化療是通過全身或局部使用化學藥物殺滅腫瘤細胞的方法，能夠有效控制腫瘤生長或殺滅腫瘤?；煂θ梭w所有細胞(腫瘤細胞及正常細胞)都有影響，所有藥物都有不同程度的毒性，會無差別損傷正常和腫瘤細胞，會引起多種毒副作用。對于這些毒副作用我們怎么應對呢。因為所有的藥都是通過肝腎解毒并排出體外，正常人的肝腎功能都能非常好地完成這一過程。部分患者會隨著化療的推進出現(xiàn)肝損現(xiàn)象，通常表現(xiàn)為谷丙和谷草兩項轉(zhuǎn)氨酶指標的升高，這種情況也非常常見，不用過于緊張。及時使用保肝藥物，將指標控制住，化療就可以正常推進。醫(yī)生也會根據(jù)您身體的實際負荷情況，采取推遲化療或調(diào)整用藥劑量等方式，確保您的安全。每一次化療過程中一定要按要求檢查肝功能，切不可大意。脫發(fā)是一個只能預防、難以治療、預防還不能做到完全預防的一個副作用。并且頭發(fā)的掉落對人各方面，如形象、信心、情緒的影響都非常大。1.脫發(fā)的預防可以使用頭皮冷卻法，通過戴冰帽使頭皮冷卻，血管收縮，減少藥物到達毛囊的濃度，一定程度上減輕脫發(fā)。2.而在掉發(fā)后，絕大多數(shù)患者掉落的頭發(fā)都能慢慢長出來，但在頭發(fā)長出來之前的“尷尬期”內(nèi)，需要保護好頭皮，如用頭皮保濕液/潤膚乳、溫和的洗發(fā)水、護發(fā)精油等保養(yǎng)頭皮；還要防止陽光對頭皮的暴曬和吹風機對頭皮的傷害。3.另外，還可以準備一頂假發(fā)和一頂軟帽子，出門可以戴假發(fā)，躺在床上就戴帽子。胃腸反應是化療最常見的毒副作用，藥物刺激胃腸道、刺激嘔吐中樞引起惡心、嘔吐、腹瀉、便秘。1.惡心嘔吐:建議患者在給藥前2-3小時進食，化療前的30分鐘不再進食。若患者有嘔吐感可口含生姜。此外，化療期間的飲食需要十分注意?；颊邞M食溫和、清淡的食物，避免食用不干凈、過冷過熱、高脂和刺激性強的食物，少食多餐，多食瓜果蔬菜，保證飲食多樣化。嚴重時，可適當采用藥物緩解。2.腹瀉:發(fā)生腹瀉時，飲食調(diào)節(jié)非常重要，應少食多餐，進食易消化吸收的食物，如谷類或水果等，避免含酒精、乳糖的食物以及高滲性食物，避免不潔飲食，多飲水或者清淡的菜湯等，保證充足的水分和電解質(zhì)供應。若是輕度腹瀉可以使用止瀉藥進行治療，若情況嚴重應及時與醫(yī)生反應情況，做進一步處理。3.便秘:調(diào)整膳食結(jié)構(gòu)，多攝入富含纖維新鮮的蔬菜水果，例如芹菜、菠菜、西蘭花、卷心菜、韭菜、青菜、蘆筍、大蒜、茄子、胡蘿卜等；多飲水；適當活動，增進腸蠕動；嚴重時，遵醫(yī)囑使用通便藥物。骨髓抑制是多數(shù)細胞毒類抗腫瘤藥物最常見的并發(fā)癥，化療可以誘導骨髓中的造血細胞凋亡，主要是白細胞、紅細胞及血小板減少?；颊咴诨熎陂g應該定期檢查血常規(guī)，醫(yī)生會在化療后根據(jù)血常規(guī)結(jié)果注射促紅素、升白針，減輕骨髓抑制的情況。也可適當口服鐵劑、葉酸，或者適當增加肉、蛋、奶的攝入量。白細胞低的患者需注意衛(wèi)生，避免感染。??部分化療藥物可產(chǎn)生心臟毒性，損害心肌細胞，患者出現(xiàn)心慌、心悸、胸悶、心前區(qū)不適、氣短等癥狀，甚至出現(xiàn)心力衰竭。心電圖檢查可出現(xiàn)T波改變或S－T段改變等。??對可能造成心臟損害的病人可做心電圖等檢查，服用保護心肌的藥物?；熕幬镄枰ㄟ^腎臟代謝，其毒副作用可能導致不同程度的腎臟損傷，甚至腎衰竭。表現(xiàn)為腰痛、血尿、水腫等癥狀?；熎陂g多飲水，量約2000-3000ml/d，尿量保持每日2000ml，如入量已足但尿量少者，給予利尿劑以加速體內(nèi)滯留藥物的排出，必要時使用尿道保護劑?；熕幬镆鸬娜砥つw毒性多種多樣，主要包括痤瘡樣皮疹、色素沉著、甲溝炎和指甲改變等。防治措施包括穿戴寬松的衣服、鞋襪、手套以避免皮膚頻繁摩擦和過度受壓，在局部皮膚出現(xiàn)水泡后要防止水泡破裂并預防感染。應對小妙招：1.藥物緩解：化療期間可以使用維生素B12、甲鈷胺等營養(yǎng)神經(jīng)的藥物進行緩解。2.更換化療藥物：如果使用藥物緩解仍不能改善神經(jīng)毒性的影響，可以考慮更換副作用較小的化療藥。3.在生活中避免不良刺激，不用冷水洗手吃飯，不吃冷食；皮膚黏膜不直接接觸冷的物體表面，避免吹冷風，溫水洗手后立即擦干手。4.保護皮膚，當您有四肢疼痛或感覺減退時，若肢體局部發(fā)生外傷可能覺察不出，防止受傷或起泡，每日查看手足皮膚有無受傷、裂口；避免皮膚太過干燥。

紫衫醇類藥物是腫瘤患者化療中非常常見的藥物，廣泛地應用于肺癌、乳腺癌、胃癌、食管癌、婦科腫瘤等領(lǐng)域，并獲得了良好的治療效果，與此同時，其不良反應也是備受關(guān)注，尤其是它所導致的神經(jīng)毒性，困擾了大部分患者，也影響到了正常的生活質(zhì)量。1.神經(jīng)毒性發(fā)生背景目前臨床應用的紫杉醇類藥物主要有：紫杉醇注射液、多西他賽、注射用紫杉醇（白蛋白結(jié)合型）、紫杉醇脂質(zhì)體。以紫杉醇注射液為例，單藥治療時，約有60%的患者發(fā)生外周神經(jīng)病變，聯(lián)合其他化療藥物治療時發(fā)生率更高，并且隨著劑量和療程的增加神經(jīng)毒性的發(fā)生率也隨之增高，癥狀也會隨之加重。2.神經(jīng)毒性的表現(xiàn)紫杉醇類藥物所致神經(jīng)毒性主要為周圍神經(jīng)病變，其主要特征表現(xiàn)為手腳麻木或感覺異常，嚴重者甚至出現(xiàn)四肢遠端對稱性的感覺喪失和震顫麻痹等癥狀，同時伴有局部溫度異常和針刺樣癥狀。主要發(fā)生在四肢的末端，呈手套-襪套樣分布，也就是說主要發(fā)生在人們帶手套和穿襪子的部位，嚴重患者經(jīng)常會反映摸筷子不穩(wěn)，握不住筆、寫不了字，走路像踩棉花一樣，容易跌倒等，嚴重影響患者生活質(zhì)量。????3.神經(jīng)毒性的預防目前尚無明確推薦用于預防的藥物，現(xiàn)在用的最多的預防方法就是冷凍療法，如佩戴冰手套或襪子、間接接觸冰凍礦泉水（需如用毛巾等進行包裹），或者加壓手套（戴2層比本人手掌小一號的手套）等方式。另外，有研究發(fā)現(xiàn)，延長紫杉醇類的輸注時間也能起到有效預防的作用，中山大學腫瘤醫(yī)院研究表明輸注紫衫類藥物前一天開始給予神經(jīng)節(jié)苷脂治療，連續(xù)三天，可以減少神經(jīng)毒性的發(fā)生。4.?神經(jīng)毒性的治療首先，若出現(xiàn)此類不良反應應該積極向醫(yī)務人員反饋，醫(yī)生會根據(jù)反應的嚴重程度進行藥物劑量的調(diào)整或者更換其他的藥物。輕癥患者一般在停藥后數(shù)月內(nèi)改善或者痊愈，重癥患者恢復時間相對較長，甚至有可能發(fā)展成慢性癥狀。其次，可以給予一些治療性的藥物，目前，度洛西汀是唯一被美國臨床腫瘤學會指南中推薦用于治療疼痛性化療后周圍神經(jīng)毒性的藥物。如果治療效果不佳，也可以選用一些備選方案的藥物，如普瑞巴林、加巴噴丁等。神經(jīng)營養(yǎng)劑甲鈷胺，甲鈷胺聯(lián)合還原型谷胱甘肽注射液治療周圍神經(jīng)毒性有一定的療效，神經(jīng)節(jié)苷脂也有一定治療作用，這些都需要在專業(yè)醫(yī)生指導下使用，切勿自行使用。另外，體育鍛煉和功能訓練（耐力、柔韌性、平衡力等）、合適的中醫(yī)藥治療等方式對這種神經(jīng)毒性也能起到一定的積極作用。紫杉醇類藥物引起的神經(jīng)毒性很常見，當出現(xiàn)此類反應時，不必過于驚慌，積極配合專業(yè)醫(yī)務人員，采取各類干預措施，可以降低反應嚴重程度，改善患者生理及心理的狀態(tài)。

化療、靶向治療、免疫治療這三者有什么區(qū)別？腫瘤的晚期治療由上個世紀的化療，到后來的靶向治療，再到目前日益紅火的免疫治療。治療手段越來越多，生存期也越來越好。對于目前如日中天的免疫治療和靶向治療，很多患者很困惑，不知道該如何選擇。今天就來和大家聊一聊化療、靶向、免疫治療這三種全身治療方式到底有什么區(qū)別?；熡没瘜W藥物“毒死”腫瘤特點：起效快，控制病灶快?化學療法，簡稱化療，是指應用化學合成的藥物來治療疾病，為目前治療腫瘤及某些自身免疫性疾病的主要手段之一，不過在治療中，普遍會為患者帶來明顯的不適感，很多病人都聞化療色變。化療會把身體里正常細胞和癌細胞一同殺死嗎？是的，化療是無法識別正常細胞和癌細胞的，所以的確會對身體里的正常細胞有一定毒性。但常用的化療藥至少有幾十種，每種適應癥和毒性都不一樣。一般來說，化療對正常細胞的傷害，主要是針對一些生長快速的細胞，例如頭發(fā)毛囊、腸道黏膜、皮膚表皮和骨髓細胞等。好在大部分都毒性短暫，隨著化療停止，身體便會慢慢恢復正常。另一方面，近年研究發(fā)現(xiàn)，某一些類別的化療藥物可刺激免疫系統(tǒng)，若結(jié)合免疫治療，有望提升治療功效。為什么化療之后會掉頭發(fā)，還會惡心嘔吐？因為當正常細胞在化療中被破壞時，患者就會出現(xiàn)脫發(fā)、嘔吐、眩暈、疼痛之類的現(xiàn)象，這些都是化療的常見副作用。靶向治療攻擊腫瘤的特定靶點特點：精準度高，低毒?靶向治療，是針對已經(jīng)明確致癌位點的一種治療方式。所謂的靶向治療，通過識別腫瘤細胞的表面的一些特異性的蛋白，事先設定好的針對特定癌癥基因片段而設的配對片段，與特點基因片段結(jié)合，使其失去活性，實現(xiàn)有目的的定點殺滅。通俗講就是一把鑰匙開對應的鎖，精準打擊?這種治療方式有著高效（針對性強）、低毒（副作用少）、方便（口服給藥）的優(yōu)點。對正常細胞破壞度較小，對人體的副作用也會大幅減少。靶向治療這么好，那為什么不都用靶向治療呢？靶向藥物有很多種，需要視每個病人的腫瘤特性而定。靶向藥物需與基因檢測相匹配，患者才能從治療中獲益。否則不僅無效，還會耽誤最佳治療時間。耐藥性！耐藥性！耐藥性是靶向治療一大難關(guān)，由于腫瘤的異質(zhì)性和進化，靶向治療一段時間后幾乎無一例外會出現(xiàn)抗藥性，需要換藥，長期存活或治愈的患者有，但是很少。免疫治療發(fā)動淋巴細胞攻擊腫瘤特點：副作用小，療效持久免疫治療的出現(xiàn)為癌癥患者帶來了“希望之光”！與前兩者作用原理不同，免疫治療主要是通過免疫治療藥物幫助自身免疫系統(tǒng)識別癌細胞，以此達到殺死癌細胞的目的。免疫治療，是指針對機體低下或亢進的免疫狀態(tài)，人為地增強或抑制機體的免疫功能以達到治療疾病目的的治療方法。PD-1/PD-L1單抗類藥物的成功，為腫瘤免疫細胞治療打開全新思路，免疫治療也正逐步成為新的腫瘤治療趨勢。腫瘤細胞很狡猾，會利用信號PD-1/PD-L1，偽裝成是身體的一部分，欺騙免疫細胞，讓免疫細胞識別不出從而不作攻擊。免疫治療就是通過阻斷PD-1/PD-L1，撕開它的偽裝，令免疫細胞能夠識別并攻擊腫瘤細胞。免疫治療這么好？那為什么不都用免疫治療來消滅癌癥？免疫療法的作用是通過激活人體免疫系統(tǒng)，通過免疫細胞與腫瘤細胞進行戰(zhàn)斗。這個過程往往較為漫長，PD-1/PD-L1抑制劑免疫治療起效的時間通常在3個月左右。甚至有部分使用免疫治療的患者會出現(xiàn)“假進展”，所謂“假進展”是通過免疫治療后復查CT顯示腫瘤較前增大，這種增大并不一定代表治療無效，而是免疫細胞進入腫瘤組織與之“戰(zhàn)斗”，而CT不能分辨哪是腫瘤哪是免疫細胞，所以只能單純的顯示腫瘤的增大，這種增大稱之為“假進展”，當再堅持一段時間后，往往會出現(xiàn)迅速變小。使用免疫療法的時候如何區(qū)分“假進展”和“真進展”非常重要，因為它涉及是繼續(xù)堅持用免疫療法，還是趕快換藥這個生死決定。不過雖然免疫治療起效較慢，但是一旦起效，持續(xù)時間比較長，對于部分響應的患者，則會長期受益，一小部分患者甚至會長期存活，甚至被治愈。例如，使用CTLA4抑制劑的黑色素瘤患者，一旦活過3年，80%都能活過10年，甚至臨床治愈！這是大家熱衷于免疫療法的主要原因。長期隨訪數(shù)據(jù)顯示，免疫治療可以讓一部分晚期肺癌患者的長期生存得到顯著延長。2019年的ASCO官方新聞稿曾指出，在免疫療法問世前，晚期非小細胞肺癌患者的5年平均生存率僅為5.5%。而在免疫療法的治療下，患者的總生存率可以達到18%，也可所謂是歷史性的突破。免疫治療在大多數(shù)腫瘤中都可用。免疫治療亦可和化療一同使用，此舉在肺癌中最為常見，相信未來免疫治療的適用癥也會愈來愈廣?？偨Y(jié)隨著研究人員對癌細胞的進一步了解，越來越多的腫瘤治療藥物也被相應開發(fā)出來，加上不同治療方案在臨床試驗中所取得的成功，醫(yī)生可以根據(jù)癌癥的類型以及癌癥發(fā)展的階段，選擇最佳的治療方案。我們有理由相信，未來更廣泛、更有效的治療方案將為癌癥患者帶來更多希望，幫助人類更快實現(xiàn)治愈腫瘤的終極目標。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/YroTDafaxXiyxjC7qajjZQ

化療的副作用可能有:骨髓抑制（白細胞，血小板低等），過敏（皮膚瘙癢，發(fā)紅等），惡心嘔吐，腹瀉，便秘，脫發(fā)，神經(jīng)毒性（手腳發(fā)麻），手足綜合癥（四肢末端皮膚發(fā)黑、紅痛、甚至潰爛等），肝腎功能損傷。及時識別和處理這些問題非常重要，這有賴于患者及、家屬與醫(yī)護間的良好溝通和配合。因此，需要大家注意幾點：1.化療之后第7天需要抽血查：血常規(guī)及肝腎功能，下一次返院化療前1-2天可以在當?shù)貜筒檠Ｒ?guī)，如有白細胞或血小板降低，及時聯(lián)系醫(yī)生處理。如果化療后無緣故出現(xiàn)發(fā)燒，磕碰以后容易出現(xiàn)皮下瘀斑瘀點，也要及時復查血常規(guī)，并需要及時就醫(yī)。2.如有口服的化療藥如替吉奧，卡培他濱等，該口服藥周期為服藥2周，一般早晚各一次（一次一般2-3片），切忌一周全部吃完。3.化療方案中有奧沙利鉑的患者，化療期間注意保暖，不喝冷水，不碰冷水、鐵欄桿等，冬季注意做好保暖，可以適當服用營養(yǎng)神經(jīng)藥物。4.脫發(fā)是許多化療藥物如紫杉醇，伊立替康的常見副作用，但化療結(jié)束后可恢復，請不用擔心。5.有部分的化療藥物如伊立替康容易引起腹瀉，可以服用易蒙停（首劑量兩片以后每日一片）處理，如果出現(xiàn)頑固性腹瀉，需要每兩個小時口服一片易蒙停，直至腹瀉控制住。同時，可以服用口服補液鹽。當上述處理無法解決腹瀉時，及時就近就醫(yī)。（一定不可大意）6.出現(xiàn)過敏等癥狀時，需要及時找皮膚科醫(yī)生檢查，對癥服用抗過敏藥物，甚至停藥。7.解決便秘的方法有：多喝水，蜂蜜水，酸奶，益生菌，或者服用乳果糖。8.有用免疫治療的患者，如出現(xiàn)胸悶，心悸，呼吸困難等情況，請就近及時就醫(yī)。9.嘔吐是常見的副作用，咨詢醫(yī)生應用2-3種止吐藥的搭配，防止難治性嘔吐的發(fā)生。10.化療期間一定要保持足夠的營養(yǎng)，高蛋白，高熱量且好消化的食物是首選，我們沒有“發(fā)物”這種說法，能吃就是好事，但是注意少吃甜食，補充每日需要的熱量。吃不下的時候，告訴自己當藥來吃。如果不知道吃什么，可以買點腸內(nèi)營養(yǎng)（營養(yǎng)素），根據(jù)自己的體重計算需要吃多少（可以和醫(yī)生溝通）。11.注意休息，適度運動提高免疫力，保持愉悅樂觀的心情（很重要），家屬要鼓勵并體諒患者，多陪同，共同渡過難關(guān)，戰(zhàn)勝病魔。祝您早日康復?！＝ㄊ×⑨t(yī)院金山院區(qū)2號樓11樓9區(qū)胃腸醫(yī)學中心/胃腸外科

「升白針」3個注意事項，5種不良反應！一文總結(jié)“升白針”，顧名思義就是可以提升我們體內(nèi)白細胞數(shù)量的針劑，其主要有效成分是重組人粒細胞集落刺激因子（G-CSF）。G-CSF的基礎(chǔ)知識：G-CSF是預防和治療腫瘤放化療引起的中性粒細胞減少癥的主要藥物，可刺激骨髓細胞增加中性粒細胞絕對值(ANC)．T淋巴細胞．單核細胞數(shù)量，增強中性粒細胞的吞噬作用。常用藥物包括重組人粒細胞刺激因子(ThG-CSF)和聚乙一醇化重組人粒細胞刺激因子(PEG-rhG-CSF)。今天我們的這篇文章主要了解一下“升白針”使用過程中需要注意的3種情況，以及該藥的5種不良反應，下面一起來看看。3個注意事項情況一化療后，不是人人都需要打化療后出現(xiàn)白細胞減少，是一個正常和必然的過程。但是不同的化療藥物有不同的骨髓抑制能力，有些化療藥物毒性較弱，白細胞會稍降低一些，絕大多數(shù)患者都可以在14-21天后逐漸恢復到正常水平。因此在使用G-CSF前要進行評估是否符合相應的指征使用G-CSF的參考指征：（1）膿毒癥；（2）年齡＞65歲；（3）ANC＜1.0×109/L；（4）中性粒細胞減少持續(xù)時間預計＞10d；（5）感染性肺炎或臨床上有記載的其他感染；（6）侵襲性真菌感染；（7）住院期間發(fā)熱；（8）既往發(fā)生過中性粒細胞減少伴發(fā)熱（FN）。此外一些年老體弱的患者，合并慢性心、肺、肝、腎疾病及糖尿病的患者，機體代償能力差，一旦感染非常危險的情況下，化療后白細胞減少要盡早給予G-CSF，減少發(fā)生感染的風險。情況二針”也可預防性應用預防性使用G-CSF可降低小細胞肺癌、乳腺癌、肉瘤、非小細胞肺癌和非霍奇金淋巴瘤患者化療導致的中性粒細胞減少的發(fā)生率、持續(xù)時間和嚴重程度。預防性使用G-CSF可用于首程化療后、預期可能出現(xiàn)嚴重粒細胞減少的患者（一級預防）?；蛘哂糜诩韧熀蟪霈F(xiàn)FN或雖無發(fā)熱但出現(xiàn)嚴重的、持續(xù)時間較長的化療相關(guān)粒細胞減少的患者再次接受相同方案的化療后（二級預防）。????除此之外，預防性使用G-CSF還被推薦用于接受根治性劑量密集方案化療的患者，為保障化療的劑量強度或密度而在化療后進行G-CSF的支持治療。以下情況不推薦一級預防:①接受FN中?；煼桨富颊?，不伴有患者自身風險因素者；②接受FN低?；煼桨富颊撸虎劢邮芄孟⑿曰熁颊逩-CSF一級預防的價值仍不明確，需要醫(yī)生與患者進行相關(guān)風險-效益的評估。通常如因患者自身因素導致FN風險增加可考慮預防性使用G-CSF；如與化療方案相關(guān)，推薦更換其他骨髓毒性更小的化療方案或降低藥物劑量，而非G-CSF預防。情況三打完“升白針”不能馬上化療在用藥時間上，需要注意“升白針”與化療的時間間隔，避免在化療同時或化療后立即給予升白針。一般建議化療后，要間隔24~48小時才能給予“升白針”。同樣的，在打完短效升白針后，要間隔24~48小時再進行化療，而對于長效升白針，需要和下一周期化療間隔至少12天。原因是經(jīng)rhG-CSF激活后，骨髓造血功能更易受到化療藥物的損傷，非但達不到升高ANC的治療作用，造血功能相反還會進一步惡化。使用PEG-rhG-CSF過程中還應注意血常規(guī)的監(jiān)測，建議在使用后第5~7d進行血常規(guī)檢查。因此，千萬不可為了方便、節(jié)約住院時間、避免反復往返醫(yī)院等在化療后馬上打升白針，或打完升白針后馬上進行化療。5種不良反應1.骨痛10%~30%的患者發(fā)生輕度至中度骨痛，非麻醉性鎮(zhèn)痛藥通常可以有效控制癥狀。2.過敏反應包括皮膚、呼吸系統(tǒng)或心血管系統(tǒng)的過敏反應，較為少見，無需常規(guī)抗過敏治療。3.脾臟破裂有報道使用G-CSF后發(fā)生脾臟破裂的病例，其中一些是致死性的。多發(fā)生于潛在造血功能障礙患者和實體腫瘤患者。G-CSF誘導脾臟破裂的確切機制仍不清楚，認為與循環(huán)粒細胞和髓樣前體細胞在脾臟內(nèi)積聚有關(guān)。盡管G-CSF引起的脾臟破裂少見，但它有潛在的生命危險。因此，應密切監(jiān)測患者是否有脾臟破裂的跡象，包括腹痛（尤其是左上腹）、惡心、嘔吐以及逐漸惡化的貧血、檢測基線脾臟大小和全血計數(shù)等來確定發(fā)生脾臟破裂的危險因素。4.肺毒性見于霍奇金淋巴瘤患者接受含博來霉素方案化療，尤其是ABVD方案（每2周給予1次博來霉素）后G-CSF治療可引起肺部毒性反應?？紤]到肺部并發(fā)癥的風險，使用最常見化療方案（ABVD和StanfordV）的經(jīng)典霍奇金淋巴瘤患者，不推薦常規(guī)聯(lián)合使用G-CSF。5.其他潛在毒性反應包括急性呼吸窘迫綜合征、肺泡出血、鐮狀細胞病患者發(fā)生鐮狀細胞危象等。原文鏈接：https://mp.weixin.qq.com/s/o7sBhIv8JINfSEf7KyzpQQ

1.了解卡培他濱卡培他濱（進口商品名：希羅達）是一種口服化療藥物，能模擬持續(xù)靜脈注射5-氟尿嘧啶（腸癌化療的經(jīng)典藥物，簡稱5-FU），通過機體內(nèi)反應在腫瘤部位轉(zhuǎn)化為5-FU，發(fā)揮抗腫瘤效果。該藥由上海羅氏制藥有限公司（瑞士Roche）研發(fā)，于2001年在中國上市，廣泛用于大腸癌、胃癌、乳腺癌等腫瘤的化療。目前國內(nèi)已有眾多類似的卡培他濱片（商品名：首輔，卓侖、艾濱等）。2.口服卡培他濱片會有哪些不良反應呢？一般不良反應有手-足綜合征、腹瀉、厭食、嘔吐、惡心、口腔炎、疲勞、昏睡等。3.什么是手足綜合征？手足綜合征，也稱為掌跖感覺喪失性紅斑，掌跖紅斑，是各種化療藥物常見的皮膚毒性反應。手足綜合征表現(xiàn)出各種各樣的癥狀，從輕度不適到手掌和足底的痛感，如疼痛，麻木，皮膚皸裂、水泡、潰破等，可能限制患者的日?；顒樱粫＜吧?。平均發(fā)生在用藥后的2-3個月。發(fā)生手足綜合征者有較好的預后，在癥狀緩解后，可重新/繼續(xù)使用卡培他濱片，必要時可考慮適當減量。4.手足綜合征如何盡量預防與處理？（1）不要穿緊身襪，使用柔軟的鞋墊，穿合腳的軟鞋（2）避免劇烈運動或手、足部位受壓（3）雙手不要帶戒指、手表、皮筋等過緊的首飾，避免手部用力擠壓（4）避免接觸刺激性藥物及酒精、碘酒、肥皂、洗衣液等化學制劑（5）避免過熱/過冷水洗澡和淋浴，避免接觸過熱/過冷的物品（6）保持手足部位清潔，涂抹保濕霜（7）外出時使用遮陽傘、帽子和手套，建議穿長袖長褲，在暴露區(qū)域使用防曬霜（8）坐或躺著的時候，將手和腳放在較高的位置，以促進靜脈血液回流（9）每天多飲水，以促進化療藥物代謝（10）飲食均衡，避免酒/辛辣刺激性食物的攝入（11）藥物治療可選擇口服維生素B6、彌可保片、維生素E、塞來昔布等，外用尿素霜、龍珠軟膏、蘆薈軟膏、抗氧化藥膏等作者簡介：葉樂馳，復旦大學附屬中山醫(yī)院，結(jié)直腸外科?主任醫(yī)師，副教授，復旦大學外科學博士，擅長大腸腫瘤微創(chuàng)手術(shù)、結(jié)直腸癌轉(zhuǎn)移以手術(shù)為主的綜合治療。先后在美國耶魯大學醫(yī)學院、香港中文大學威爾斯親王醫(yī)院訪學，主持國家自然科學基金面上項目2個，以第一或通訊作者發(fā)表論文近20篇（SCI收錄）,曾獲浙江省衛(wèi)生高層次人才，擔任中國抗癌協(xié)會大腸癌專業(yè)委員會肝轉(zhuǎn)移學組委員、中國醫(yī)師協(xié)會肛腸分會轉(zhuǎn)化學組成員等。

手足綜合征（hand－footsyndrome，HFS）又稱掌趾感覺喪失性紅斑綜合征（PPES），是一種特征性的皮膚毒性反應。通常是由某些抗腫瘤藥物誘導的一種皮膚毒性反應，雖很少帶來生命危險，但在嚴重的情況下常導致患者無法正常從事日?；顒?，嚴重者需要減少化療劑量或者中斷化療，從而影響治療的效果。HFS通常出現(xiàn)在化療開始的幾天內(nèi)，其主要臨床表現(xiàn)為手和（或）足的麻木，感覺遲鈍，感覺異常，如針刺感，燒灼感，無痛性或疼痛性的紅斑腫脹，干燥，脫屑，疼痛，嚴重者出現(xiàn)潰瘍，水皰，表皮脫落，脫皮，脫甲，出血，劇烈疼痛，并且伴有行走和抓物困難，影響日常工作、生活。手部的癥狀常常較足部嚴重，有時只有手部出現(xiàn)上述癥狀。◆化療藥物：脂質(zhì)體阿霉素、卡培他濱、氟尿嘧啶、阿糖胞苷、奧沙利鉑、替吉奧、長春瑞濱、多西他賽等。◆靶向藥物：索拉菲尼、阿帕替尼、舒尼替尼、來那替尼、拉帕替尼、帕唑帕尼、吡咯替尼等。1.局部冷敷：局部冰敷局部冰敷能夠引起血管收縮，從而限制循環(huán)藥物到達四肢，減少藥物在手掌、腳掌等部位的蓄積，從而降低HFS的發(fā)生率和嚴重程度。在患者耐受的前提下，使用冰凍手套和襪子（-22℃冰箱放置24h），自化療前15min至結(jié)束化療后15min進行局部冰敷，被證實是一種能有效預防HFS發(fā)生并降低其嚴重程度的有效方法。2.做好皮膚護理：早晚雙手、雙足在溫水中浸泡10分鐘后擦干，再涂抹潤膚霜，以保持手足皮膚濕潤。保濕軟膏/潤膚劑如：蘆薈乳液，綿羊油的乳霜，或如凡士林保濕霜等；睡覺時穿戴棉布襪子或手套以增強軟膏的吸收；3.選擇合適的衣服鞋子：使用柔軟的鞋墊，保護足底的皮膚。穿寬松衣服，避免在輸注藥物期間穿戴緊的衣服和鞋子。4.給藥期間避免熱水洗澡，也避免接觸高溫物品。5.重體力勞動和劇烈運動，以防手足部皮膚損傷，和皮溫過高出汗，以及運動后四肢血液增多，化療藥物在局部聚集，誘發(fā)和加重手足綜合征。6.輸注氨磷汀：臨床經(jīng)驗表明，出現(xiàn)3級或以上HFS時，在下一周期脂質(zhì)體阿霉素化療前30min靜脈滴注注射用氨磷汀，可起到較好的保護作用。1.合理的修剪指甲和腳趾甲，保證指甲的清潔衛(wèi)生以預防二次感染。不要用手撕去脫屑的皮，可以用消毒的剪刀剪去掀起的部分，以防感染，加重病情。2.避免陽光照射，外出時穿長衣長褲，適當涂SPF≥30的防曬霜。3.避免接觸刺激性藥物、香水、酒精、碘酒和化學洗滌劑。避免使用創(chuàng)可貼或其他類型的黏性繃帶。4.避免較劇烈的運動和體力勞動，防止運動后四肢血液增多，加重化療藥物誘發(fā)和加重HFS。也要盡可能減少皮膚覆蓋以盡量減少排汗。也要避免重復性活動或長期保持單一姿勢。5.注意保暖，溫水洗浴，減少手足接觸熱水次數(shù)，同時避免冷水刺激。6.保每天飲水量＞2500ml，保持大、小便通暢，以促進體內(nèi)藥物排泄，減少對機體的損害。7.注意飲食：不飲酒，禁食辛辣、刺激性食物。多吃水果和高蛋白、高維生素、低脂肪食物，少量多餐。避免進食咖啡、酒、辛辣、煎炸、油膩食品。確保每天飲水量＞2500ml。8.局部皮膚出現(xiàn)水泡后要防止水泡破裂并應用抗生素預防感染。水泡避免抓破感染，可局部消毒后用無菌注射器抽出液體。對水泡已破裂患者，要給予清潔換藥處理，直至創(chuàng)面痊愈。1.維生素B6:在化療的同時長期口服維生素B6，維生素可以減少手足部毛細血管的損傷，減少炎癥的生的概率，是臨床最常用的防治手足綜合征的方法。2.COX-2抑制劑塞來昔布（西樂葆）是目前臨床上應用最為廣泛的環(huán)氧化酶-2抑制劑，其通過對COX-2高度抑制、對COX-1抑制作用無或較少而鎮(zhèn)痛抗炎，臨床可用于手-足綜合征（HFS）所致的疼痛。國內(nèi)的研究常常把塞來昔布與維生素B6連用來對抗卡培他濱所致手足綜合征，也有一定效果。注意事項：不良反應常見消化不良、上腹疼痛、腹瀉，偶見肝腎功能損害、視力障礙，其他有心血管負效應，可能加重心肌缺血。慎用于有腦卒中和腦缺血發(fā)作史者；禁用于近期接受冠狀動脈旁路移植術(shù)者、對磺胺類藥物過敏者。塞來昔布可使β受體拮抗劑、抗抑郁藥物、抗精神病藥物的血藥濃度升高；氟康唑、扎魯司特、他汀類藥物等CYP2C9抑制劑可使塞來昔布的代謝減慢而升高其血藥濃度。3.激素治療對于3級手足綜合征患者，癥狀嚴重影響生活時，可考慮給予地塞米松短期或沖擊治療。地塞米松具有很好的預防和治療炎癥作用。外用糖皮質(zhì)激素：適于手-足綜合征（HFS）2級和3級，其有抗炎、抗毒、抗?jié)B出、抗增生、消腫等作用。注意事項：（1）可致皮膚變薄、傷口愈合遲緩、可能誘發(fā)或加重局部感染等。（2）長期應用糖皮質(zhì)激素可能會產(chǎn)生消化道反應、血糖血壓波動、脂肪重新分布等一系列不良反應，所以對于癥狀較輕者，不建議使用糖皮質(zhì)激素。4.維生素E可嘗試服用維生素E，減少藥物、汗液通過細胞膜。有國外實驗研究提示維生素E可以用于治療手足綜合征?，F(xiàn)臨床上應用維生素E預防和治療手足綜合征較少，可以根據(jù)實際情況選擇是否應用。維生素E的推薦量是成年人每天14毫克，對于3個月到半年的營養(yǎng)治療，推薦的安全劑量上限是每天600毫克。對我國成年人群來說，可耐受最高劑量是700mg/d。所以，在醫(yī)生的指導下進行使用，不要自行使用。5.10％的尿素乳膏推薦使用10％的尿素乳膏降低表皮生長因子受體拮抗劑（EGFRIs）所致手足綜合征發(fā)生率及其嚴重程度。尿素軟膏有保濕、軟化角質(zhì)、緩解腫脹疼痛等作用，其可降低手足綜合征發(fā)生率及其嚴重程度，可用于預防和處理輕度手-足綜合征（HFS），可均勻涂抹于手足部。皮膚角質(zhì)增生時輕者夜間濕敷包裹，重者夜間濕敷包裹、白天涂抹。注意事項：偶見皮膚刺激和過敏反應，如瘙癢、紅腫、燒灼感等。避免接觸眼睛和其他黏膜如口、鼻等。6.重組人堿性成纖維細胞生長因子手足綜合征（HFS）皮膚潰瘍時，可局部外噴重組人堿性成纖維細胞生長因子或維生素B溶液促進愈合，胰島素也可噴在潰瘍表面，促進潰瘍愈合。注意事項：外用重組人堿性成纖維細胞生長因子過敏者禁用，使用面積超過10%體表面積時的安全性不確定。7.甲鈷胺有研究認為，手足綜合征屬于周圍神經(jīng)損傷的一組癥候群，因此，臨床中常用甲鈷胺這類營養(yǎng)神經(jīng)的藥物對癥治療，其結(jié)果也有統(tǒng)計學意義。注意事項：甲鈷胺偶見食欲不振、惡心、嘔吐、腹瀉、皮疹、頭痛、發(fā)熱感、出汗等。8.中藥治療：外用：1.黃芪30g；2.桂枝15g；3.黃柏20g；4.紫草20g；5.炙淫羊藿15g；6.雞血藤15g；7.赤芍15g；8.炒蒼耳子9g。內(nèi)服：1.桂枝10g；2.白芍15g；3.當歸20g；4.大棗9g。9.停藥或者減量HFS是劑量依賴性毒性反應,其發(fā)生與化療藥物劑量呈正相關(guān)。臨床上,當患者出現(xiàn)Ⅱ級及以上癥狀時,應考慮停止化療或減量化療藥物。在實際臨床治療過程中,用藥劑量應根據(jù)患者生活狀態(tài)、實驗室指標進行調(diào)整,以達到適應患者個體化需求。

???乳腺癌已超過肺癌，成為全球新發(fā)病例數(shù)最多的惡性腫瘤，全球年新發(fā)乳腺癌超過200萬例，期中中國年新發(fā)乳腺超過40萬，占全球18.4%?；熓菒盒阅[瘤全身治療的重要手段，通過化療藥物殺傷癌細胞，可以減少腫瘤復發(fā)轉(zhuǎn)移甚至治愈腫瘤。大多數(shù)化療藥物非選擇性地殺傷腫瘤細胞,是把雙刃劍，“殺敵一千自損八百”，殺傷腫瘤細胞同事殺傷骨髓造血干細胞,導致外周血白細胞、紅細胞和血小板減少。???血小板是從骨髓成熟的巨核細胞胞漿裂解脫落下來的小塊胞質(zhì)。巨核細胞雖然在骨髓的造血細胞中為數(shù)最少，僅占骨髓有核細胞總數(shù)的0.05%，但其產(chǎn)生的血小板卻對機體的止血功能極為重要。血小板通常從化療第7天開始逐漸降低，10天左右可降到最低，2-3周后才可逐漸回升當骨髓抑制引起的外周血血小板(PLT）數(shù)量＜100×109/L時，臨床診斷為腫瘤化療所致血小板減少癥（CIT），一項關(guān)于成年人實體腫瘤發(fā)生CIT的回顧性研究結(jié)果顯示，約五分之一的病人會發(fā)生CIT，其中含順鉑、卡鉑、吉西他濱的化療方案最容易引起發(fā)生CIT。CIT導致8.2％的化療患者發(fā)生化療延遲，平均延遲時間達17天，化療造成被動減少藥物劑量，影響了化療療效。CIT本身會導致凝血功能障礙，甚至內(nèi)臟自發(fā)性出血，且出血不易控制，是導致惡性腫瘤患者死亡的重要原因之一。CIT分級1級????????????????75×109/L≤PLT＜100×109/L2級????????????????50×109/L≤PLT＜75×109/L3級????????????????25×109/L≤PLT＜50×109/L4級????????????????PLT＜25×109/L5級????????????????死亡CIT出血的高風險因素：1.?既往有出血史；2.?化療前PLT＜75×109/L；3.?接受含鉑類、吉西他濱、阿糖胞苷以及蒽環(huán)類等藥物的化療；4.?腫瘤細胞骨髓浸潤所造成的血小板減少；5.?ECOG體能狀態(tài)評分≥2分；6.?既往接受過放療，特別是長骨、扁骨（如骨盆、胸骨等）接受過放療。CIT處理流程CIT治療CIT的治療包括輸注血小板和給予促血小板生長因子。????輸注血小板為治療重度血小板減少癥最快、最有效的治療方法,能夠有效降低大出血的發(fā)生風險和死亡率。輸注的血小板消耗迅速,維持期短。輸注血制品還可能增加血液傳播感染性疾病的風險,如艾滋病、乙型肝炎及丙型肝炎等。輸注血小板還可能發(fā)生一些并發(fā)癥,如產(chǎn)生血小板抗體造成無效輸注或輸注后免疫反應。???促血小板生長因子包括rhIL-11、重組人血小板生成素（rhTPO）、TPO受體激動劑（TPO-RA）：艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和海曲泊帕等。目前，只有rhIL-11和rhTPO獲得了中國國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，可用于治療CIT，且rhIL-11也獲得美國FDA的批準用于治療CIT。???rhIL-11和rhTPO治療腫瘤患者CIT時，兩藥的臨床療效相近，包括起效時間、血小板的恢復時間和恢復程度、血小板輸注量以及不良反應發(fā)生率等。IL-11和TPO均作用于血小板生成的全過程，但是兩者在巨核細胞表面的結(jié)合位點不同，IL-11為IL-11Rα,TPO為Mpl受體。???rhIL-11推薦劑量為50μg/kg，皮下注射，每天1次，連用7～14天，直至PLT≥100×109/L，或至血小板絕對值較基線提高50×109/L時停藥。在下一個周期化療開始前2天和化療中，不宜應用rhIL-11。???盡管rhIL-11升高血小板計數(shù)的效果顯著，但是由于rhIL-11屬于炎癥因子范疇，易引起全身不良反應，包括乏力、發(fā)熱、水腫、短暫貧血和結(jié)膜充血等。同時，rhIL-11對心臟和腎臟也有一定的損害，可造成心動過速、血管擴張、房顫、房撲和體液潴留等，還可累及消化系統(tǒng)、神經(jīng)系統(tǒng)和呼吸系統(tǒng)，造成過敏反應。上述不良反應均使rhIL-11在臨床上的應用受到了一定程度的限制。????rhTPO推薦300U/kg每日1次，皮下注射，有效者行個體化維持。治療14d仍未起效的患者，應停藥。相較于rhIL-11,rhTPO的不良反應發(fā)生率較低且嚴重程度較輕，患者均可耐受。????rhTPO-RA：目前已在中國上市的TPO-RA包括艾曲泊帕、阿伐曲泊帕和海曲泊帕。艾曲泊帕：25~50mg每日1次，空腹頓服。1~2周無效者加量至50mg每日1次。最大劑量75mg每日1次。如出血癥狀較重，可以50mg/d起始，進行個體化藥物調(diào)整，維持PLT≥50×109/L。最大劑量應用2~4周無效者停藥。海曲泊帕：2.5~5mg每日1次，空腹頓服。最大劑量7.5mg每日1次。應用2~4周無效者停藥。阿伐曲泊帕：目前正在我國開展治療慢性ITP的多中心Ⅲ期隨機對照臨床研究。起始劑量20mg每日1次，與餐同服，2周無效者加量至40mg/d，服用2~4周無效停藥。