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張歆博主治醫(yī)師 解放軍聯(lián)勤保障部隊(duì)第903醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 什么是失眠？失眠癥(insomnia)是指入睡和(或)睡眠維持困難所致的睡眠質(zhì)量或數(shù)量達(dá)不到正常生理需求而影響白天社會(huì)功能的一種主觀體驗(yàn)，是最常見的睡眠障礙性疾患。癥狀包括：入睡困難、早醒、淺睡眠增多、多夢(mèng)等等。第一步：自省只有自己能清晰的知道最近為什么失眠，是工作學(xué)習(xí)壓力大？是心情不好焦慮抑郁？失眠只是一個(gè)癥狀，解決根本原因才能不失眠。對(duì)應(yīng)解決辦法：焦慮抑郁情況評(píng)估，可進(jìn)行心理咨詢、行為療法，也可以短期服用一些改善情緒的藥物（如：鹽酸西酞普蘭、舍曲林、鹽酸帕羅西汀、氟哌噻噸美利曲辛等）。失眠并不可怕，一些廣告為了某些利益，鋪天蓋地的廣告宣揚(yáng)失眠的危害。但是，短期的失眠并不會(huì)這么嚴(yán)重，反倒會(huì)因?yàn)椤昂ε隆倍又亟箲]。第二步:藥物失眠與焦慮抑郁互相影響。大多數(shù)失眠患者就診時(shí)都會(huì)問(wèn)一個(gè)問(wèn)題：醫(yī)生，安眠藥副作用太大我不敢吃。但是，失眠的時(shí)候，能睡著才是最重要的?、儆易羝タ寺。浩鹦Э欤艘部?，長(zhǎng)期使用無(wú)明顯不良反應(yīng)。有中樞抑制作用。由于快速起效，右佐匹克隆適用于入睡困難人群。但需注意不可與酒精同服。②酒石酸唑吡坦：快速起效，不良反應(yīng)較少，同樣適用于入睡困難人群。③阿戈美拉?。壕哂歇?dú)特的藥理機(jī)制即調(diào)節(jié)睡眠覺醒周期，因而可在晚間調(diào)節(jié)患者的睡眠結(jié)構(gòu)，增進(jìn)睡眠。還有抗抑郁和催眠雙重作用，能夠改善抑郁相關(guān)的失眠。④阿普唑侖：中效。主要用于睡眠淺、易醒和晨起需要保持頭腦清醒者。有抗焦慮、抗抑郁、鎮(zhèn)靜等作用。⑤部分中成藥也有助眠效果（篇幅有限本文不做解釋及推薦）。⑥褪黑素？：首先，它屬于保健品而非藥品。憑借“安全、無(wú)副作用”的廣告成為當(dāng)代年輕人必備的神器。但口服是否有用，由于缺乏高等級(jí)循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，效果存在很大爭(zhēng)議。需要注意的是:服用艾司唑侖、氯硝西泮、地西泮(安定)等苯二氮卓類藥物前，需排除是否存在睡眠呼吸暫停綜合征，因?yàn)檫@些藥物有一定的肌肉松弛作用，會(huì)加重睡眠中缺氧。其次，第二天睡醒后還需防止摔倒，尤其是老年患者。最后:如果睡覺能讓我們開心，為什么不吃點(diǎn)安眠藥，讓自己好好睡一覺呢？2024年03月15日
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師建國(guó)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 唑吡坦（Zolpidem，酒石酸唑吡坦片）始由法國(guó)Synthelabo公司研制，商品名思諾思(Stilnox，又名舒睡晨爽)，1988年首次上市，先后在美(Ambien)、英、德、瑞士、西班牙等國(guó)廣泛使用，有逐步取代苯二氮?類藥物的趨勢(shì)。唑吡旦在2016年全球最暢銷的前200種藥物分子中，其排名第28位，每年擁有巨大的銷售額。我國(guó)1995年開始進(jìn)口，1998年湖南株州湘江藥業(yè)公司批準(zhǔn)生產(chǎn)。唑吡坦是第一個(gè)非苯二氮?類（nBZD）的咪唑吡啶類催眠藥物，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠和輕微的抗焦慮、肌肉松弛、抗驚厥作用，主要適用于偶發(fā)性、暫時(shí)性和慢性失眠癥的患者，屬于國(guó)家管制的第二類精神藥品。思諾思的突出優(yōu)點(diǎn)是：具有起效快、鎮(zhèn)靜作用較強(qiáng)、半衰期短（僅為2.5小時(shí)左右）、后遺效應(yīng)小、沒有明顯的停藥反跳及戒斷反應(yīng)，對(duì)肝腎功能、心血管疾病等不良影響小，在臨床上常用于以入睡困難為主訴的失眠患者。【藥理作用】目前機(jī)制未名，研究者推測(cè)在高劑量時(shí)不僅僅激活了GABA?受體的α1亞基（負(fù)責(zé)鎮(zhèn)靜），同時(shí)激活了GABA?受體的α2亞基（負(fù)責(zé)改善焦慮），從而使人感到欣快、舒適。研究還發(fā)現(xiàn)唑吡坦成癮者的大腦核磁共振掃描下額葉是萎縮的（黃色方框框起來(lái)的部分）。額葉負(fù)責(zé)記憶、判斷、分析、推理等高級(jí)認(rèn)知功能，研究發(fā)現(xiàn)這些患者在濫用后會(huì)出現(xiàn)注意力不集中、記憶力下降、執(zhí)行能力下降，導(dǎo)致工作和學(xué)習(xí)能力下降。還有研究顯示服用唑吡坦后出現(xiàn)了夢(mèng)游、囈語(yǔ)以及遺忘。唑吡坦同時(shí)通過(guò)GABA的作用機(jī)制，增加氯離子的流入，使神經(jīng)元細(xì)胞膜超極化，從而使神經(jīng)元的興奮受到抑制。顯著改善病人的睡眠潛伏期和睡眠效率。睡眠研究發(fā)現(xiàn)，唑吡坦主要作用于睡眠周期的非眼快動(dòng)相第二睡眠時(shí)相，增加或不增加慢波睡眠，對(duì)眼動(dòng)快相的作用輕微。如果停藥，與其他藥物相比，它引起的睡眠紊亂比較輕微。唑吡坦選擇性地與中樞系統(tǒng)的GABAA受體ω1亞型結(jié)合，具有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜催眠作用，無(wú)抗驚厥、肌松及抗焦慮作用。特點(diǎn)：可縮短入睡時(shí)間，減少夜間蘇醒次數(shù)，增加睡眠總時(shí)間，改善睡眠質(zhì)量；對(duì)快動(dòng)眼睡眠無(wú)影響?；颊叽稳涨逍押竽鼙３志X?？诜?.5～3小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為2～3小時(shí)?！具m應(yīng)證】偶發(fā)性、暫時(shí)性及慢性失眠癥。失眠的臨床表現(xiàn)：①入睡困難(入睡潛伏期超過(guò)30min)；②睡眠維持障礙(整夜覺醒次數(shù)≥2次）；③早醒、總睡眠時(shí)間減少(通常少于6.5h)；④睡眠質(zhì)量下降；⑤日間功能障礙（疲勞、情緒低落、易激惹、認(rèn)知障礙）。表2.鎮(zhèn)靜催眠藥你選對(duì)了嗎？【用法用量】成人推薦劑量為一次5mg-10mg，睡前服用，一晚只服一次，不得多次服用；也可酌情調(diào)整，但每日最高用量不超過(guò)20mg。偶發(fā)性失眠：治療偶發(fā)性失眠（如旅行失眠、異地失眠等）時(shí)，起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，每日1次，睡前半小時(shí)服用，治療時(shí)間為2-5天，可立刻停藥，無(wú)需逐漸停藥。短暫性失眠：治療短暫性失眠時(shí)（如精神情緒不良等），起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，每日1次，睡前半小時(shí)服用，治療2-3周，可立刻停藥，無(wú)需逐漸停藥。慢性失眠：治療短暫性失眠時(shí)（如精神情緒不良等），起始劑量為5mg，最大劑量為10mg，后逐漸降低至最小有效劑量，每日1次，睡前半小時(shí)服用，治療4周或以上，不可立刻停藥，需要逐漸減量，并觀察是否存在戒斷反應(yīng)。唑吡坦在女性中的暴露量較男性高大約30%，尤其是絕經(jīng)后。次日晨間嗜睡的風(fēng)險(xiǎn)促使FDA要求藥廠給出針對(duì)特定性別的劑量建議；制造商目前建議女性劑量為男性的一半，而未考慮絕經(jīng)狀況。表3.鎮(zhèn)靜催眠藥物的適應(yīng)癥和常用量【不良反應(yīng)】可見嗜睡、頭暈、頭痛、惡心、腹瀉、共濟(jì)失調(diào)、手足笨拙。少見記憶障礙、夜間煩躁、抑郁綜合征、精神障礙、意識(shí)障礙、復(fù)視、顫抖、跌倒、心率加快、面部水腫、呼吸困難、皮疹、瘙癢、腹痛、嘔吐及肌痛。另有報(bào)道出現(xiàn)低血壓、過(guò)敏反應(yīng)、興奮、錯(cuò)覺、暴怒、夢(mèng)魘、幻覺（思諾思致幻的實(shí)際發(fā)生率僅為0.03%～0.3%，且常出現(xiàn)于特定人群）、敵對(duì)、緊張、易激惹和人格分裂。有報(bào)道抑郁患者服用后抑郁加重。思諾思是精神活性物質(zhì)或毒品嗎？精神活性物質(zhì)指能夠影響人類心境、情緒、行為、改變意識(shí)狀態(tài)，并有致依賴作用的一類化學(xué)物質(zhì)。根據(jù)藥理特性，常把精神活性物質(zhì)分為以下幾類：阿片類藥物、中樞神經(jīng)系統(tǒng)興奮藥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥、致幻劑、揮發(fā)性有機(jī)溶劑等。思諾思屬于中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制藥中的非苯二氮?類。因此，思諾思屬于國(guó)家管制的精神藥品，如果被用以非法買賣、運(yùn)輸、持有等犯罪行為，才歸屬于刑法意義上的毒品。思諾思具有致依賴性，但依賴性并不完全等同于成癮性。相比傳統(tǒng)的苯二氮?類藥物，思諾思被認(rèn)為具有較低的依賴風(fēng)險(xiǎn)及較好的耐受性。極端副作用（唑吡坦僵尸）即使是推薦劑量，服用該藥的患者也可能在睡眠狀態(tài)中從床上爬起來(lái)，做一些第二天完全回憶不起來(lái)的事情（做飯、性交、破壞財(cái)務(wù)、誤殺等）?！窘伞繉?duì)本藥過(guò)敏者、急性酒精中毒者、梗阻性睡眠呼吸暫停綜合征患者、急性呼吸功能不全伴呼吸抑制者、重癥肌無(wú)力患者及嚴(yán)重肝功能不全者禁用本藥?！咀⒁馐马?xiàng)】呼吸功能不全者、輕至中度肝功能不全者、腎功能不全者、體弱患者及肌無(wú)力患者應(yīng)慎用本藥。連續(xù)服用數(shù)周可能產(chǎn)生藥物耐受性。本藥劑量個(gè)體差異很大，應(yīng)當(dāng)逐漸調(diào)整。推薦用法為臨睡前或上床后服用10mg，若需最快起效，應(yīng)空腹服用。老年患者或肝功能不全的患者劑量應(yīng)減半；每日劑量不得超過(guò)10mg，通常應(yīng)使用最低有效劑量，不得超過(guò)最大治療劑量。短期服用者無(wú)須逐漸停藥。盡量短期使用，服藥療程最短為數(shù)天，不宜超過(guò)4周;失眠患者可選擇按需治療(間斷性、非每夜給藥)；如長(zhǎng)期用藥，則應(yīng)逐步停藥，以避免出現(xiàn)戒斷癥狀和反跳性失眠。服藥后應(yīng)該保證7-8小時(shí)的睡眠，如需駕駛車輛應(yīng)在服藥12小時(shí)后。不建議妊娠期、哺乳期及18歲以下的兒童使用。藥物與酒精同時(shí)服用可能增強(qiáng)鎮(zhèn)靜作用，服藥期間不要喝酒?！舅幬锵嗷プ饔谩颗c催眠藥、抗焦慮藥、麻醉止痛藥、抗癲癇藥和有鎮(zhèn)靜作用的抗組胺藥合用，能增強(qiáng)中樞抑制作用。與抗抑郁藥安非他酮、氟西汀、地昔帕明、舍曲林、文拉法辛等合用，可增加出現(xiàn)幻覺的危險(xiǎn)性。多次口服本藥與氟西汀，本藥的半衰期延長(zhǎng)。與舍曲林合用時(shí)，本藥的血藥濃度顯著升高。本藥不宜與抗抑郁藥合用。與氯丙嗪合用，可延長(zhǎng)氯丙嗪的半衰期，減少警醒。利福平可使本藥的代謝增加，血藥濃度和藥效降低?？傊?，唑吡坦是治療失眠的良藥，對(duì)于偶發(fā)失眠或者短期失眠的患者最為合適，并且短期服用無(wú)明顯成癮性和耐藥性，但如果長(zhǎng)期服用必須堅(jiān)持最小有效劑量，并且停藥時(shí)要注意減少藥量，緩慢停藥。其次，雖然唑吡坦可以長(zhǎng)期口服，但依然建議患者在服藥的同時(shí)調(diào)整自身的作息和睡眠習(xí)慣，盡量通過(guò)非藥物的療法緩解病情，減少對(duì)于藥物的依賴。最后，不同病情下唑吡坦的服用方法不同，因此必須按照醫(yī)師的醫(yī)囑進(jìn)行規(guī)范服藥。參考文獻(xiàn)：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.公衛(wèi)·科普｜合理用藥，安心睡眠——唑吡坦藥學(xué)部丁曉虹上海市公共衛(wèi)生臨床中心2022-10-2822:24上海4.江海峰,趙敏,劉鐵橋,郝偉.鎮(zhèn)靜催眠藥合理使用專家意見[J].中國(guó)藥物濫用防治雜志,2021,27(02):103-106.DOI:10.15900/j.cnki.zylf1995.2021.02.034.5.MooreThomasJ,MattisonDonaldR,AssessmentofPatternsofPotentiallyUnsafeUseofZolpidem.[J].JAMAInternMed,2018,178:1275-1277.6.酒石酸唑吡坦片(商品名:思諾思)說(shuō)明書［Z］.2020-10-16．7.楊玉慧,許秀麗,朱珠.酒石酸唑吡坦的安全風(fēng)險(xiǎn)及使用要點(diǎn)[J].中國(guó)藥學(xué)雜志,2019,54(14):1188-11938.SabM,KashefH,GironiC,etc.Zolpidemstimulanteffect:Inducedmaniacasereportandsystematicreviewofcases[J].ProgNeuropsychopharmacolBiolPsychiatry.2019;94:109643.9.SommerIE,BrandBA,StuijtCCM,TouwDJ.Sexdifferencesneedtobeconsideredwhentreatingwomenwithpsychotropicdrugs.WorldPsychiatry.2024Feb;23(1):151-152.doi:10.1002/wps.21155.PMID:38214636;PMCID:PMC10785976.10.熊娜娜,駱蕾,孫偉,等.Z類藥物濫用和依賴風(fēng)險(xiǎn)的研究進(jìn)展[J].中國(guó)藥物依賴性雜志,2020,29(06):401-405+429.2024年02月21日3270
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師建國(guó)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 勞拉西泮（Lorazepam）是我們常用的抗焦慮、安眠藥，作為處方藥，你知道該如何正確使用它嗎？勞拉西泮，又名氯羥安定，由美國(guó)惠氏公司合成，1977年由美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)上市，商品名Ativan（音譯為“阿蒂凡”）。該藥的商品名還有Lora（音譯為“羅拉”）等。勞拉西泮是苯二氮?類藥物（Benzodiazepine，BZR），為中樞抑制劑。屬國(guó)家管制的精神藥品，已被列入《精神藥品品種名錄（2013版）》按照第二類精神藥品進(jìn)行管理。【藥理作用】主要通過(guò)加強(qiáng)或促進(jìn)γ-氨基丁酸的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)作用，在中樞神經(jīng)各個(gè)部位，起突觸前和突觸后的抑制作用，有較強(qiáng)的鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、抗癲癇和抗焦慮作用以及較弱的中樞性骨骼肌松弛作用?？诜?～6小時(shí)達(dá)峰值，肌肉注射1～1.5小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為10～20小時(shí)?！具m應(yīng)證】抗焦慮、催眠。焦慮：由Michelson發(fā)表在AmericanJournalofPsychiatry上的一篇文獻(xiàn)指出由于勞拉西泮在治療焦慮癥時(shí)存在耐受性和依賴性的風(fēng)險(xiǎn)，因此不推薦使用超過(guò)2-4周。廣泛性焦慮癥（GAD）：英國(guó)國(guó)家健康與臨床?越研究所（NICE）指出，勞拉西泮可用于直接治療GAD，但是用藥時(shí)間不應(yīng)超過(guò)4周。失眠：可用于短期治療失眠。由于依賴的風(fēng)險(xiǎn)，不應(yīng)超過(guò)2至4周。藥物安全委員會(huì)建議，如果需要長(zhǎng)期使用勞拉西泮治療失眠，則應(yīng)盡可能使用最低有效劑量、間斷治療。抑郁癥：如果用兩種不同的抗抑郁藥治療效果不顯著，加拿大精神病學(xué)協(xié)會(huì)（CPA）建議勞拉西泮可以在一定的時(shí)間內(nèi)用于緩解嚴(yán)重的焦慮和躁動(dòng)。CPA指南指出，4-6周后，勞拉西泮的作用可降低至安慰劑水平。老人：由Riss等發(fā)表在ActaNeurologicaScandinavica的一篇薈萃分析建議老年人服用勞拉西泮片的推薦劑量大約是年輕人的一半，使用時(shí)間不應(yīng)超過(guò)兩周。孕婦：本品可以透過(guò)胎盤屏障。妊娠早期用藥，有致畸胎的危險(xiǎn)。哺乳期：本品可分泌入乳汁，哺乳期婦女用藥應(yīng)權(quán)衡利弊。兒童：12歲以下兒童使用本品的安全性與劑量尚未確立?！緫?yīng)用原則】大劑量連續(xù)使用不應(yīng)超過(guò)2周。靜脈注射速度不超過(guò)2mg/min。深部肌肉注射用于經(jīng)口內(nèi)窺鏡檢查前輔助用藥，同時(shí)應(yīng)進(jìn)行局部麻醉以減少咽部反射性活動(dòng)。服藥期間不宜飲酒。吸煙者的使用劑量較不吸煙者要大?！居梅ㄓ昧俊靠诜菇箲]：1次1～2mg，一日2～3次。催眠：睡前服1～2mg。肌肉注射抗焦慮、鎮(zhèn)靜催眠：按體重0.05mg/kg，總量不超過(guò)4mg。目前臨床上治療失眠的藥物主要分為苯二氮?類和非苯二氮?類藥物，他們均為鎮(zhèn)靜催眠類藥物。苯二氮?類藥物根據(jù)半衰期的長(zhǎng)短，可分為短、中、長(zhǎng)效三種。主要包括地西泮、艾司唑侖、阿普唑侖、勞拉西泮等。非苯二氮?類藥物主要包括主要包括唑吡坦、佐匹克隆、右佐匹克隆、扎來(lái)普隆等。此類藥物所產(chǎn)生的藥物依賴性、副作用、不良反應(yīng)等相對(duì)較少，安全性較高，已成為臨床最常用的治療失眠的藥物。（1）苯二氮?類藥物勞拉西泮：為中效催眠類藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為2-4mg。艾司唑侖：為中效催眠類藥物，適用于早醒、入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為1-2mg。阿普唑侖：為中效催眠類藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為0.4-0.8mg。地西泮：為長(zhǎng)效催眠類藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。氯硝西泮：為長(zhǎng)效催眠類藥物，適用于入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為1日0.5～2mg。（2）非苯二氮?類藥物唑吡坦：適用于嚴(yán)重睡眠障礙者，臨睡前即可服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。佐匹克?。哼m用于早醒、入睡困難維持障礙者，睡前服用，每次口服推薦劑量為3.75-7.5mg。右佐匹克隆：療效與佐匹克隆相當(dāng)，適用于早醒、入睡困難維持障礙者，不良反應(yīng)相對(duì)較低，睡前服用，每次口服推薦劑量為1-3mg扎來(lái)普?。喊胨テ诙?，適用于入睡困難者，睡前服用，每次口服推薦劑量為5-10mg。早醒這類患者一般也是建議選用中長(zhǎng)半衰期的藥物，比如艾司唑侖、氯硝西泮、佐匹克隆、S-佐匹克?。ㄓ易羝タ寺。┑鹊?，這樣可以有效保證患者的睡眠維持，能夠讓患者睡一整夜。常吃勞拉西泮需要注意哪些？有藥物或酒精依賴傾向的患者或人格障礙患者服用時(shí)應(yīng)嚴(yán)密監(jiān)測(cè)，以防產(chǎn)生依賴性。停藥應(yīng)逐漸減量，驟然停藥會(huì)出現(xiàn)戒斷綜合征。肝腎功能損害者使用勞拉西泮，出現(xiàn)毒性的風(fēng)險(xiǎn)增加。嚴(yán)重肝功能損害或腦病患者口服勞拉西泮，可能會(huì)引起癥狀加重。呼吸功能不全患者（如慢阻肺和睡眠呼吸暫停綜合征）口服勞拉西泮，可能會(huì)引起呼吸抑制。精神病患者口服勞拉西泮，可能會(huì)引起精神癥狀加重。癲癇患者口服勞拉西泮，如果突然停用，可能會(huì)引起癲癇發(fā)作。原發(fā)性抑郁癥患者，口服勞拉西泮后自殺或加重癥狀的風(fēng)險(xiǎn)增加。表1.國(guó)內(nèi)外失眠診療指南推薦表2.苯二氮?類短、中、長(zhǎng)效藥物【不良反應(yīng)】可出現(xiàn)疲勞、共濟(jì)失調(diào)、肌力減弱、惡心、胃不適、頭痛、頭暈、乏力、定向障礙、抑郁、食欲改變、睡眠障礙、激動(dòng)、眼功能障礙及便秘等。偶見不安、精神紊亂、視物模糊等。大劑量用藥可出現(xiàn)無(wú)尿、皮疹、粒細(xì)胞減少。靜脈注射可引起靜脈炎、靜脈血栓形成。【禁忌】對(duì)本藥過(guò)敏者、青光眼患者（因本藥的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重）、重癥肌無(wú)力患者、分娩前或分娩時(shí)禁用?！咀⒁馐马?xiàng)】粒細(xì)胞減少者、肝腎功能不全者、有藥物濫用和藥物依賴病史者慎用。癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。有報(bào)道稱嚴(yán)重的抑郁患者使用時(shí)，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。低蛋白血癥患者，可導(dǎo)致嗜睡、難醒。嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變患者，可加重呼吸衰竭。嚴(yán)重的急性酒精中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。與其他易成癮的藥物合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如您長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。多動(dòng)癥者可有反常反應(yīng)。外科或長(zhǎng)期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制?！舅幬锵嗷プ饔谩?、可增強(qiáng)洛沙平、氯氮平的鎮(zhèn)靜作用，出現(xiàn)流涎和共濟(jì)失調(diào)較多。2、與鎮(zhèn)痛藥合用，可使血藥濃度升高和過(guò)度嗜睡。3、與避孕藥合用可降低其療效。4、與乙胺嘧啶合用可能導(dǎo)致肝臟毒性。參考文獻(xiàn)：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來(lái)源:醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.【科普】眾人皆睡我獨(dú)醒，兩眼都是“大黑影”健康松江2021-05-2017:06上海6.大名鼎鼎的“安定”是怎么來(lái)的？廣東禁毒2023-04-2418:48廣東7.【用藥】三分鐘帶你認(rèn)識(shí)藥品——?jiǎng)诶縻魇【癫≡?018-12-2922:28江西2024年02月21日2833
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師建國(guó)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 地西泮（Diazepam）由創(chuàng)建于1896年的羅氏有限責(zé)任公司，總部位于瑞士，是世界頂尖的生物制藥公司開發(fā)，1959年，科學(xué)家Sternbach合成地西泮(Diazepam，商品名Valium安定，1963年上市)。一切還要從1954年Roche公司決定大力開發(fā)鎮(zhèn)定藥開始，LeoSternbach博士率領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)另尋僻徑，不走前人走過(guò)的道路在原有的鎮(zhèn)定藥進(jìn)行結(jié)構(gòu)修飾，而是堅(jiān)定的走向一條未知的新路——研發(fā)出全新的鎮(zhèn)定藥。想要走出一條新的寬敞大道，就要?dú)v經(jīng)艱難險(xiǎn)阻、忍受之痛，LeoSternbach博士與他的團(tuán)隊(duì)不斷嘗試，不斷失敗，一次的失敗并不能摧毀他們的決心，但是一次接著一次的失敗，在幾年間看不到任何的希望，他們也并沒有動(dòng)搖，但領(lǐng)頭羊Roche動(dòng)搖了，決定放棄這一大膽的嘗試，解散了LeoSternbach博士的團(tuán)隊(duì)讓他們轉(zhuǎn)戰(zhàn)抗生素。正當(dāng)LeoSternbach博士心灰意冷清空實(shí)驗(yàn)室的時(shí)候，成員EarlReeder注意到了一個(gè)之前就做好的試驗(yàn)品，交給了LeoSternbach博士送去藥理部進(jìn)行最后的孤注一擲，最后的一搏。三分天注定,七分靠打拼，愛拼才會(huì)贏。幸運(yùn)總是降臨在那些努力的人的身上，該實(shí)驗(yàn)品成功了！于是LeoSternbach博士率領(lǐng)他的團(tuán)隊(duì)繼續(xù)攻堅(jiān)克難，最終氯氮卓9與地西泮13問(wèn)世了，并迅速成為市面上最熱銷的鎮(zhèn)定藥。必然與偶然是揭示事物產(chǎn)生、發(fā)展和衰亡過(guò)程中的不同趨勢(shì)的一對(duì)范疇。沒有脫離偶然的必然，是說(shuō)必然事件是偶然事件量的疊加所產(chǎn)生。沒有脫離必然的偶然，是說(shuō)每一個(gè)具體事件的偶然性是有更加細(xì)微的必然事件組合而成，歷史總是充滿著偶然與必然，機(jī)會(huì)都是留給那些有準(zhǔn)備的人，讓無(wú)數(shù)人安眠入睡的LeoSternbach博士就是最好的證明。地西泮藥效顯著且安全性遠(yuǎn)遠(yuǎn)高過(guò)它的前輩“氯氮卓”，因此面世的第一年其銷售額就達(dá)到了10億美元，打破了當(dāng)時(shí)的世界記錄。事實(shí)上，青霉素、阿司匹林、地西泮是公認(rèn)的對(duì)人類生命貢獻(xiàn)最大的三種藥物，為人類的健康保駕護(hù)航。地西泮主要影響人體神經(jīng)系統(tǒng)的最主體部分：中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腦和脊髓。該藥通過(guò)抑制大腦皮層里某些重要神經(jīng)元的異常放電，即阻止這些神經(jīng)元給中樞神經(jīng)胡亂發(fā)送信號(hào)，從而降低中樞神經(jīng)對(duì)人體的異常控制。地西泮是苯二氮?類藥物，為中樞抑制劑。在我國(guó)第二類精神藥品管控。管理嚴(yán)格，需在藥品監(jiān)督管理部門批準(zhǔn)具有二類精神藥品經(jīng)營(yíng)資質(zhì)的企業(yè)購(gòu)買?！舅幚碜饔谩烤哂锌菇箲]、鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥作用，以及骨骼肌松弛作用。0.5～2小時(shí)血藥濃度達(dá)峰值，半衰期為20～70小時(shí)，血漿蛋白結(jié)合率高達(dá)99%，容易穿透血腦屏障；可通過(guò)胎盤，可分泌入乳汁。本藥有腸肝循環(huán)，長(zhǎng)期用藥有蓄積作用，停藥后消除較慢，最后經(jīng)腎由尿液排泄。地西泮通過(guò)刺激上行性網(wǎng)狀激活系統(tǒng)內(nèi)的GABA受體，提高GABA在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的抑制，增強(qiáng)腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)受刺激后的皮層和邊緣性覺醒反應(yīng)的抑制和阻斷。可能與促進(jìn)中樞神經(jīng)性神經(jīng)邊質(zhì)γ－氨基丁酸GABA的釋放或突觸的通道有關(guān)，從而引起細(xì)胞膜的去極化，全面降低降低神經(jīng)細(xì)胞的興奮性。分子藥理學(xué)研究提示，減少或拮抗GABA的合成，苯二氮?類藥的鎮(zhèn)靜催眠作用降低，如增加其濃度則能加強(qiáng)苯二氮?類藥的催眠作用。此外地西泮在治療劑量時(shí)可以干擾記憶通路的建立，從而影響近事記憶。地西泮還具有抗驚厥作用，可能由于增強(qiáng)突觸前抑制，抑制皮質(zhì)-丘腦和邊緣系統(tǒng)的致癇灶引起癲癇活動(dòng)的擴(kuò)散，但不能消除病灶的異常活動(dòng)。地西泮由于具有抑制性神經(jīng)遞質(zhì)或阻斷興奮性突觸傳遞而抑制多突觸和單突觸反射，從而發(fā)揮骨骼肌松弛作用。苯二氮?類也可能直接抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)和肌肉功能。目前認(rèn)為地西泮對(duì)中樞的抑制作用與腦內(nèi)遞質(zhì)GABA受體的亞型GABAA受體密切相關(guān)。GABAA受體是由不同亞基構(gòu)成的環(huán)狀五聚體，屬于配體門控型氯離子通道。在氯離子通道周圍有GABA、BDZ、巴比妥類、印防己毒類和神經(jīng)甾體化合物5個(gè)結(jié)合位點(diǎn)。GABAA受體有很多不同的亞單位，不同類型的亞單位間組合可能形成眾多的GABAA受體亞型。研究發(fā)現(xiàn)，BDZ結(jié)合位點(diǎn)位于α亞單位，而a、β和γ亞單位的集合是苯二氮?類結(jié)合位點(diǎn)的基本要求。地西泮藥物與其相應(yīng)位點(diǎn)結(jié)合后，可促進(jìn)GABA與GABAA受體的結(jié)合，導(dǎo)致氯離子通道開放的頻率增加，大量氯離子內(nèi)流引起細(xì)胞膜超極化，導(dǎo)致神經(jīng)興奮性降低?？菇箲]作用是通過(guò)含有α2亞基的GABAA受體介導(dǎo)的，而鎮(zhèn)靜催眠作用是通過(guò)含有α1亞基的GABAA受體介導(dǎo)的?！具m應(yīng)證】主要用于抗焦慮、鎮(zhèn)靜、催眠、抗癲癇還可用于治療酒精戒斷綜合征。表1.國(guó)內(nèi)外失眠的診斷治療指南推薦表2.抗抑郁藥及苯二氮?類藥治療焦慮、失眠特點(diǎn)【用法用量】口服抗焦慮：1次2.5～5mg，1日3次。催眠：5～10mg睡前服?？拱d癇：1次2.5～10mg，1日2～4次。治療酒精戒斷綜合征：第1天10mg/次，首日3～4次，然后根據(jù)需要逐漸增加用量。肌內(nèi)注射鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：初始用10mg，以后按需每隔3～4小時(shí)加5～10mg。24小時(shí)總量以40～50mg為限。靜脈注射鎮(zhèn)靜、催眠或急性酒精戒斷：初始用10mg，以后按需每隔3～4小時(shí)加5～10mg。針對(duì)急需快速發(fā)揮療效時(shí)，應(yīng)嚴(yán)格按照說(shuō)明書選擇靜脈注射給藥途徑。但靜脈注射速度過(guò)快時(shí)可引起心血管抑制和呼吸驟停，需嚴(yán)格控制速度。癲癇持續(xù)狀態(tài)和嚴(yán)重復(fù)發(fā)性癲癇：開始時(shí)靜脈注射10mg，每間隔10～15分鐘可按需重復(fù)，達(dá)30mg，需要時(shí)可在2～4小時(shí)后重復(fù)治療。請(qǐng)注意對(duì)本類藥耐受量小的患者初用量宜小?！吨袊?guó)藥典臨床用藥須知（2020版）》中推薦地西泮注射液的給藥途徑包括肌內(nèi)和靜脈注射，老年和體弱患者肌內(nèi)注射或靜脈注射的用量減半。雖然地西泮注射液肌肉注射吸收慢而不規(guī)則，但是相比靜脈給藥起效慢，使用時(shí)較靜脈注射安全，導(dǎo)致呼吸抑制等嚴(yán)重不良反應(yīng)的風(fēng)險(xiǎn)較靜脈注射相對(duì)較小。對(duì)于無(wú)需快速發(fā)揮療效且口服吸收障礙的患者肌內(nèi)注射不失為一種相對(duì)安全的給藥途徑?！静涣挤磻?yīng)】常見嗜睡、頭昏、乏力等，大劑量可出現(xiàn)共濟(jì)失調(diào)、震顫。罕見皮疹、白細(xì)胞減少。個(gè)別患者發(fā)生興奮、多語(yǔ)、睡眠障礙、甚至幻覺。停藥后上述癥狀很快消失。長(zhǎng)期連續(xù)用藥可產(chǎn)生藥物依賴性，停藥可能發(fā)生戒斷癥狀，表現(xiàn)為激動(dòng)或煩躁不安?！窘伞繉?duì)本藥過(guò)敏者、青光眼患者（因本藥的抗膽堿能效應(yīng)而使病情加重）、重癥肌無(wú)力患者、分娩前或分娩時(shí)禁用。?【注意事項(xiàng)】粒細(xì)胞減少者、肝腎功能不全者、有藥物濫用和藥物依賴病史者慎用。.不適合長(zhǎng)期使用，長(zhǎng)期使用時(shí)獲益并不明顯，還可能會(huì)誘發(fā)藥物成癮。停用可能發(fā)生戒斷反應(yīng)。癲癇患者突然停藥可引起癲癇持續(xù)狀態(tài)。有報(bào)道稱嚴(yán)重的抑郁患者使用時(shí)，可能使病情加重，甚至產(chǎn)生自殺傾向，應(yīng)采取預(yù)防措施。低蛋白血癥患者，可導(dǎo)致嗜睡、難醒。嚴(yán)重慢性阻塞性肺部病變患者，可加重呼吸衰竭。嚴(yán)重的急性酒精中毒，可加重中樞神經(jīng)系統(tǒng)抑制作用。與其他易成癮的藥物合用時(shí)，成癮的危險(xiǎn)性增加。避免長(zhǎng)期大量使用而成癮，如您長(zhǎng)期使用應(yīng)逐漸減量，不宜驟停。多動(dòng)癥者可有反常反應(yīng)。外科或長(zhǎng)期臥床病人，咳嗽反射可受到抑制【藥物相互作用】（1）與酒精、全身麻醉藥、可樂定、鎮(zhèn)痛藥、酚噻嗪類、單胺氧化酶A型抑制藥和三環(huán)類抗抑郁藥合用時(shí)可彼此增效，應(yīng)調(diào)整用量。（2）與中樞抑制藥合用可增加呼吸抑制作用。（3）與抗高血壓藥和利尿降壓藥合用可增強(qiáng)降壓作用。（4）與西咪替丁、普萘洛爾合用本藥清除減慢，血漿半衰期延長(zhǎng)。（5）撲米酮合用，由于減慢后者代謝，需調(diào)整撲米酮的用量。（6）與左旋多巴合用，可降低后者的療效。（7）利福平合用，增加本藥的排泄，血藥濃度降低。（8）異煙肼抑制本藥的排泄，以致血藥濃度增高。（9）與地高辛合用，可增加地高辛血藥濃度而致中毒。（10）大環(huán)內(nèi)酯類抗生素可以抑制肝酶對(duì)本藥的代謝，使本藥的血藥濃度升高。（11）合用治療劑量的本藥和丁丙諾啡，會(huì)引起呼吸系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)衰竭。參考資料：1.氯硝西泮說(shuō)明書2.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì),中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組,中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)神經(jīng)心理與行為神經(jīng)病學(xué)學(xué)組.中國(guó)成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(08)：564-574[3]3.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江4.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2455中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)更年期保健分會(huì),中國(guó)人體健康科技促進(jìn)會(huì)婦科內(nèi)分泌和生育力促進(jìn)專委會(huì),北京中西醫(yī)結(jié)合學(xué)會(huì)更年期專業(yè)委員會(huì).絕經(jīng)相關(guān)失眠臨床管理中國(guó)專家共識(shí)[J].中國(guó)全科醫(yī)學(xué),2023,26(24)：2951-2958.[5]6.被帶偏的氯硝西泮|別亂用藥物原創(chuàng)梅斯醫(yī)學(xué)梅斯精神新前沿2023-12-1320:01發(fā)表于上海7.廣泛性焦慮障礙基層診療指南（2021年）[J].中華全科醫(yī)師雜志,2021,20(12):1232-12392.8.中國(guó)成人失眠伴抑郁焦慮診治專家共識(shí)[J].中華神經(jīng)科雜志,2020,53(8):564-5723.9.癲癇伴焦慮診斷治療的中國(guó)專家共識(shí)[J].癲癇雜志,2018,4(3):185-1884.神經(jīng)系統(tǒng)疾病伴發(fā)抑郁焦慮障礙的診斷治療專家共識(shí)（更新版）[J].中華內(nèi)科雜志,2011,50(9):799-8045.10.曲唑酮治療失眠及其相關(guān)抑郁、焦慮的專家共識(shí)[J].神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生,2019,19(1):96-1006.11.曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)[J].中華醫(yī)學(xué)雜志,2022,102(7):468-4747.伴焦慮痛苦特征抑郁癥的臨床診治專家共識(shí)[J].精神醫(yī)學(xué)雜志,2021,34(1):74-7712.王學(xué)峰.終止癲癇持續(xù)狀態(tài)發(fā)作的專家共識(shí)[J/OL].解放軍醫(yī)學(xué)雜志:1-15[2023-05-03].http://kns.cnki.net/kcms/detail/11.1056.R.20220509.1022.002.html13.西藥半月談丨地西泮熱衷于科普的藥枳實(shí)2023-11-1612:32上海2024年02月17日699
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陳春燕副主任藥師 新疆醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院 藥學(xué)部 右佐匹克隆和佐匹克隆均為非苯二氮?類鎮(zhèn)靜催眠藥，通過(guò)活化GABA（γ－氨基丁酸）受體而增強(qiáng)神經(jīng)抑制作用，具有明顯的鎮(zhèn)靜作用，無(wú)（或很少有）肌肉松弛、精神運(yùn)動(dòng)性損害發(fā)生，有與苯二氮?類藥相似的鎮(zhèn)靜催眠效果及較少的不良反應(yīng)和藥物依賴風(fēng)險(xiǎn)。右佐匹克隆和佐匹克隆這兩者有何區(qū)別呢？佐匹克隆是消旋體，由S-佐匹克?。ㄓ易羝タ寺。┖蚏-佐匹克隆組成。右佐匹克隆與γ-氨基丁酸受體的親和力是R-佐匹克隆的50倍。因此，右佐匹克隆的藥理作用更強(qiáng)，3mg的右佐匹克隆的催眠作用與7.5mg的佐匹克隆相當(dāng)。起效時(shí)間：右佐匹克隆與佐匹克隆口服后均能迅速吸收，但佐匹克隆的達(dá)峰時(shí)間為1.5～2小時(shí)，右佐匹克隆為1小時(shí)，因此，右佐匹克隆顯效比佐匹克隆更快。使用劑量：佐匹克隆片（膠囊）常用的劑量有兩種：3.75mg/片（粒）；7.5mg/片（粒），佐匹克隆推薦劑量為：成人臨睡前服7.5mg，老年和體弱或肝功能不全患者服3.75mg。????右佐匹克隆片常用的劑量有三種：lmg/片；2mg/片；3mg/片。右佐匹克隆成年人推薦起始劑量為入睡前2mg，可根據(jù)臨床需要增加到3mg。主訴入睡困難的老年患者推薦起始劑量為睡前1mg，必要時(shí)可増加到2mg。睡眠維持障礙的老年患者推薦劑量為入睡前2mg。代謝方式：兩種藥物都是經(jīng)肝臟部分代謝，在老年和肝硬化患者群體中代謝減慢。佐匹克隆在老年患者中的半衰期為7小時(shí)，右佐匹克隆的半衰期相對(duì)稍長(zhǎng)約為9小時(shí)。不良反應(yīng)：普通消旋的佐匹克隆片中，除了含有右旋體活性成分以外，也含有左旋體，而左旋體鎮(zhèn)靜催眠的生物活性很小，不排除會(huì)發(fā)生其他藥物不良反應(yīng)。因此，普通消旋的佐匹克隆片發(fā)生藥物不良反應(yīng)的機(jī)會(huì)比右佐匹克隆片大。服用右佐匹克隆片出現(xiàn)口苦，通常屬于正?，F(xiàn)象，其常見的不良反應(yīng)有味覺異常、口苦、頭疼、眩暈、胃部不適等。右佐匹克隆片服用后發(fā)現(xiàn)口苦的現(xiàn)象，其一可能是因?yàn)樗幬锉旧韮?nèi)容物比較苦，服藥時(shí)如果外層的糖衣片融化后內(nèi)容物暴露在口腔，則會(huì)導(dǎo)致口苦；其二是因?yàn)橛易羝タ寺∑拇x經(jīng)過(guò)肝臟排出，部分會(huì)隨著唾液排出，從而導(dǎo)致口苦?；颊叻幒蟪霈F(xiàn)口苦癥狀屬于正?，F(xiàn)象，不必有過(guò)多擔(dān)心和緊張。相互作用：①服用佐匹克隆或右佐匹克隆期間禁止飲酒或含酒精的飲料；②不要在高脂飲食/過(guò)多飲食后立即服用右佐匹克隆，高脂飲食會(huì)降低右佐匹克隆的藥效。佐匹克隆和右佐匹克隆在用于治療失眠時(shí)，應(yīng)從小劑量開始用藥，不能自行隨意增加劑量。需要長(zhǎng)期藥物治療應(yīng)“按需給藥”，而不一定必須連續(xù)每晚給藥，即預(yù)期入睡困難時(shí)，在上床前5-10分鐘服用；上床30分鐘后仍不能入睡時(shí)服用；比通常起床時(shí)間提前≥5小時(shí)醒來(lái)、且無(wú)法再次入睡時(shí)服用。2024年02月15日1134
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曹亮主治醫(yī)師 中國(guó)人民解放軍海軍第九〇五醫(yī)院 康復(fù)科 2019年《中國(guó)失眠診斷與治療指南》中推薦的治療方式主要包括藥物治療和非藥物治療。其中臨床上很多失眠患者會(huì)選擇服用以苯二氮卓類為代表的藥物來(lái)幫助入睡，但長(zhǎng)期服用很可能會(huì)形成藥物依賴，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而且停用后還可能出現(xiàn)失眠反跳情況。心理療法或認(rèn)知行為療法起效較慢，療程時(shí)間較長(zhǎng)，大多數(shù)患者由于依從性問(wèn)題難以長(zhǎng)期堅(jiān)持。那么，還有什么安全有效的非藥物治療方法嗎？近年來(lái)，經(jīng)顱磁刺激因其無(wú)痛、無(wú)創(chuàng)、安全、有效的優(yōu)點(diǎn)受到越來(lái)越多的重視，在失眠治療中應(yīng)用廣泛。其原理是利用交變磁場(chǎng)穿過(guò)顱骨直接作用于大腦皮層，在大腦皮層中產(chǎn)生感應(yīng)電流，進(jìn)而改變神經(jīng)細(xì)胞的動(dòng)作電位，以此來(lái)影響腦內(nèi)代謝和神經(jīng)電活動(dòng)。經(jīng)顱磁刺激能通過(guò)刺激局部大腦皮層來(lái)抑制大腦皮層的過(guò)度興奮，調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)如多巴胺、褪黑素的合成釋放，誘導(dǎo)患者進(jìn)入深度睡眠，改善睡眠結(jié)構(gòu)，提高睡眠效率，最終促進(jìn)失眠患者睡眠質(zhì)量的改善。失眠已成為一種高發(fā)性疾病，對(duì)日常生活有巨大的影響。在遭遇失眠時(shí)，我們應(yīng)該發(fā)揮主觀能動(dòng)性，積極應(yīng)對(duì)，不要對(duì)失眠掉以輕心，必要時(shí)就醫(yī)，讓失眠不再是一種障礙！2024年02月11日253
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師建國(guó)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 阿戈美拉汀片【商品名：Valdoxan?（維度新）/Thymanax?，規(guī)格25mg】由法國(guó)施維雅公司研制，于2009年獲得歐洲藥品管理局的批準(zhǔn)在歐洲上市，用于成年人抑郁癥的治療，之后于2011年，阿戈美拉汀通過(guò)原CFDA批準(zhǔn)在中國(guó)上市?！舅幚碜饔谩堪⒏昝览∈且环N褪黑素MT1/MT2受體激動(dòng)劑和5-HT2C受體拮抗劑。人體研究中，阿戈美拉汀對(duì)睡眠具有正向的時(shí)相調(diào)整作用，誘導(dǎo)睡眠時(shí)相提前，降低體溫，引發(fā)類褪黑素作用。阿戈美拉汀能特異性地增加前額皮質(zhì)去甲腎上腺素和多巴胺的釋放，而對(duì)細(xì)胞外五羥色胺水平?jīng)]有影響。受體結(jié)合試驗(yàn)結(jié)果顯示，阿戈美拉汀對(duì)單胺再攝取無(wú)明顯影響，對(duì)α、β腎上腺素受體、組胺受體、膽堿受體、多巴胺受體以及苯二氮卓類受體無(wú)明顯親和力。阿戈美拉汀可能使晝夜節(jié)律重新同步。阿戈美拉汀作為褪黑激素1和2受體的激動(dòng)劑，可以通過(guò)充當(dāng)“替代褪黑激素”來(lái)重新同步晝夜節(jié)律。因此，即使在松果體中沒有褪黑激素產(chǎn)生的情況下，阿戈美拉丁也可以刺激視交叉上核（SCN）中的褪黑激素2和1受體，以重置晝夜節(jié)律。5HT2C受體也存在于SCN中，并被阿戈美拉汀阻斷。此外，通過(guò)阻斷腹側(cè)被蓋區(qū)（VTA）和藍(lán)斑（LC）中的5HT2C受體，阿戈美拉汀促進(jìn)前額葉皮層中多巴胺（DA）和去甲腎上腺素（NE）的釋放。Stahl處方指南第7版中，將阿戈美拉汀歸入“褪黑素多模式”（melatoninmultimodal,Mel-MM）藥物。具體作用機(jī)制可參考圖4：褪黑素是人體松果體分泌的內(nèi)源性激素，其主要的原材料是色氨酸，通過(guò)一系列生物反應(yīng)后最終生成為褪黑素。褪黑素僅僅在夜間生成和釋放，并且被證明是維持人體晝夜節(jié)律的重要保障，特別是其可以改善睡眠周期，維持睡眠的時(shí)間和質(zhì)量，對(duì)于睡眠有著不可替代的重要作用。為什么不直接補(bǔ)充褪黑素，還要開發(fā)相關(guān)的藥物呢？首先，褪黑素在體內(nèi)的半衰期非常短，僅有半個(gè)小時(shí)左右，這就意味著直接服用褪黑素僅僅能維持1個(gè)小時(shí)左右的藥效；其次，用外源性的褪黑素更不容易通過(guò)血腦屏障，從而降低了其生物效應(yīng)。與傳統(tǒng)的安眠藥直接產(chǎn)生抑制中樞興奮的功能不同，阿戈美拉汀的主要作用機(jī)制是刺激松果體內(nèi)的褪黑素受體，從而更多的褪黑素以調(diào)節(jié)人體的晝夜節(jié)律。阿戈美拉汀的第二個(gè)作用機(jī)制就是拮抗大腦內(nèi)的五羥色胺受體，讓其無(wú)法與五羥色胺相結(jié)合，從而產(chǎn)生抗抑郁的作用?！具m應(yīng)癥】多項(xiàng)臨床研究證實(shí)阿戈美拉汀具有明顯的抗抑郁作用，此外對(duì)于季節(jié)性情感障礙也有效。由于作用于褪黑素受體，阿戈美拉汀具有與褪黑素類似的調(diào)節(jié)睡眠作用，這種對(duì)睡眠的改善作用往往在用藥的第1周就會(huì)顯現(xiàn)。對(duì)于伴有睡眠障礙的重癥抑郁患者，阿戈美拉汀是被CANMAT指南作為1級(jí)證據(jù)等級(jí)推薦的治療藥物，而其他藥物由于嗜睡和日間鎮(zhèn)靜等不良反應(yīng)的發(fā)生率較高，作為2級(jí)證據(jù)等級(jí)被推薦。鎮(zhèn)靜強(qiáng)度：抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜效應(yīng)由強(qiáng)到弱依次為米氮平＞阿米替林＞阿戈美拉?。厩蛲痉趁??？挂钟簟⒔箲]。具有催眠和改善睡眠質(zhì)量的作用，適合失眠的抑郁患者，同時(shí)對(duì)于興趣、快感缺乏的患者可能有幫助。抑郁伴睡眠周期紊亂：抑郁癥的患者多伴有入睡困難、容易驚醒、早醒并且醒后不易入睡等多種睡眠周期紊亂的表現(xiàn)，而阿戈美拉汀的雙重調(diào)節(jié)作用就可以有效改善睡眠周期紊亂，不僅僅可以改善抑郁、焦慮等異常情緒，而且可以有效調(diào)整睡眠周期，提高睡眠質(zhì)量，因此非常適合抑郁伴有失眠的患者。睡眠倒錯(cuò)：睡眠倒錯(cuò)是臨床常見的一種異常的臨床表現(xiàn)，患者多表現(xiàn)為白天睡眠時(shí)間延長(zhǎng)，晚上卻無(wú)法入睡，多發(fā)生于老年人、長(zhǎng)途旅行的人員或者經(jīng)常加班熬夜工作的人群。阿戈美拉汀作為一種褪黑素受體激動(dòng)劑，其可以達(dá)到類似褪黑素的治療效果，可有效調(diào)整睡眠周期，減輕睡眠倒錯(cuò)，促進(jìn)人體恢復(fù)正常的睡眠節(jié)奏。最后，阿戈美拉汀與褪黑素類似，對(duì)于光線非常敏感，因此患者在睡前服用阿戈美拉汀后一定要保證室內(nèi)光線較暗，或者睡覺時(shí)佩戴眼罩等睡眠裝備，以免較強(qiáng)光線影響阿戈美拉汀的治療效果。有許多患者看到阿戈美拉汀是一種褪黑素受體激動(dòng)劑后，誤以為阿戈美拉汀就是褪黑素，甚至誤以為阿戈美拉汀也屬于保健品，但其實(shí)這些認(rèn)識(shí)都是錯(cuò)誤的，雖然阿戈美拉汀的確是從褪黑素能配體演化而來(lái)，但是兩者在作用機(jī)制上和作用特點(diǎn)上有明顯不同，再次強(qiáng)調(diào)阿戈美拉汀是一種精神類的處方藥，不是保健品。阿戈美拉汀是一種從褪黑素能配體發(fā)展而來(lái)的奈衍生物，這種奈環(huán)類藥物具有更高的脂溶性，可以更容易透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦內(nèi)，因此阿戈美拉汀的起效速度要明顯優(yōu)于褪黑素；其次，藥理學(xué)研究表明阿戈美拉汀與褪黑素受體的結(jié)合作用是傳統(tǒng)褪黑素的5-10倍，這導(dǎo)致其藥效更強(qiáng)，需要的劑量也更小，可以使用較小的劑量就可以對(duì)睡眠周期進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而產(chǎn)生較強(qiáng)的促睡眠作用。【用法用量】推薦劑量為25mg，每日1次，睡前口服。如果治療2周后癥狀沒有改善，可增加劑量至50mg每日1次，即每次2片25mg，睡前服用。阿戈美拉汀的服用原則是從低到高，循序漸進(jìn)，逐漸停藥，其常規(guī)的服用方法如下，起始劑量為每次25mg，每晚1次，睡前半小時(shí)服用，治療2周后如果效果欠佳可以調(diào)整為50mg每次，每晚1次。阿戈美拉汀的服藥周期多為6周為1療程，治療周期多為2-4個(gè)療程，如果是治療抑郁焦慮等異常情緒類疾病則服用周期可適當(dāng)延長(zhǎng)。其次，雖然阿戈美拉汀無(wú)明顯成癮性，而且戒斷反應(yīng)較少，但是如果患者是每晚服用50mg，則建議先將劑量減至25mg每日，然后再停藥；如果每日口服25mg，則可以間斷服用，逐漸停藥。抑郁癥患者應(yīng)給予足夠的治療周期(至少6個(gè)月)，以確保癥狀完全消失。阿戈美拉汀可與食物同服或空腹服用。【不良反應(yīng)】最常見不良反應(yīng)為惡心和頭暈。其他主要的不良反應(yīng)為：頭痛、失眠、困倦、偏頭痛、肝功能異常（尤其是谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)異常的）。嗜睡、頭痛、頭暈，一般可逐漸減緩。血清轉(zhuǎn)氨酶升高患者:在臨床試驗(yàn)中，已有患者在使用阿戈美拉汀時(shí)發(fā)生血清轉(zhuǎn)氨酶升高。在停用阿戈美拉汀后，這些患者的血清轉(zhuǎn)氨酶通?？苫謴?fù)到正常水平。在開始應(yīng)用阿戈美拉汀治療前，所有患者都應(yīng)進(jìn)行肝功能檢測(cè)，并在治療期間定期復(fù)查，建議在治療6周、12周和24周進(jìn)行肝功能檢查，轉(zhuǎn)氨酶超過(guò)正常值上限的3倍以上應(yīng)停藥，肝功通常可逐漸恢復(fù)，肝炎及肝功異常患者不建議服用?！咀⒁馐马?xiàng)】躁狂/輕癥躁狂:阿戈美拉汀應(yīng)慎用于有躁狂或輕癥躁狂發(fā)作史的患者。當(dāng)患者出現(xiàn)了躁狂癥狀時(shí)，應(yīng)該停止使用阿戈美拉汀。自殺/自殺念頭:抑郁癥本身會(huì)導(dǎo)致自殺念頭、自傷和自殺行為(自殺相關(guān)事件)的風(fēng)險(xiǎn)增加。這種風(fēng)險(xiǎn)持續(xù)存在直至患者明顯緩解。由于治療最初幾周或更長(zhǎng)的時(shí)間內(nèi)可能都沒有改善，此時(shí)應(yīng)對(duì)患者進(jìn)行密切監(jiān)測(cè)直至癥狀緩解。通常的臨床經(jīng)驗(yàn)是在患者康復(fù)期早期自殺風(fēng)險(xiǎn)會(huì)有所升高。過(guò)量飲酒或正接受可能引起肝損害藥物的患者應(yīng)慎用阿戈美拉汀。乳糖耐受不良患者:阿戈美拉汀含有乳糖。有罕見的遺傳性半乳糖不耐受、Lapp乳糖酶缺乏或葡萄糖半乳糖吸收不良的患者不應(yīng)使用阿戈美拉汀。對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力的影響:沒有進(jìn)行阿戈美拉汀對(duì)駕駛和機(jī)械操作能力影響的研究。但考慮到頭暈和嗜睡是阿戈美拉汀常見的不良反應(yīng)。患者應(yīng)注意對(duì)駕駛和操作機(jī)械能力的可能影響。孕婦及哺乳期婦女用藥:妊娠期婦女慎用阿戈美拉汀。阿戈美拉汀對(duì)哺乳嬰兒的潛在影響目前尚未證實(shí)。患者如果必須接受阿戈美拉汀治療，應(yīng)停止哺乳。兒童用藥:目前尚缺乏兒童及18歲以下青少年患者使用阿戈美拉汀的安全性和有效性數(shù)據(jù)，因此不推薦維度新用于兒童及18歲以下青少年患者老年用藥:阿戈美拉汀用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者的療效和安全性尚未得到證實(shí)，因此阿戈美拉汀不應(yīng)用于治療伴有癡呆的老年抑郁癥患者?！舅幬锵嗷プ饔谩堪⒏昝览又饕?jīng)細(xì)胞色素P4501A2(CYP1A2)(90％)和CYP2C9/19(10％)代謝,與這些酶有相互作用的藥物可能會(huì)降低或提高阿戈美拉汀的生物利用度，具體如下：氟伏沙明是強(qiáng)效CYPIA2和中度CYP2C9抑制劑，可明顯抑制阿戈美拉汀的代謝，使阿戈美拉汀的暴露量增高60倍(范圍12-412)。因此，阿戈美拉汀禁止與強(qiáng)效CYPIA2抑制劑(如:氟伏沙明、環(huán)丙沙星)聯(lián)合使用。與雌激素(中度CYP1A2抑制劑)合用時(shí)，阿戈美拉汀的暴露量會(huì)增高數(shù)倍。盡管800名同時(shí)使用雌激素的患者均未顯示出特異的安全性問(wèn)題，在獲得進(jìn)一步臨床經(jīng)驗(yàn)前，同時(shí)處方阿戈美拉汀和中度CYP1A2抑制劑(如:普奈洛爾、格帕沙星、依諾沙星)時(shí)應(yīng)謹(jǐn)慎。利福平是所有參與阿戈美拉汀代謝的三種細(xì)胞色素的誘導(dǎo)劑，會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度。吸煙可誘導(dǎo)CYPLA2，會(huì)降低阿戈美拉汀的生物利用度，尤其是重度吸煙者(＞15支/天)。不可與酒精同時(shí)使用。參考文獻(xiàn)：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來(lái)源:醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.王聰，趙雯迪，鐘朝暉.氟西汀治療早泄有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（13）：1510-1515.6.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷帲?021-03-29來(lái)源：醫(yī)脈通7.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊(cè)（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.8.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使9.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京10.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來(lái)源:醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道11.基礎(chǔ)：精神科受體效應(yīng)/臨床必備.原創(chuàng)JN醫(yī)脈通精神科2017-07-2912.司天梅,黃繼忠,于欣.Stahl精神藥理學(xué)精要：神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用（第3版）[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011.13.【用藥】三分鐘認(rèn)識(shí)藥品——阿戈美拉汀江西省精神病院2019-05-1717:23江西14.LiMeizhen,TangFang,XieFeifanetal.DevelopmentandvalidationaLC-MSMSmethodforthesimultaneousdeterminationofagomelatineanditsmetabolites,7-desmethyl-agomelatineand3-hydroxy-agomelatineinhumanplasmaApplicationtoabioequivalencestudy.[J].JChromatogrBAnalytTechnolBiomedLifeSci,2015,100360-6.15.中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì)睡眠障礙學(xué)組。中國(guó)成人失眠診斷與治療指南（2017版）【J】.中華神經(jīng)科雜志，2018,51（5）：324-335.16.劉珊珊,朱雪泉,豐雷,等.門診抑郁癥患者抗抑郁藥治療現(xiàn)狀及相關(guān)因素的多中心研究[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志,2022,32(02):85-89.17.馮新新,王克勤.抑郁癥患者抗抑郁治療無(wú)效后換藥方法文獻(xiàn)綜述[J].濟(jì)寧醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào),2017,40(03):209-213.18.N?slundJ,HieronymusF,EmilssonJF,etal.Incidenceofearlyanxietyaggravationintrialsofselectiveserotoninreuptakeinhibitorsindepression.ActaPsychiatrScand.2017Oct;136(4):343-351.19.SaraR.Abell,MDRifS.El-Mallakh,MD.Serotonin-mediatedanxiety:Howtorecognizeandtreatit.CurrentPsychiatry.2021November;20(11):37-40.20.CosciF,ChouinardG.AcuteandPersistentWithdrawalSyndromesFollowingDiscontinuationofPsychotropicMedications.PsychotherPsychosom.2020;89(5):283-306.21.既能促進(jìn)睡眠質(zhì)量，又能抗抑郁，聊一聊新型安眠藥—阿戈美拉汀周撲通2022-01-2615:102024年02月11日2869
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師建國(guó)主任醫(yī)師 醫(yī)生集團(tuán)-廣東 線上診療科 曲唑酮是一種臨床常用的5-HT受體拮抗/再攝取抑制劑（SARI），又稱5-HT平衡抗抑郁藥（SMA）。1966年由意大利安吉里尼實(shí)驗(yàn)室最先研發(fā)出的一種抗抑郁藥物，其抗抑郁作用已獲得多個(gè)國(guó)家的認(rèn)可。抗抑郁、焦慮。雖然它的適應(yīng)癥是治療抑郁癥，但臨床醫(yī)生很少用它治療抑郁，而經(jīng)常將它用于鎮(zhèn)靜催眠，由于它的代謝周期和人的睡眠時(shí)間相似，也不存在安眠藥的依賴性，所以是一種相對(duì)理想的催眠藥物，常用于伴有失眠的抑郁焦慮患者的輔助治療，也有的醫(yī)生將它用于失眠癥的治療。對(duì)心臟的安全性一般，嚴(yán)重的心臟病患者不適用。治療初期可見惡心、水腫、口干，比較罕見的副作用是男性的長(zhǎng)時(shí)間異常勃起（發(fā)生率1/8000），如持續(xù)近1小時(shí)需去急診室找醫(yī)生處理，局部注射去氧腎上腺素?！舅幚碜饔谩勘舅幙勺钄?－HT2受體，抑制5－HT和NE的再吸收。曲唑酮能作用于突觸后的5-HT2A和5-HT2C受體，并輕度抑制突觸前5-羥色胺再攝取。該藥的作用可能為劑量依賴性：在低劑量時(shí)，作為5-羥色胺受體拮抗劑，而在高劑量時(shí)作為5-羥色胺受體激動(dòng)劑。曲唑酮可作用于多種神經(jīng)遞質(zhì)受體，具有阻斷5-HT2A/2C受體、腎上腺素α1受體和組胺受體1（H1）的作用，也可劑量依賴性地抑制5-HT轉(zhuǎn)運(yùn)體，阻斷5-HT的再攝取。?【適應(yīng)證】治療各種抑郁癥和伴有抑郁癥狀的焦慮癥。本藥尤適用于老年性抑郁癥，頑固性抑郁癥患者經(jīng)其他抗抑郁藥治療無(wú)效時(shí)，可試用本藥。鎮(zhèn)靜強(qiáng)度：抗抑郁藥的鎮(zhèn)靜效應(yīng)由強(qiáng)到弱依次為米氮平＞阿米替林＞阿戈美拉汀＞曲唑酮＞氟伏沙明。與苯二氮?類藥物相比，曲唑酮無(wú)成癮性。對(duì)于發(fā)生苯二氮?類藥物（BZD）依賴和戒斷反應(yīng)的焦慮與失眠患者（持續(xù)服用6個(gè)月以上患者）：睡前服用的BZD減半，每晚睡前加用曲唑酮，起始劑量25～50mg，根據(jù)患者睡眠情況調(diào)整藥物劑量為50～200mg/d?；颊哌_(dá)睡眠滿意狀態(tài)后，穩(wěn)定5天再將苯二氮?類藥物減半，每5天調(diào)整一次藥物劑量直至停用苯二氮?類藥物。曲唑酮對(duì)性功能障礙也有一定的療效（3/B）。在抗抑郁治療中，許多研究發(fā)現(xiàn)曲唑酮對(duì)性功能影響較小。應(yīng)用小劑量的曲唑酮（25～100mg）可以有效改善性欲下降，聯(lián)用安非他酮或多巴胺能藥物可以增強(qiáng)曲唑酮對(duì)性欲下降的療效。曲唑酮與SSRIs類藥物聯(lián)用時(shí)，除了可以增強(qiáng)SSRIs類藥物的抗抑郁療效，同時(shí)還可以預(yù)防或治療SSRIs類藥物的一些不良反應(yīng)，包括性功能障礙。曲唑酮還可以治療由美沙酮引起的勃起功能障礙（3/B）。對(duì)于使用西地那非療效欠佳且未發(fā)現(xiàn)任何原因引起的性功能障礙患者，可以使用曲唑酮治療。但值得注意的是，應(yīng)用曲唑酮時(shí)可能會(huì)出現(xiàn)陰莖異常勃起。【用法用量】初始劑量：一日50-100mg，分次服用。然后每三至四天劑量可增加50mg/日。常用劑量150～300mg/日，分2次服用。最大劑量：不超過(guò)一日400mg，分2次服用。需慎用＞400mg/日的劑量，尤其是對(duì)老年患者和有心血管毒性風(fēng)險(xiǎn)的其他患者。曲唑酮是一種非常有趣的藥物:主要原因在于，曲唑酮是一種劑量依賴性的精神藥物，不同劑量下，曲唑酮的藥理學(xué)效應(yīng)判若兩“藥”。大劑量抗抑郁（150-600mg/d）；小劑量改善睡眠（25-100mg/d）。曲唑酮「不同劑量」，判若兩藥。如果白天給予較小劑量、睡前給予較大劑量(例如，早上100mg、睡前200mg)，患者可更好地耐受其鎮(zhèn)靜作用。小劑量曲唑酮可作用于5-HT2A受體和H1受體，還可調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸（thehypothalamic-pituitary-adrenalaxis，HPA）的抑制，這可能是曲唑酮治療失眠障礙有效性的原因之一（1/B）?？挂钟羲?例如，安非他酮或氟西汀)引起失眠的患者，睡前服用曲唑酮速釋制劑50～100mg可能有益。臨床常見的不良反應(yīng)有困倦、疲乏，偶見皮膚過(guò)敏，視力模糊、便秘、口干、頭痛、惡心等，多數(shù)在服藥后很快出現(xiàn)，隨著用藥時(shí)間會(huì)逐漸減輕或消失。由于拮抗α1受體，少數(shù)患者可出現(xiàn)體位性低血壓。通常50mg劑量約降低血壓10～15mmHg。對(duì)于血壓正常者基本不受影響，合并使用降壓藥患者需適當(dāng)減小降壓藥用量，但對(duì)低血壓患者需慎用。對(duì)伴有心血管病的抑郁患者總體較為安全，長(zhǎng)期使用偶見竇性心動(dòng)過(guò)緩。【用法用量】初始劑量：一日50-100mg，分次服用。然后每三至四天劑量可增加50mg/日。常用劑量150～300mg/日，分2次服用。最大劑量：不超過(guò)一日400mg，分2次服用。需慎用＞400mg/日的劑量，尤其是對(duì)老年患者和有心血管毒性風(fēng)險(xiǎn)的其他患者。曲唑酮是一種非常有趣的藥物:主要原因在于，曲唑酮是一種劑量依賴性的精神藥物，不同劑量下，曲唑酮的藥理學(xué)效應(yīng)判若兩“藥”。大劑量抗抑郁（150-600mg/d）；小劑量改善睡眠（25-100mg/d）。如果白天給予較小劑量、睡前給予較大劑量(例如，早上100mg、睡前200mg)，患者可更好地耐受其鎮(zhèn)靜作用。小劑量曲唑酮可作用于5-HT2A受體和H1受體，還可調(diào)節(jié)皮質(zhì)醇對(duì)下丘腦-垂體-腎上腺軸（thehypothalamic-pituitary-adrenalaxis，HPA）的抑制，這可能是曲唑酮治療失眠障礙有效性的原因之一（1/B）。抗抑郁藥(例如，安非他酮或氟西汀)引起失眠的患者，睡前服用曲唑酮速釋制劑50~100mg可能有益。臨床常見的不良反應(yīng)有困倦、疲乏，偶見皮膚過(guò)敏，視力模糊、便秘、口干、頭痛、惡心等，多數(shù)在服藥后很快出現(xiàn)，隨著用藥時(shí)間會(huì)逐漸減輕或消失。由于拮抗α1受體，少數(shù)患者可出現(xiàn)體位性低血壓。通常50mg劑量約降低血壓10～15mmHg。對(duì)于血壓正常者基本不受影響，合并使用降壓藥患者需適當(dāng)減小降壓藥用量，但對(duì)低血壓患者需慎用。對(duì)伴有心血管病的抑郁患者總體較為安全，長(zhǎng)期使用偶見竇性心動(dòng)過(guò)緩。失眠是24小時(shí)的疾病，不僅有夜間睡眠紊亂，還有日間功能受損。失眠有五種形式：入睡困難、睡眠維持障礙、睡眠時(shí)間不足、睡眠質(zhì)量下降、日間殘留效應(yīng)。失眠的診斷主要依賴患者、家人主訴、睡眠日記、睡眠問(wèn)卷有助于診斷，多導(dǎo)睡眠圖（PSG）不是必備的;失眠是重大的公共健康和社會(huì)問(wèn)題，應(yīng)積極正確診斷和有效治療?！静涣挤磻?yīng)】常見嗜睡、疲乏、頭暈、頭疼、失眠、緊張、震顫、視物模糊、口干、便秘、過(guò)度鎮(zhèn)靜及激動(dòng)等。少見直立性低血壓、心動(dòng)過(guò)速、惡心、嘔吐。偶見高血壓、腹痛、共濟(jì)失調(diào)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)降低、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)降低。極少出現(xiàn)肌肉骨骼疼痛、多夢(mèng)。臨床研究可能與本藥相關(guān)的不良反應(yīng)有：靜坐不能、過(guò)敏反應(yīng)、貧血、胃脹氣、排尿異常、性功能障礙和月經(jīng)異常，但極少見。【禁忌】對(duì)本藥過(guò)敏者、嚴(yán)重肝功能不全者、嚴(yán)重心臟病或心律失常者、意識(shí)障礙者禁用本藥?！咀⒁馐马?xiàng)】癲癇患者、輕至中度肝功能不全者、腎功能不全者應(yīng)慎用本藥。應(yīng)在餐后服用，禁食條件空腹服藥，頭暈或頭昏有可能會(huì)增加。使用本藥期間應(yīng)避免聯(lián)合應(yīng)用電休克治療。治療期間出現(xiàn)發(fā)熱、咽喉疼痛或其他感染癥狀的患者，應(yīng)檢查白細(xì)胞計(jì)數(shù)及分類，若白細(xì)胞計(jì)數(shù)低于正常值應(yīng)停藥觀察。服藥期間應(yīng)避免從事危險(xiǎn)性工作，如駕車和操縱機(jī)器?！舅幬锵嗷プ饔谩糠魍】山档捅舅幍那宄?，引起本藥中毒（鎮(zhèn)靜、口干、尿潴留）和5－羥色胺綜合征。本藥與氯丙嗪、三氟拉嗪、氟奮乃靜、奮乃靜、哌泊噻嗪、硫利達(dá)嗪合用有協(xié)調(diào)降壓作用，可引起低血壓。本藥可使苯妥英的血藥濃度升高。本藥可加強(qiáng)巴比妥類或其他中樞抑制藥的作用。本藥可抑制卡馬西平的代謝，使卡馬西平中毒的風(fēng)險(xiǎn)增高（中毒表現(xiàn)為頭痛、嘔吐、共濟(jì)失調(diào)、眼球震顫、復(fù)視、窒息及癲癇）。與氟哌利多合用，出現(xiàn)心臟不良反應(yīng)（QT間期延長(zhǎng)、尖端扭轉(zhuǎn)型室性心動(dòng)過(guò)速、心臟停搏）的危險(xiǎn)增加。帕羅西汀與本藥合用可引起5－羥色胺綜合征。本藥與單胺氧化酶抑制藥有相互作用，不宜合用。參考文獻(xiàn)：1.心理科普|一位精神心理科醫(yī)生整理的心理科常用藥的優(yōu)缺點(diǎn)及副作用處理陳偉信潔心理驛站2023-11-1217:48發(fā)表于浙江2.師建國(guó)主編.實(shí)用臨床精神病學(xué).張曉紅.第四章軀體治療.北京:科學(xué)出版社,2009,111-2453.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來(lái)源:醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道4.BaldwinDS,MansonC,NowakM.ImpactofAntidepressantDrugsonSexualFunctionandSatisfaction[J].CNSdrugs,2015:1-9.5.王聰，趙雯迪，鐘朝暉.氟西汀治療早泄有效性和安全性的Meta分析[J].中國(guó)循證醫(yī)學(xué)雜志，2016，22（13）：1510-1515.6.如何基于D2受體占有率減?？咕癫∷?？2021-03-29來(lái)源：醫(yī)脈通7.喻東山，顧鐳，高偉博主編.精神科合理用藥手冊(cè)（第4版）.南京:江蘇鳳凰科學(xué)技術(shù)出版社,2020：062-076.8.江開達(dá)教授講座：從五個(gè)癥狀維度探討抗精神病藥受體作用機(jī)制|e信使9.精神藥物不良事件的臨床判斷建議|指南共識(shí)醫(yī)脈通精神科2024-02-0220:01發(fā)表于北京10.抗抑郁藥，究竟是致性功能障礙，還是治性功能障礙？2017-11-2122:19:34來(lái)源:醫(yī)學(xué)界精神病學(xué)頻道11.基礎(chǔ)：精神科受體效應(yīng)/臨床必備.原創(chuàng)JN醫(yī)脈通精神科2017-07-2912.司天梅,黃繼忠,于欣.Stahl精神藥理學(xué)精要：神經(jīng)科學(xué)基礎(chǔ)與臨床應(yīng)用（第3版）[M].北京:北京大學(xué)醫(yī)學(xué)出版社,2011.13.曲唑酮臨床應(yīng)用中國(guó)專家共識(shí)海峽兩岸醫(yī)藥衛(wèi)生交流協(xié)會(huì)睡眠醫(yī)學(xué)專業(yè)委員會(huì)2022,102(7):468-47814.PetersB.Considerationsbeforetakingtrazodoneforinsomnia.March5,2022.Verywellhealth.com/trazodone-for-insomnia-3015244.15.KhouzamHR.Areviewoftrazodoneuseinpsychiatricandmedicalconditions[J].PostgradMed,2017,129(1):140-148.2024年02月11日3866
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侯雙興主任醫(yī)師 上海市養(yǎng)志康復(fù)醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 科室：精神心理科徐一峰醫(yī)典專家團(tuán)上海市精神衛(wèi)生中心主任醫(yī)師中國(guó)醫(yī)師協(xié)會(huì)精神科醫(yī)師分會(huì)會(huì)長(zhǎng)，上海市醫(yī)學(xué)會(huì)常務(wù)理事，精神醫(yī)學(xué)?？品謺?huì)名譽(yù)主任委員陳劍華醫(yī)典專家團(tuán)上海市精神衛(wèi)生中心副主任醫(yī)師上海市精神衛(wèi)生中心精神科醫(yī)務(wù)部副主任，中華醫(yī)學(xué)會(huì)精神醫(yī)學(xué)分會(huì)青年會(huì)概述操作目的操作后須知主要目的：行為和認(rèn)知治療結(jié)合，改變個(gè)體歪曲認(rèn)知和非適應(yīng)性行為排查疾?。阂钟?、廣泛性焦慮障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、驚恐障礙、進(jìn)食障礙和強(qiáng)迫癥等適用人群：認(rèn)知不恰當(dāng)導(dǎo)致心理問(wèn)題或行為問(wèn)題的人群禁忌人群：沒有針對(duì)的特殊人群認(rèn)知行為治療簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)就是將行為治療和認(rèn)知治療結(jié)合，通過(guò)認(rèn)知和行為的一些理論及技術(shù)方法來(lái)改變個(gè)體歪曲的認(rèn)知和非適應(yīng)性的行為。具體說(shuō)來(lái)，行為治療是以學(xué)習(xí)理論和實(shí)驗(yàn)證據(jù)確立的有關(guān)原則和方法，改變非適應(yīng)性行為的心理療法。而認(rèn)知治療，是根據(jù)認(rèn)知過(guò)程影響情感和行為的理論假設(shè)，改變個(gè)體歪曲認(rèn)知的心理療法。認(rèn)知行為療法主要用來(lái)做什么？許多心理問(wèn)題都可以用認(rèn)知行為治療方法來(lái)處理，包括抑郁、廣泛性焦慮障礙、創(chuàng)傷后應(yīng)激障礙、驚恐障礙、進(jìn)食障礙和強(qiáng)迫癥等。此外，該方法還可以治療一些跟軀體有關(guān)的問(wèn)題，如失眠、吸煙等。認(rèn)知行為療法有哪幾種類型？應(yīng)如何選擇?認(rèn)知行為療法并沒有明確的分類，其治療方法是靈活的。但是一般情況下有多種形式，包括：理性情緒療法、辯證行為療法、問(wèn)題解決療法等，要根據(jù)具體的問(wèn)題進(jìn)行選擇，沒有統(tǒng)一的模板。做認(rèn)知行為療法時(shí)主要會(huì)用到哪個(gè)醫(yī)療器械？應(yīng)如何選擇？一般不需要特殊器械，如果需要做心理測(cè)試，可能會(huì)用到紙質(zhì)量表、計(jì)算機(jī)等設(shè)備。認(rèn)知行為療法通常需要多少費(fèi)用？醫(yī)保是否可報(bào)銷？該治療各地收費(fèi)標(biāo)準(zhǔn)不一。認(rèn)知行為療法的發(fā)展歷程是怎么樣的？上世界60年代，Beck博士在研究精神分析療法的過(guò)程中，發(fā)現(xiàn)了該療法有效。后來(lái)，經(jīng)過(guò)臨床試驗(yàn)研究，這種療法才得到了循證的支持。如今，在西方發(fā)達(dá)國(guó)家，認(rèn)知行為治療已經(jīng)取代精神分析療法，成為主流的治療方式。在我國(guó)，雖然該療法也越來(lái)越被大家所重視，尤其是得了到臨床精神科的認(rèn)可。相信未來(lái)，會(huì)有越來(lái)越多的人從該療法獲益?；颊咦畛?wèn)的問(wèn)題問(wèn)認(rèn)知行為療法與其他心理治療方法有什么區(qū)別？答目前精神科醫(yī)院和其他私人機(jī)構(gòu)中有許多不同的心理治療流派和方法，比如精神分析、冥想、正念治療等，認(rèn)知行為治療和其他心理治療的區(qū)別在于理論基礎(chǔ)上的差異。也就是說(shuō)，治療師在治療中做什么，為什么這么做。在認(rèn)知行為治療中，治療師的注意力集中于個(gè)體生活中的經(jīng)歷及其對(duì)個(gè)體現(xiàn)在的影響。我們知道，人們生活中會(huì)發(fā)生很多糟糕的事，但重點(diǎn)其實(shí)并不在于你生活中發(fā)生了什么，而是你從這些事中學(xué)會(huì)了什么，以及這些學(xué)到的東西對(duì)你當(dāng)下的生活有什么影響。這就是認(rèn)知行為治療的理論基礎(chǔ)。其他的治療方法，往往關(guān)注于發(fā)掘許多年前在你生活中發(fā)生的事，然后讓你重新體驗(yàn)、重新塑造，嘗試以現(xiàn)在的自己來(lái)掌控過(guò)去的情境，而認(rèn)知行為療法更關(guān)注此時(shí)此刻?；颊咧榕浜习ㄉ罘绞?，行為配合很重要，也是個(gè)循序漸進(jìn)的植物神經(jīng)修復(fù)過(guò)程。2024年02月07日134
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李華主任醫(yī)師 東部戰(zhàn)區(qū)總醫(yī)院 神經(jīng)內(nèi)科 今天呢，給大家交流一下如何合理使用安眠藥。 首先我們看一下失眠的藥物治療有哪幾種？ 第一大類就是苯，而單中內(nèi)的受體激動(dòng)劑，也就是我們常用的安定類的藥物。 第二大類呢，就是褪黑素受體激動(dòng)劑。 第三大類呢，就是具有催眠效應(yīng)的抗抑郁藥。 市民要問(wèn)我們選擇者需要考慮的因素？ 一個(gè)呢，就是跟患者現(xiàn)有的患有的疾病有沒有相沖突。 有些疾病如。 呼吸道的疾病，慢阻肺或者說(shuō)睡眠呼吸暫停綜合征，這樣的病人就不宜用安定里的藥物。 第二個(gè)呢，就是說(shuō)他曾經(jīng)用過(guò)的藥物的反應(yīng)情況如何？ 就既往的安眠藥，哪些藥是有效的，哪些藥是沒效的，要了解第3個(gè)呢，就是要考慮他既往用藥的藥物不良反應(yīng)。 第4個(gè)呢，就是說(shuō)看看他現(xiàn)有吃的藥物與安眠藥之間有沒有相互作用。 常用安眠藥的不良反應(yīng)以及注意事項(xiàng)。常見的不良反應(yīng)包括白天困。 頭昏，肌臟的減低，跌倒，認(rèn)知功能減退等等，另外呢，長(zhǎng)期使用安定的藥物之后，在停藥可能會(huì)出現(xiàn)。 手抖、出汗、心慌等一些階段癥狀，以及呃突然停藥之后會(huì)出現(xiàn)失眠突然加重。 對(duì)于有物質(zhì)濫用史的失眠患者，需要考慮到潛在的藥物濫用風(fēng)險(xiǎn)，就安眠藥可能對(duì)這些患者會(huì)造2024年02月06日606
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失眠相關(guān)科普號(hào)
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