或與傳統(tǒng)降脂方案聯(lián)用均具有顯著的降脂效果（表1）。無論是阿利西尤單抗還是依洛尤單抗，均能使LDL-C平均降幅60%。與高強度或最大耐受劑量的他汀類藥物聯(lián)合使用，阿利西尤單抗和依洛尤單抗降低LDL-C水平較安慰劑多46~73%，較依折麥布組多30%。在不適用或不耐受他汀類藥物的患者中，PCSK9抑制與依折麥布聯(lián)合使用時顯著降低了LDL-C水平。阿利西尤單抗和依洛尤單抗也被證明能有效降低高心血管疾病風險患者的LDL-C水平，包括糖尿病患者。FOURIER研究[3]和ODYSSEYOUTCOMES研究[4]結果顯示，與安慰劑組相比，依洛尤單抗和阿利西尤單抗治療能顯著降低心腦血管主要終點事件達15%，結果具有統(tǒng)計學差異。圖1不同降脂治療方案和降LDL-C強度3、PCSK9抑制劑安全性如何？阿利西尤單抗和依洛尤單抗不良反應的相關數(shù)據(jù)主要來源于既往的臨床研究，不良反類型主要為流感樣癥狀和注射部位反應，其次還包括對神經(jīng)認知的影響、糖尿病風險等類似于他汀的不良反應類型。一項來自30個隨機對照試驗的薈萃分析，間接比較了依洛尤單抗和阿利西尤單抗的有效性和安全性，研究結果顯示，二者安全性相當，與阿利西尤單抗相比，依洛尤單抗的注射部位反應發(fā)生率更低。IMPROVE-IT研究的7年數(shù)據(jù)顯示，未發(fā)現(xiàn)長期低LDL-C水平與任何不良反應相關。長期抗體治療的一個潛在問題是自身抗體的發(fā)生。上述兩藥是完全的人源性抗體，因此，理論上不太可能誘導自身抗體。迄今為止，只有很少的抗藥物抗體病例被報道，也沒有觀察到LDL-C降低效能的降低，但需要監(jiān)測長期使用。4、適應癥兩藥共同的適應癥為：1.降低心血管事件的風險在已有動脈粥樣硬化性心血管疾病的成人患者中，降低心肌梗死、卒中以及冠脈血運重建的風險。通過：與最大耐受劑量的他汀類有無聯(lián)合用藥，伴隨或不伴隨其他降脂療法；或者在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。2.原發(fā)性高膽固醇血癥（包括雜合子型家族性高膽固醇血癥）和混合型血脂異?？勺鳛轱嬍车妮o助療法，用于成人原發(fā)性高膽固醇血癥（雜合子家族性和非家族）或混合型血脂異常患者的治療，以降低LDL-C水平：在接受最大耐受劑量的他汀類藥物治療仍無法達到LDL-C目標的患者中，與他汀類藥物、或者與他汀類藥物及其他降脂療法聯(lián)合用藥；或者在他汀類藥物不耐受或禁忌使用的患者中，單獨用藥或與其他降脂療法聯(lián)合用藥。除了上述兩個共同適應癥外，依洛尤單抗還被批準用于成人或12歲以上青少年的純合子型家族性高膽固醇血癥。5、用法用量表2阿利西尤單抗和依洛尤單抗用法用量可以看出，依洛尤單抗用法相對固定，阿利西尤單抗劑量可以隨患者LDL-C基線水平、治療目標和治療反應在75mg和150mg之間調整。有薈萃分析對比了不同PCSK9抑制劑相比安慰劑和依折麥布的降脂療效，結果顯示：依洛尤單抗140mg每兩周1次的給藥方案降脂效果最佳；與阿利西尤單抗75mg，q2w（每兩周1次）和阿利西尤單抗150mg，q2w相比，依洛尤單抗140mg，q2w能顯著降低LDL-C分別為20.03%和13.63%；與阿利西尤單抗300mg，qm（每月1次）相比，依洛尤單抗420mg，qm降低LDL-C19.21%，但無統(tǒng)計學差異。6、特殊人群用藥表3特殊人群用藥7、注意事項藥物應貯藏于2~8℃冰箱中，請勿冷凍。如需要，本品可以室溫下（低于25℃）避光貯藏最多30天。發(fā)生嚴重過敏反應時，須立即停藥治療。如果漏給藥，患者應盡快注射，然后重新制定給藥計劃。來源內分泌時間

高脂血癥是一種由遺傳因素和環(huán)境因素共同作用導致的脂質合成和代謝紊亂的疾病，可導致腦卒中、冠心病等嚴重并發(fā)癥。目前，我國成人高脂血癥的患病率約為35.6%。高脂血癥的有效防控不僅有助于預防動脈粥樣硬化的發(fā)生和發(fā)展，而且在防范高脂血癥引發(fā)的心腦血管疾病方面發(fā)揮關鍵作用。不健康飲食、身體活動不足等是高脂血癥的危險因素。生活方式干預，特別是營養(yǎng)和運動干預對高脂血癥的防治具有重要作用。為有效預防和控制高脂血癥的發(fā)生發(fā)展，提高居民健康水平，根據(jù)《健康中國行動(2019—2030年)》《健康中國行動一心腦血管疾病防治行動(2023—2030年)》相關要求，針對成人高脂血癥制定本指導原則。轉載自：國家衛(wèi)生健康委辦公廳，全文見文后PDF附件。

隨著日新月異的降脂新型藥物出現(xiàn),關于低密度膽固醇水平到底降低到多少的爭議越來越大,其實低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平并非越低越好,雖然LDL-C水平升高與心血管疾病風險相關，但過低也可能帶來健康問題。1.LDL-C的作用LDL-C負責將膽固醇運送到全身，供細胞使用，是維持細胞功能的重要成分。2.LDL-C過高的風險高水平LDL-C會導致動脈粥樣硬化，增加心臟病和中風的風險。3.LDL-C過低的風險極低水平的LDL-C可能引發(fā)以下問題：免疫功能下降：膽固醇是細胞膜和激素合成的必需物質，過低可能影響免疫功能。出血性中風風險增加：一些研究表明，極低LDL-C可能增加出血性中風的風險。心理健康問題：膽固醇過低可能與抑郁、焦慮等心理問題相關。4.理想范圍一般人群：LDL-C應低于100mg/dL（2.6mmol/L）。高風險人群：如心臟病或糖尿病患者，建議低于70mg/dL（1.8mmol/L）。極高風險人群:如心臟搭橋,患者多支血管病變,反復心肌梗死患者，建議低于1.4mmol/L。5.個體化目標所以任何事物都有可能物極必反,LDL-C目標應根據(jù)個人健康狀況,綜合考慮年齡、性別、家族史等因素決定,LDL-C水平應保持在適當范圍內，過高或過低都可能對健康不利。定期監(jiān)測和醫(yī)生指導是維持理想水平的關鍵。

他汀類藥物是治療高膽固醇血癥和預防心血管疾病的核心藥物。以下為七種主要他汀的詳細特點及差異：####1.洛伐他?。↙ovastatin）-藥代動力學：首個上市的他汀（1987年），親脂性強，口服吸收易受食物影響，故需餐后服用。經(jīng)肝臟內的CYP3A4酶代謝，半衰期約3小時，需晚間睡前服用，以匹配膽固醇合成高峰。-降脂效果：中等強度，降低低密度脂蛋白膽固醇及即LDL-C約30%-40%，升高高密度脂蛋白膽固醇即HDL-C5%-10%。-適應癥：原發(fā)性高膽固醇血癥、冠心病的二級預防。-副作用：肌病風險（尤其與CYP3A4抑制劑聯(lián)用時），肝酶升高（1%-2%）。-藥物相互作用：與紅霉素、唑類抗真菌藥等CYP3A4抑制劑聯(lián)用時增加毒性。-特殊人群：肝功能不全者慎用，而腎功能不全患者無需調整劑量。特點：作為原型他汀，其應用受限于較短半衰期和較多藥物相互作用，目前多被新一代他汀替代。####2.辛伐他?。⊿imvastatin）-藥代動力學：親脂性，生物利用度5%，半衰期2-3小時，晚間睡前服用。依賴CYP3A4代謝。-降脂效果：中高強度，最大劑量（80mg）可降低LDL-C達47%。-適應癥：與洛伐他汀類似，但更常應用于冠心病患者。-副作用：肌病風險較高（尤其80mg的高劑量），2011年美國食品藥品管理局即FDA限制其高劑量使用。-藥物相互作用：與胺碘酮、鈣通道阻滯劑聯(lián)用時需減量。-特殊人群：老年患者需監(jiān)測肌酸激酶。特點：療效優(yōu)于洛伐他汀，但高劑量肌病風險顯著，需嚴格監(jiān)測。####3.普伐他?。≒ravastatin）-藥代動力學：親水性他汀，口服吸收不受食物影響。不經(jīng)CYP酶代謝，50%經(jīng)腎臟排泄，半衰期1.5-2小時。-降脂效果：中等強度，40mg劑量降LDL-C約34%。-適應癥：高膽固醇血癥、卒中預防（尤其適合老年人）。-副作用：肌病風險最低（0.1%-0.3%），肝毒性罕見。-藥物相互作用：極少，適合多藥聯(lián)用患者。-特殊人群：腎功能不全需減量，肝功能不全者較安全。特點：安全性突出，是肝病或聯(lián)用多種藥物患者的優(yōu)先選擇。####4.氟伐他?。‵luvastatin）-藥代動力學：親脂性，半衰期短（1.2小時），緩釋劑型可每日一次。主要經(jīng)CYP2C9酶代謝。-降脂效果：中低強度，80mg緩釋劑型降低LDL-C約35%。-適應癥：輕中度高膽固醇血癥，尤其是腎移植患者（因與環(huán)孢素相互作用?。?副作用：胃腸道反應較常見，肌病風險低（0.3%）。-藥物相互作用：與華法林聯(lián)用需監(jiān)測INR。-特殊人群：透析患者無需調整劑量。特點：CYP2C9代謝特性降低藥物相互作用，適合特定人群。####5.阿托伐他?。ˋtorvastatin）-藥代動力學：親脂性，半衰期14小時，可任意時間服用。經(jīng)CYP3A4酶代謝。-降脂效果：高強度，80mg劑量降LDL-C達55%，并兼具降甘油三酯作用（20%-30%）。-適應癥：急性冠脈綜合征、糖尿病伴心血管風險、家族性高膽固醇血癥。-副作用：劑量依賴性肌痛（1.5%-5%），新發(fā)糖尿病風險輕微增加（0.1%）。-藥物相互作用：于他汀中最多，避免聯(lián)用強效CYP3A4抑制劑。-特殊人群：老年人無需調整劑量，肝功能不全者禁用。特點：平衡強效降脂與較長半衰期，是臨床應用最廣泛的他汀。####6.瑞舒伐他汀（Rosuvastatin）-藥代動力學：親水性，半衰期19小時，10%經(jīng)CYP2C9酶代謝，90%原形排泄（肝/腎）。-降脂效果：最強效，40mg劑量降LDL-C達63%，升高HDL-C14%。-適應癥：家族性高膽固醇血癥、動脈粥樣硬化斑塊逆轉。-副作用：蛋白尿風險（高劑量時），肌病風險與劑量相關。-藥物相互作用：較少，但與抗酸藥同服需間隔2小時。-特殊人群：亞洲人建議起始劑量5mg，腎小球濾過率<30ml/min時禁用40mg的高劑量。特點：強效且藥代動力學優(yōu)勢明顯，適合需快速達標患者。####7.匹伐他?。≒itavastatin）-藥代動力學：親脂性，半衰期11小時，主要經(jīng)葡萄糖醛酸轉移酶代謝（而非CYP酶途徑）。-降脂效果：中高強度，4mg劑量降LDL-C約45%，對HDL-C提升顯著（8%-10%）。-適應癥：糖尿病合并高脂血癥（對血糖影響最小，并不是不影響）。-副作用：肌病風險低（0.2%），肝酶升高罕見。-藥物相互作用：極少，可與環(huán)孢素聯(lián)用（而此時其他他汀禁忌）。-特殊人群：腎功能不全無需調整劑量，適合老年糖尿病患者。特點：新一代他汀，兼顧療效與安全性，尤其適合代謝綜合征患者。臨床選擇原則：根據(jù)患者基線LDL-C水平、合并疾?。ㄈ缣悄虿?、肝腎功能不全）、聯(lián)用藥物及副作用風險個體化選擇。優(yōu)先考慮長效、強效及相互作用少的他汀以提高依從性和安全性。（本文版權歸北京醫(yī)院李明洲所有，書寫時使用了ai技術）

膽固醇和甘油三酯都是血脂，哪一項升高更加嚴重？有句話說，擊垮一個無堅不摧的中年人，只需要一張體檢報告。那么，你知道血脂報告中的甘油三酯和膽固醇到底有什么區(qū)別，這兩個升高到底哪個更危險？為什么有時候高血脂醫(yī)生說控制飲食，有時候又要吃藥？今天，一次性給大家講明白。膽固醇和甘油三酯，哪個指標升高更危險？首先來了解下什么是血脂，血脂其實是血漿中脂類物質的總稱，脂類物質可以分為類脂和脂肪，其中膽固醇、磷脂、類固醇和糖脂等屬于類脂，主要作用是維持生物膜的正常結構和功能，而脂肪是指甘油三酯，具有能供應和儲存能量等作用。杭州師范大學附屬醫(yī)院代謝病中心王明偉醫(yī)生介紹，常規(guī)的血脂檢查項目主要包括總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、高密度脂蛋白膽固醇以及甘油三酯等四項指標，其中，膽固醇和甘油三酯是兩種關鍵成分。膽固醇是細胞膜形成的一種重要原料，也是形成雄激素、雌激素、維生素D、糖皮質激素的重要原料。膽固醇主要分為高密度脂蛋白膽固醇和低密度脂蛋白膽固醇。其中高密度脂蛋白是“好膽固醇”，顆粒較小，有疏通保護血管的作用。低密度脂蛋白膽固醇則是屬于“壞膽固醇”，相比較更黏稠，壞膽固醇升高可能會導致血管堵塞，甚至引發(fā)動脈粥樣硬化。甘油三酯主要是參與人體能量代謝，用于儲存熱量，甘油三酯升高的風險雖然也會增加心血管疾病風險，但風險沒有膽固醇高，甘油三酯比較高時有一個最大的風險是急性胰腺炎。兩者而言，膽固醇升高對高血脂來說更值得關注，這主要是因為膽固醇是動脈粥樣斑塊的原料，膽固醇過多會增加粥樣斑塊風險，更容易被腦梗、心梗等心腦血管疾病盯上；而且，目前不少研究都證實，降低膽固醇水平可以大大減少心血管疾病的發(fā)病風險。膽固醇高到多少需要吃藥，該如何控制？低密度脂蛋白膽固醇升高是引發(fā)心血管疾病的主要危險因素，所以治療血脂異常的關鍵點就是要降低“低密度脂蛋白膽固水平”，但是對于不同人群，控制目標是不一樣的。身體健康的人一般低密度脂蛋白膽固醇高于4.9mmol/L才需要用藥，對于已經(jīng)檢查出動脈粥樣硬化、未發(fā)生心腦血管疾病，且合并糖尿病、高血壓等基礎疾病的人來說，低密度脂蛋白膽固醇水平要控制在2.6mmol/L以下；本身患有冠心病或發(fā)生過腦梗、心梗疾病的人，要將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.8mmol/L以下。要想降低膽固醇水平，建議做好以下4點！1、改變不健康的生活習慣經(jīng)常久坐不動、愛吃肥肉或動物內臟、吸煙、喝酒等不健康的習慣，可能會增加高血脂風險，一定要趁早改掉。2、正確選擇藥物雖然降脂藥不少，但對于藥物治療低密度脂蛋白膽固醇，建議首選他汀類藥物。3、遵醫(yī)囑按時服藥不少人買了藥但并沒有按時按量服用，導致治療效果不理想，遵醫(yī)囑按時服藥才是正確的做法。4、必要時咨詢醫(yī)生調整治療如果藥物治療效果不好，可以咨詢醫(yī)生聯(lián)合用藥或者考慮降脂針來治療。甘油三酯高到多少需要吃藥，該如何控制？甘油三酯是血脂四項指標當中最容易受到飲食影響的指標，如果攝入的脂肪過多，甘油三酯水平很容易就會升高，相反，減少高脂食物的攝入，該數(shù)值也會下降。所以體檢時，如果查出甘油三酯水平偏高，醫(yī)生會建議先改善飲食習慣來控制，再檢查是否需要用藥。甘油三酯的正常范圍為0.56-1.7mmol/L之間，相對來說低點更好，甘油三酯一旦超過2.26mmol/L就是達到高甘油三酯血癥的指標?；颊叩挠盟幵瓌t是：如果甘油三酯水平超過5.6毫摩爾/升首選貝特類藥物，患有心血管疾病的患者如果經(jīng)治療后低密度脂蛋白膽固醇達標，但甘油三酯水平超過2.3mmol/L時，也需要遵醫(yī)囑加用貝特類藥物。甘油三酯水平受飲食和運動的影響較大，控制好甘油三酯，建議做好以下4點：1、營養(yǎng)管理飲食上要注意控制總熱量的攝入，飯吃七八分飽，少吃高脂高油食物等。2、運動、減重建議堅持有氧運動，像打球、快走、慢走、騎車等都是不錯的選擇，并且盡量將體重控制在理想范圍內。3、限酒或戒酒甘油三酯水平升高，空腹甘油三酯水平低于5.7mmol/L的患者要盡早限酒，而對于空腹甘油三酯水平超過5.7mmol/L的人，要做到完全戒酒，以免被急性胰腺炎盯上。4、積極治療相關疾病對于糖尿病、高血壓、高血脂、心腦血管疾病患者等來說，要積極治療相關疾病。上了年紀的人很容易出現(xiàn)血脂高、血糖高等一些問題，事實上血脂包括甘油三酯、膽固醇等不同的分類。相對來說膽固醇升高更值得關注，要小心被動脈粥樣斑塊盯上，必要時需要遵醫(yī)囑用藥，并改變不健康的生活方式。來源：杭師大附院代謝病中心、攀枝花市第三人民醫(yī)院、中山五院健康管理

隨著我們生活水平的提高，老百姓從以前的營養(yǎng)不良到現(xiàn)在的營養(yǎng)過剩，我們在日常的診療活動中經(jīng)常會遇到一些朋友來咨詢血脂相關的問題。有一些朋友偏胖，血脂慢慢就出現(xiàn)異常了，然而有一些朋友并不胖血脂卻偏高，這群人血脂異常來得有些委屈了，這往往是血脂代謝出現(xiàn)了問題。高血脂癥會帶來一系列的并發(fā)癥，尤其是低密度脂蛋白會導致血管斑塊形成，隨著斑塊的增大逐漸引起動脈狹窄，引起冠心病、腦梗、主動脈硬化甚至導致主動脈夾層等致命疾病。我們來細細聊聊血脂相關的那些事兒！血脂是血漿中的中性脂肪（甘油三酯）和類脂（磷脂、糖脂、固醇、類固醇）的總稱，它們是生命細胞的基礎代謝必需物質，一般來說，血脂中的主要成分是甘油三酯和膽固醇，其中甘油三酯參與人體內能量代謝，而膽固醇則主要用于合成細胞漿膜、類固醇激素和膽汁酸。1、總膽固醇（TC）：總膽固醇是血液中各種脂蛋白所含膽固醇的總和，是組成人體細胞膜的重要成分?？偰懝檀忌邥е赂鞣N高脂蛋白血癥、膽汁淤積性黃疸、動脈粥樣硬化以及心腦血管疾病等；如果總膽固醇不足，會導致人體出現(xiàn)貧血、甲亢、營養(yǎng)不良等癥狀。2、甘油三酯（TG）：甘油三酯是人體內含量最多的一種酯類，它主要以脂肪的形式儲存體內，是人體恒定的供能來源。甘油三酯升高會導致高脂血癥、糖尿病、甲減等；降低會導致嚴重營養(yǎng)不良、甲亢等。3、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）：LDL-C是血液中膽固醇含量最多的脂蛋白，它易于沉積在心、腦等部位血管的動脈壁內，從而逐漸形成動脈粥樣硬化斑塊，斑塊會使血管彈性變差，影響輸送血液的能力，嚴重時阻塞血管。4、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）：HDL-C是血液中密度最高、顆粒最小的脂蛋白，它能把血管壁內多余的膽固醇轉運至肝臟組織進行再循環(huán)分解代謝，從而減少膽固醇在血管壁的沉積，從而起到抗動脈粥樣硬化的作用，其降低往往預示著患心血管疾病的風險增高，也可見于冠心病、肝炎、慢性貧血等。5、載脂蛋白A1(ApoA1)：載脂蛋白A1與血脂結合，把動脈粥樣斑塊中的膽固醇轉運至肝臟進行分解代謝，具有清除組織脂質、抗動脈粥樣硬化和保護心血管的作用。6、載脂蛋白B(ApoB)：載脂蛋白B的作用是把肝臟或者其他部位產(chǎn)生的血脂運輸?shù)窖埽绻L期大量增多會造成血管粥樣硬化。7、脂蛋白a(Lpa)：脂蛋白a的濃度主要與遺傳相關，高于正常值會導致患動脈粥樣硬化性心血管疾病的風險增加，其是動脈粥樣硬化性心血管疾病和鈣化性主動脈瓣狹窄的獨立危險因素。各項指標的參考范圍：（各家醫(yī)院因檢測方法的不同參考范圍略有不同）合理飲食：檢查前兩周內，多吃含膳食纖維豐富的食物，如全谷物、雜豆類、蔬菜，但不要刻意的改變飲食結構，以免隱藏了日常飲食血脂異常的真相；攝入充足蛋白質：適當攝入脂肪含量較低的魚蝦類、去皮禽肉瘦肉等，選擇脫脂或低脂牛奶等，增加大豆蛋白等植物性蛋白質的攝入；清淡少鹽，戒煙限酒：清淡口味，食鹽量每日＜5克。生活作息應規(guī)律，保持樂觀的情緒，勞逸結合，睡眠充足。檢查前數(shù)日停用避孕藥、激素等藥物（如病情不允許，不要刻意停藥）；如有使用相關藥物需告知醫(yī)生。檢查前2-3天避免劇烈運動，如有感染、外傷、發(fā)熱、月經(jīng)期等也會影響檢查結果。根據(jù)《中國血脂管理指南2024年》的建議：小于40歲成年人每2~5年進行1次血脂檢測（包括TC、LDL-C、HDL-C和TG）；大于40歲成年人每年至少應進行1次血脂檢測。根據(jù)不同人群控制目標不同首先推薦健康生活方式，包括合理膳食、適度增加身體活動、戒煙和限制飲酒等：①限制油脂攝入，每日攝入油脂量為20-25克；②限制飽和脂肪酸及反式脂肪酸的攝入；③增加蔬菜和水果、谷物、膳食纖維及魚類、富含食物甾醇的食物攝入，④對ASCVD中危以上人群或合并高膽固醇血癥患者，應特別強調減少膳食膽固醇的攝入，每天膳食膽固醇攝入量應在300mg以下。降低膽固醇的藥物主要包括：他汀類藥物如（阿托伐他汀鈣片、瑞舒伐他汀鈣片等）、膽固醇吸收抑制劑（依折麥布）、PCSK抑制劑（阿利西尤單抗、依洛尤單抗）、小干擾RNA（英克司蘭）、普羅布考、脂必泰。降低甘油三酯的藥物主要包括：貝特類（如非諾貝特）、煙酸及其同類藥物（阿昔莫司）。需要注意的是，冠心病患者血脂達標后也不能停用降脂藥物，因為“達標”主要是降脂藥的功效，而非從根本上清除了患者體內長期形成的代謝紊亂，所以就算達標后也不可隨便停藥。冠心病患者血脂與冠心病密切相關，所以冠心病患者的血脂要“低一點，再低一點”??！目前主張將低密度脂蛋白水平作為重點關注目標。一般來說健康成人低密度脂蛋白小于3.4mmol/L就算正常。而冠心病患者需將低密度脂蛋白控制在1.8mmol/L以下。若患者1年內發(fā)生過2次及以上急性心肌梗死、不穩(wěn)定性心絞痛等，低密度脂蛋白的目標值還需要降低至1.4mmol/L。高血壓患者應根據(jù)危險分層確定高血壓個體相應的LDL?C目標值。對于高血壓合并危險因素歸為ASCVD中危及以上患者，應予以積極降膽固醇治療，LDL?C至少應＜2.6mmol/L。糖尿病患者對于糖尿病患者，推薦同時采用LDL?C和非HDL?C作為降脂靶點。建議ASCVD風險為高危的糖尿病患者選擇中等強度他汀類藥物作為基礎降脂治療，如果LDL?C不達標，需聯(lián)用膽固醇吸收抑制劑或PCSK9抑制劑。慢性腎臟?。–KD）患者對于輕中度腎功能不全患者，他汀類藥物治療能顯著降低其ASCVD風險；對于透析依賴的重度腎功能不全患者，他汀類藥物干預研究未顯示效果。CKD患者是他汀類藥物引起肌病的高危人群，發(fā)病風險與他汀類藥物劑量密切相關，故應避免大劑量應用。貝特類藥物可升高肌酐水平，在中重度CKD患者中與他汀類藥物聯(lián)用時，可能增加肌病風險，聯(lián)合用藥時應依據(jù)腎小球濾過率調整劑量。卒中患者缺血性卒中患者可從降脂治療中獲益。存在出血性卒中高風險或有出血性卒中病史的患者應個體化評估降脂治療的獲益與風險，LDL?C目標值不宜過低。注意：如果使用降脂藥物一定要在醫(yī)生的指導之下使用，謹防相關并發(fā)癥的出現(xiàn)，定期檢測肝腎功能等。另外，看血脂不能單純關注血脂水平，一定要結合基礎疾病做危險分層，根據(jù)各層級的治療目標值進行評估。

血脂化驗中常見的4個項目，即總膽固醇，甘油三酯，高密度脂蛋白膽固醇，低密度脂蛋白膽固醇，其中，低密度脂蛋白膽固醇是大家公認的“壞血脂”，是最關鍵的血脂異常指標，是服用降脂藥最關注指標。對于大多數(shù)健康人來說，低密度脂蛋白膽固醇控制在3.4mmol/L以內，對身體不會產(chǎn)生影響，而對于一些高危人群，比如，患有糖尿病、高血壓，這類人群需要將低密度脂蛋白膽固醇控制在2.6mmol/L以內，如果是心腦血管疾病的患者，或者屬于心腦血管疾病的極高危人群，需要將低密度脂蛋白膽固醇控制在1.8mmol/L以內，甚至控制在1.4mmol/L以內。只有控制在目標值以內，身體獲益才是最大的，心腦血管疾病的風險才是相對較低的。

他汀類藥物是國內外指南一致推薦的防治動脈粥樣硬化性心血管疾病（ASCVD）的基石藥物。第三代他汀的代表藥物——阿托伐他汀，更是心血管疾病人群應用最廣泛的他汀類藥物之一。長期服用阿托伐他汀期間，到底有哪些注意事項呢？今天就來和大家聊一下長期吃阿托伐他汀的“3要3不要”。?1要——做好血脂的定期監(jiān)測要長期正確使用阿托伐他汀進行降脂治療，關鍵不僅在于堅持每日服藥，更在于通過定期監(jiān)測，觀察是否達到血脂控制目標值，是否出現(xiàn)藥品不良反應。年齡≥40歲的2型糖尿病患者，LDL-C＜1.8mmol/L。已確診冠心病、腦卒中的患者，低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）＜1.8mmol/L，且較基線降低幅度＞50%。首次服用阿托伐他汀治療的患者，應在用藥4~6周內復查血脂、肝酶和肌酸激酶（CK）。如血脂參數(shù)能達到目標值，且無藥品不良反應，逐步改為每3~6個月復查一次。溫馨提示：阿托伐他汀的半衰期為14小時，但因其活性代謝產(chǎn)物的作用，對HMG-CoA還原醇抑制活性的半衰期約20～30小時。因此，可在一天內的任何時間服用，不受進餐影響。阿托伐他汀屬脂溶性他汀類藥物，易透過血腦屏障，可能會引起睡眠障礙等不良反應，不建議睡前服用。?2要——注意聯(lián)合用藥，提升血脂達標率如果患者在服用中等劑量（10~20mg）的阿托伐他汀后，血脂水平雖有下降但未達到預期的控制目標，可以考慮與其他類型的降脂藥物聯(lián)合使用。聯(lián)合其他降脂藥物，不僅可以提升低密度脂蛋白膽固醇的控制率，還能更全面地調節(jié)血脂譜，降低藥品不良反應發(fā)生風險，從而更有效降低心血管疾病的風險。阿托伐他汀可與以下三種降脂藥物聯(lián)合使用：1.阿托伐他汀與依折麥布聯(lián)合依折麥布和海博麥布屬于膽固醇吸收抑制劑，通過減少腸道內膽固醇的吸收來降低膽固醇水平。常規(guī)用法均為10mg，1次/d。當依折麥布與他汀類藥物聯(lián)合時，LDL-C水平可進一步降低18%~20%，是最常見的口服藥物聯(lián)合方案。2.阿托伐他汀與PCSK9抑制劑聯(lián)合目前獲批上市的有依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗及小干擾RNA英克司蘭等。依洛尤單抗、阿利西尤單抗、托萊西單抗，每兩周1次，皮下注射，可使LDL-C水平明顯降低達50%~70%，其肌肉相關事件、新發(fā)糖尿病等不良反應發(fā)生率與安慰劑相似。英克司蘭降LDL-C的幅度與PCSK9抑制劑近似，但作用更持久，注射1劑療效可維持半年。依洛尤單抗和阿利西尤單抗，還可降低甘油三酯（TG）水平26%，升高HDL-C水平9%，降低Lp（a）水平30%左右，為心血管健康帶來更全面的好處。3.阿托伐他汀與IPE制劑聯(lián)合ω-3脂肪酸乙酯化制劑（二十碳五烯酸乙酯，IPE）可有效降低甘油三酯水平約20%~30%。臨床研究顯示，IPE（4g/d）可在他汀類藥物基礎上進一步降低主要心血管不良事件（MACE）相對風險達25%。阿托伐他汀與IPE制劑聯(lián)合，更適合那些經(jīng)他汀治療后LDL-C（低密度脂蛋白膽固醇）已達標但油三酯水平仍然升高的患者。在考慮聯(lián)合用藥時，患者應咨詢醫(yī)生，根據(jù)具體病情選擇合適的藥物組合，并嚴格按照醫(yī)囑進行治療。?3要——注意肝功能、血糖定期監(jiān)測阿托伐他汀口服給藥后，尿回收率不到給藥量的2％。阿托伐他汀對腎臟功能沒有不良影響，腎臟疾病既不會對阿托伐他汀的血漿濃度產(chǎn)生影響，也不會對阿托伐他汀的降脂效果產(chǎn)生影響，所以無需調整劑量。此外，阿托伐他汀還具有一定的降低尿酸作用。他汀類藥物不會導致與肌病無關的急性腎功能衰竭或腎功能不全。在治療期間，不必因觀察不良反應而常規(guī)進行血清肌酐和蛋白尿的測定。所有他汀類藥物都有一定的肝毒性，阿托伐他汀也不例外。在長期服用阿托伐他汀的過程中，定期監(jiān)測肝功能非常重要。如果轉氨酶升高至正常上限三倍及以上，應停用藥物。長期服用他汀類藥物增加新發(fā)糖尿病的風險。用高強度他汀類藥物時，新發(fā)糖尿病發(fā)生率高于常規(guī)劑量他汀類藥物（9%比12%）。需要提醒的是：他汀對心血管疾病的總體益處與新發(fā)糖尿病風險之比是9：1，對心血管疾病的保護作用遠大于新增糖尿病風險。在長期服用他汀的同時，患者應注意監(jiān)測血糖水平，但血糖升高不應該是停用阿托伐他汀的直接理由。看完『3要』，接下來是『3不要』：?1不要——不要只靠藥物控制血脂他汀類藥物是降膽固醇治療的基礎，但其劑量增倍，LDL-C降低效果只增加6%，而且有潛在的副作用，如肝功能損害、肌病及新發(fā)糖尿病等可能會顯著增加。除了他汀藥物治療外，合理膳食對血脂影響較大。生活中需要注意限制飽和脂肪酸及反式脂肪的攝入，增加水果、蔬菜、全谷薯類、膳食纖維及魚類的攝入。心血管疾病是由多種因素引起的，包括高血壓、糖尿病、吸煙、肥胖等。盡管他汀類藥物對于降低心血管疾病的風險非常有效，但僅僅依賴他汀類藥物不足以全面控制血脂和預防心血管疾病。?2不要——不要因害怕副作用擅自停藥他汀類藥物用于心血管疾病（CVD）一級預防和二級預防的臨床價值無可爭議，其降低低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、減少CVD發(fā)病及死亡風險的益處已在大量研究及廣泛人群中得到證實。阿托伐他汀可引起肌肉不良反應，包括肌痛、肌炎、肌病和橫紋肌溶解。接受他汀治療的患者出現(xiàn)肌炎及嚴重的橫紋肌溶解是罕見的，且往往發(fā)生于合并多種疾病和（或）聯(lián)合使用多種藥物的患者。阿托伐他汀可引起肝功能異常，主要表現(xiàn)為一過性、無癥狀的轉氨酶升高，停藥后肝酶水平即可下降，ALT/AST很少超過3×ULN（發(fā)生率約1%），嚴重肝損傷極為罕見。如果發(fā)生上述不良反應，患者應該及時就醫(yī)，并聽取醫(yī)生的建議。?3不要——不要擅自加用其他藥物阿托伐他汀通過細胞色素CYP3A4代謝，當與CYP3A4強抑制劑聯(lián)合用藥時，阿托伐他汀血藥濃度和生物利用度升高，增加發(fā)生不良反應的風險。特別提醒：⒈阿托伐他汀具有降尿酸作用。但是他汀類藥物與秋水仙堿合用時，增加發(fā)生橫紋肌溶解癥的風險！⒉阿托伐他汀與吉非羅齊、煙酸合用，肌病/橫紋肌溶解發(fā)生的風險增高，因此應避免與吉非羅齊、煙酸聯(lián)合應用。⒊西柚汁中含有的呋喃香豆素是一種強效的CYP3A4抑制劑，服用阿托伐他汀期間應盡量避免食用西柚或西柚汁。⒋阿托伐他汀應盡量避免與含利托那韋的抗新冠病毒藥物合用。⒌阿托伐他汀與克拉霉素、伊曲康唑等CYP3A4酶抑制劑合用時需要減量。